使用超酸制备氢可酮的方法技术

本发明专利技术一般涉及将稠合的三环化合物转化为稠合的四环化合物的方法，该稠合的四环化合物在其中包含呋喃环。更具体地，本发明专利技术涉及制备氢可酮化合物，或与其结构类似的化合物，特别是（＋）－氢可酮的方法，其通过将结构上对应的汉防己碱起始化合物进行超酸－辅助的呋喃关环反应实现。式Ｉ、式ＩＩ。用于本发明专利技术所述方法的超酸包括但不限于三氟甲磺酸（ＣＦ３ＳＯ３Ｈ），四氟硼酸（ＨＢＦ４），氟磷酸（ＨＰＦ６），氟硫酸（ＦＳＯ３Ｈ），氟锑酸（ＨＳｂＦ６），氟磷酸（ＦＰ（Ｏ）（ＯＨ）２），及其组合。式Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　式ＩＩ。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及将稠合的三环化合物转化为稠合的四环化合物的方法，该稠合的四环化合物中包含呋喃环。更具体地，本专利技术涉及制备氢可酮化合物，或与其结构类似的化合物，特别是(+)_氢可酮的方法，其通过将结构上对应的汉防己碱起始化合物进行超酸辅助的呋喃关环反应实现。
技术介绍
(+)_氢可酮为可用作药物化合物的阿片样物质，因为其具有镇痛性质。而且， (+)_氢可酮是合成其它阿片样物质，特别是非天然的(+)_阿片样物质如(+)_吗啡的关键中间体，(+)-吗啡具有已知的药理作用(例如，对于大鼠前脑中N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)受体的位点的低微摩尔亲和力，表明治疗神经性疼痛的临床功效)。(参见，例如， Neuroscience Letters 295 (2000), 21-24.) (+) _氢可酮如果单独使用可具有显著治疗潜能，或如果与其它药物组合使用可治疗疼痛，炎症，癌症，免疫疾病和其它疾病。(+)_氢可酮，如以下结构所示，具有包含呋喃环的稠合的四环核心环结构。权利要求1.进行呋喃关环反应以将具有式(I)结构的化合物转化为具有式(II)结构的化合物的方法2.进行呋喃关环反应以将式(III)化合物转化为式(IV)化合物的方法 R2R23.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述超酸选自CF3SO3H(三氟甲磺酸)， HBF4 (四氟硼酸)，HPF6 (氟磷酸)，FSO3H (氟硫酸)，HSbF6 (氟锑酸)，FP (0) (OH) 2 (氟磷酸)， 及其组合。4.权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中所述超酸和式(I)或式(III)化合物在进一步包含非质子溶剂的反应混合物中接触。5.权利要求4所述的方法，其中所述非质子溶剂选自氯仿，二氯甲烷，氯苯，甲苯，二氯乙烷，四氢呋喃，乙醚，乙腈，及其组合。6.权利要求1或2所述的方法，其中该超酸在原位形成。7.权利要求6所述的方法，其中所述超酸通过将水或甲醇与该超酸的酸酐反应在原位形成。8.权利要求1或2所述的方法，其中该方法进一步包括将式(I)或式(III)化合物分别与不是超酸的酸接触。9.权利要求8所述的方法，其中所述的不是超酸的酸选自MeSO3H,CH3C6H4SO3H, H3PO4和 CF3CO2H,及其组合。10.权利要求2所述的方法，其中礼、1 2和R4氢。11.权利要求10所述的方法，其中民和&为甲基。12.权利要求2所述的方法，其中R3和&为氢。13.权利要求2所述的方法，其中R3为甲基且&为氢。14.权利要求2所述的方法，其中R1和R4为氢;R2为溴；且R3、R5和R6为甲基。15.权利要求2所述的方法，其中礼、R2和R4为氢；R3和&为甲基；且&为环丙基甲基。16.权利要求2所述的方法，其中R1^R2> R4和R5为氢且R3和R6为甲基。17.权利要求2所述的方法，其中礼、&、R3和R4为氢；R5为甲基；且R6为羟基。18.权利要求2所述的方法，其中R”R2和R4为氢且R3> R5和R6为甲基。19.权利要求18所述的方法，其中所述式(III)化合物为(+)_氢可酮。20.权利要求2所述的方法，其中将所得式(III)化合物和超酸的混合物搅拌约2至约 8小时，或约4至约6小时。21.权利要求2所述的方法，其中所得式(III)化合物和超酸的混合物保持在约-20°C 至约100°C，或约0°C至约45°C的温度。22.权利要求2所述的方法，其中式III的化合物和式IV的化合物具有以下结构23.权利要求2所述的方法，其中式III的化合物和式IV的化合物具有以下结构24.制备式(VI)化合物的方法25.权利要求24所述的方法，其中R” R2和R4为H，且R3和R5为CH30全文摘要本专利技术一般涉及将稠合的三环化合物转化为稠合的四环化合物的方法，该稠合的四环化合物在其中包含呋喃环。更具体地，本专利技术涉及制备氢可酮化合物，或与其结构类似的化合物，特别是(+)-氢可酮的方法，其通过将结构上对应的汉防己碱起始化合物进行超酸-辅助的呋喃关环反应实现。式I、式II。用于本专利技术所述方法的超酸包括但不限于三氟甲磺酸(CF3SO3H)，四氟硼酸(HBF4)，氟磷酸(HPF6)，氟硫酸(FSO3H)，氟锑酸(HSbF6)，氟磷酸(FP(O)(OH)2)，及其组合。式I 式II。文档编号C07D489/02GK102300848SQ200980155967 公开日2011年12月28日 申请日期2009年11月30日 优先权日2008年12月2日专利技术者E.莫尔, P.X.王, 廖速波, 江涛 申请人:马林克罗特公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．进行呋喃关环反应以将具有式（Ｉ）结构的化合物转化为具有式（ＩＩ）结构的化合物的方法：　　　　　　　　　　　　式Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　式ＩＩ其中：Ｒ选自氢、酰基、三烷基甲硅烷基、叔烷基、芳基－取代的甲基和烷氧基羰基；Ｘ表示Ａ环上的３个取代基，其可相同或不同且独立地选自氢、卤素、烷氧基、氰基、烃基、取代的烃基和ＮＲｃＲｄ，其中Ｒｃ和Ｒｄ的每一个独立地选自氢、羟基和烃基；Ｙ表示Ｂ环上的５或６个取代基，其可相同或不同且独立地选自氢、烃基、取代的烃基、杂烃基和取代的杂烃基，条件是当Ｙ表示５个取代基时，取代基中的至少一个在Ｂ环中的两个碳原子之间形成桥；且Ｚ表示Ｃ环上的３至５个取代基，其可相同或不同且可独立选自Ｈ、羟基、烃基、取代的烃基、杂烃基和取代的杂烃基，条件是（ｉ）Ｚ取代基中的至少一个为位于Ｃ环上Ｃ５或Ｃ７位的羟基或烷氧基，和（ｉｉ）当Ｚ表示３个取代基时，该Ｃ环在其中包含碳－碳双键；该方法包括，在适合于在Ａ环的－ＯＲ取代基的氧和Ｃ环的碳原子之间形成键的方法条件下，将式（Ｉ）化合物与超酸接触，使得形成呋喃环。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PX王，
申请(专利权)人：马林克罗特公司，
类型：发明
国别省市：US