本发明专利技术涉及控释药物组合物，其包含含有药物活性成分的芯，其中所述芯被赋予耐乙醇性的包衣层包衣，所述赋予耐乙醇性的包衣层具有赋予药物活性成分的释放特征耐乙醇影响的效果，其中赋予耐乙醇性的包衣层包含至少７０重量％的聚合物部分ａ）和赋形剂部分ｂ）的混合物，其中所述聚合物部分ａ）由水不溶性、基本中性的乙烯基聚合物或乙烯基共聚物组成且赋形剂部分ｂ）由如下赋形剂组成：ｂ１）１００至２５０重量％的非多孔型惰性润滑剂，ｂ２）１至３５重量％的纤维素化合物，ｂ３）０．１至２５重量％的乳化剂和附加或可替代于ｂ３）的，ｂ４）０．１至３０重量％的增塑剂，其中赋形剂部分ｂ）的赋形剂分别基于聚合物部分ａ）的干重计算。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有耐乙醇影响的控释药物组合物领域。
技术介绍
US 2003/0118641 Al描述了用于降低包含可提取的阿片类物质的口服药物形式的滥用误用可能的方法。在该方法中，应当特别地阻碍通过常规家用溶剂手段的活性化合物提取，所述溶剂如异丙基醇、伏特加酒、白葡萄酒醋、热水或过氧化物、稀释的醇中的0. 01 HCl。建议以微粒化形式将活性化合物与基质-形成聚合物和离子交换材料例如苯乙烯-二乙烯基苯聚合物配制。所述离子交换材料是提高阻碍活性化合物提取的功能的关键。所述基质-形成聚合物显然用作为药芯的结构赋予剂。一长列可能的物质被明确用于基质-形成聚合物，尤其还包括聚甲基丙烯酸酯类。优选的基质-形成剂是C1-C6-羟烷基纤维素。US 2004/0052731 Al描述了药物形式，特别适于类阿片活性化合物，其应当降低作为不正当施用的结果的滥用误用可能。建议将亲脂活性化合物变体与水不溶性添加剂组合，例如脂肪酸或交联的水溶性多糖类。US 2005/0163856 Al描述了用含有羟考酮的药物形式治疗遭受疼痛的患者的方法，所述药物形式具有降低作为在溶剂中溶解和之后不正当施用的结果的滥用误用可能。 在这方面，所述活性化合物应当是用选自下组的基质-形成聚合物配制的羟丙基-纤维素、羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素。WO 2006/094083 Al描述了具有控释文拉法辛(venlafaxine)特性的药物形式。 为了降低通过添加乙醇的滥用误用可能，所述活性化合物被整合入凝胶化的交联聚合物 (例如黄原胶)的基质。进一步可以加入疏水性聚合物作为添加剂，尤其是聚甲基丙烯酸酯。WO 1994/022431 Al描述了用于施用的含有治疗有效量的吗啡的口服药物制剂。 其由至少50个各具有0. 7至1. 4mm范围内的粒径的颗粒组成。每个颗粒具有包含有阻隔层包衣的吗啡盐的芯。所述阻隔层包含至少一种选自下组的水不溶性组分乙基纤维素、由丙烯酸或甲基丙烯酸的酯合成的共聚物和天然蜡，和增塑剂，通过基本上与1. 0至7. 0范围的PH无关的包衣阻隔层用以提供药物释放。在施用所述制剂的单剂量后至少12小时内所获得的吗啡血清浓度是最大血清浓度的至少50%。US 2007/053698揭示了持续释放施用阿片类物质的方法，所述阿片类物质包括但不限于氢吗啡酮(hydromorphone)和羟考酮(oxycodone)，该方法就与含水醇的共消化而言呈现改良的性质。问题和解决方案以可重现释放特征的方式设计释放活性成分的药物组合物。这应当导致可希望和可靠的血中浓度特征，其应当提供最佳的治疗效果。如果血中浓度水平太低，所述活性成分不引起足够的治疗效果。如果血中浓度水平太高，这可引起毒性效应。在这两种情况中活性成分的非最佳血中浓度水平对于患者而言可能是危险的并因此应当是被避免的。存在的问题是，在设计药物组合物期间针对活性成分的释放所假设的理想比率会通过患者与乙醇或含乙醇的饮料相关的一般生活习惯、无意识或通过成瘾行为而被改变。在这些情况下，实际上仅为含水介质设计的所述药物形式被额外地暴露于或强或弱的含乙醇的介质。既然健康权威机构如the Food and Drug Administration (FDA)愈来愈多地关注乙醇问题，在不久的将来耐乙醇性可能是重要的注册要求。既然不是所有患者知道同时摄入控释药物形式和含乙醇的饮料的风险或者不遵循或不能遵循适当的警示、忠告或建议，任务是设计控释药物组合物以使它们的作用模式尽可能小地受乙醇存在的影响。或包衣或无包衣的常规药物组合物通常根本不耐乙醇。本专利技术的问题是提供耐乙醇的影响的控释药物组合物。所采用的手段对于所存在的控释药物组合物应当是通用的并且是可实施的而不实质性改变它们的已经最佳化的释放特征。所采用的手段对于新控释药物组合物的设计还应当是通用的和可实施的并且可适用于宽范围的药物活性成分。所述问题和主题是通过以下控释药物组合物解决的，所述控释药物组合物包含含有(一种或多种)药物活性成分的芯，其中所述芯被赋予耐乙醇性的包衣层包衣，所述包衣层具有赋予药物活性成分的如下释放特征的效果，所述释放特征在添加有40% (ν/ν)乙醇的根据USP的缓冲介质中于 PH 1. 2和/或于ρΗ 6. 8的体外条件下耐乙醇的影响。其中耐乙醇的影响表示与无乙醇的相同介质中所确定的释放特性相比，在含有 40%乙醇的介质的影响下释放特性加速不超过20%且延缓不超过20%。其中赋予耐乙醇性的包衣层包含至少70重量％的聚合物部分a)与赋形剂部分b) 的混合物，其中所述聚合物部分a)由水不溶性、基本中性的乙烯基聚合物或乙烯基共聚物组成，且赋形剂部分b)由如下赋形剂组成bl) 100至250重量％的非多孔型惰性润滑剂，b2) 1至35重量％的纤维素化合物，b 3)0. 1至25重量％的乳化剂和附加或可替代于b3)的，b4)0. 1至30重量％的增塑剂，其中赋形剂部分b)的赋形剂分别基于聚合物部分a)的干重计算。从具有特定活性成分和希望释放特征的给定的芯出发，技术人员能够使用所述聚合物部分a)和赋形剂部分b)的组分来调节在具有乙醇的介质中介于加速和延缓的平衡以使得在有乙醇和无乙醇的介质中尽可能地接近所希望的释放特征。作为进一步的调节工具，技术人员还可以应用赋予耐乙醇性的包衣层的厚度。药物组合物根据本专利技术的术语药物组合物应当作广义理解。该术语包括需要应对健康权威机构审批的高标准的药物组合物以及具有较低的审批要求或根本不需要具有特定审批的药物组合物，例如所谓的医疗装置或营养制品。控释药物组合物控释药物组合物表示包含与制药可接受的膜形成聚合物和任选地与制药可接受的赋形剂配制的活性药物成分的药物组合物，其中药物组合物显示PH依赖性或非pH依赖性的可重现的释放特征。控释药物组合物的实例是即刻释放的药物组合物、肠包衣药物组合物、脉冲释放的药物组合物或持续释放的药物组合物。药物活性成分在水中或在乙醇中的溶解性分类本专利技术涉及根据在此引用的USP药典参照表药物活性成分在水中或在乙醇中的溶解性分类分类一份溶质需要的溶剂份(介于15°C和25V )极易溶的少于1易溶的1至10可溶的多于10至30略溶的多于30至100微溶的多于100至1000极微溶的多于1000至10000实质上不溶的多于10000实例药物水中的溶解性乙醇中的溶解性吗啡破υ酸盐可溶的微溶的地尔疏萆盐酸盐(diltiazem HCl )易溶的略溶的美托洛尔琥珀酸盐(metoprolol易溶的略溶的succinate)卡马西平(carbamazepine )实质上不溶的可溶的茶械(theophylline)微溶的略溶的纳洛酮(naloxone)可溶的微溶的美沙拉秦(mesalazine )极微溶的实质上不溶的根据本专利技术的控释药物组合物用于在乙醇中的溶解性分类为微溶的药物活性成分，如阿片类物质，例如吗啡硫酸盐，或类阿片拮抗剂，例如纳洛酮。其水中的溶解性优选地分类为可溶的。根据本专利技术的控释药物组合物用于在乙醇中的溶解性分类为略溶的药物活性成分，如地尔硫$ (diltiazem)、美托洛尔或茶碱。其水中的溶解性在该情况下可在易溶至微溶的范围内。根据本专利技术的控释药物组合物用于在乙醇中的溶解性分类为实质上本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．控释药物组合物，其包含含有药物活性成分的芯，其中所述芯被赋予耐乙醇性的包衣层包衣，所述耐乙醇性的包衣层在添加有４０％（ｖ／ｖ）乙醇的根据ＵＳＰ的缓冲介质中于ｐＨ １．２和／或于ｐＨ ６．８的体外条件下具有赋予药物活性成分释放特征耐乙醇影响的效果，其中耐乙醇的影响表示与无乙醇的相同介质中所确定的释放特征相比，在含有４０％乙醇的介质的影响下的释放特征加速不超过２０％且延缓不超过２０％，其中赋予耐乙醇性的包衣层包含至少７０重量％的聚合物部分ａ）和赋形剂部分ｂ）的混合物，其中所述聚合物部分ａ）由水不溶性、基本中性的乙烯基聚合物或共聚物组成和赋形剂部分ｂ）由如下赋形剂组成：ｂ１）１００至２５０重量％的非多孔型惰性润滑剂，ｂ２）１至３５重量％的纤维素化合物，ｂ ３）０．１至２５重量％的乳化剂和附加或可替代于ｂ ３）的，ｂ４）０．１至３０重量％的增塑剂其中赋形剂部分ｂ）的赋形剂分别基于聚合物部分ａ）的干重计算。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：H·巴尔，
申请(专利权)人：赢创罗姆有限公司，
类型：发明
国别省市：DE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。