【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本披露涉及乳癌治疗以及治疗预测的领域。还涉及在这种治疗或治疗预测中可以 采用的手段。背景癌症癌症是在西方世界中疾病和死亡的最普通的原因之一。通常,对于癌症的大多数 形式,发病率随着年龄而增加。随着人类种群持续活得更长,由于一般健康状态的增进,癌 症可能影响个体数量的增加。虽然在环境因素(饮食、吸烟、紫外线辐射等等)连同遗传因 素(“癌基因”如p53、APC、BRCAl、XP等的种系突变)与癌症的发生风险之间提供一种联系 的知识体有增加,最普通癌症类型的病因大部分仍然是未知的。从一种细胞生物学观点看没有完全令人满意的癌症的定义,尽管事实上癌症基本 上是一种细胞疾病并且被定义为具有净细胞生长以及抗群体行为的一种转化细胞群体。恶 性转化代表基于不可逆的遗传改变以向一种恶性表型的转变。虽然这还没有正式证明,恶 性转化是被认为是发生在一个细胞中,随后从该细胞发展出的肿瘤开始了( “癌症的克隆 性”教义)。致癌作用是通过它产生癌症的过程并且通常被认为包括最后导致恶性肿瘤生 长的多个事件。这种多级过程包括若干限速步骤,如突变以及还可能的次生事件的加入,其 导致在癌前期增殖阶段之后癌症的形成。这些分级改变涉及决定细胞分裂、不合群行为、以 及细胞死亡的重要调节通路的错误(突变)的累积。与周围的细胞相比,每一种这些改变 可以提供一种选择性达尔文生长优势,导致在肿瘤细胞群中的净生长。一种恶性肿瘤不仅 必需由这些转化肿瘤细胞它们本身组成,而且周围正常细胞充当为一种支持性基质。这种 募集的癌症基质包括结缔组织、血管、以及各种其他的正常细胞例如炎症细胞,它们一致地 起作用从而为 ...
【技术保护点】
用于确定是否患有一种乳癌的哺乳动物受试者可能受益于一种内分泌治疗的方法,该方法包括以下步骤:a)提供一种较早从所述受试者获得的样品;b)评价存在于至少部分的所述样品中的HMGCR蛋白的量,并且确定与所述量对应的一个样品值;c)将在步骤b)中获得的样品值与一个参考值相比较;以及,如果所述样品值是高于所述参考值的,d)则做出该受试者可能受益于一种内分泌治疗的结论。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EPPCT/EP2008/0560712008年5月16日1.用于确定是否患有一种乳癌的哺乳动物受试者可能受益于一种内分泌治疗的方法, 该方法包括以下步骤a)提供一种较早从所述受试者获得的样品;b)评价存在于至少部分的所述样品中的HMGCR蛋白的量,并且确定与所述量对应的一 个样品值;c)将在步骤b)中获得的样品值与一个参考值相比较;以及, 如果所述样品值是高于所述参考值的,d)则做出该受试者可能受益于一种内分泌治疗的结论。2.对于患有一种乳癌的哺乳动物受试者的非治疗策略方法,该方法包括a)提供一种较早从所述受试者获得的样品;b)评价存在于至少部分的所述样品中的HMGCR蛋白的量,并且确定与所述量对应的一 个样品值;c)将在步骤b)中获得的样品值与一个参考值相比较;以及, 如果所述样品值是低于或等于所述参考值的,d)则避免用一种内分泌治疗来治疗所述受试者。3.根据权利要求1和2的任一项所述的方法,其中所述乳癌是ER阴性的或冊阴性的。4.根据权利要求3所述的方法,其中所述乳癌是ER阴性的。5.用于确定是否患有一种乳癌的哺乳动物受试者可能受益于一种内分泌治疗的方法, 该方法包括以下步骤a)提供一种较早从所述受试者获得的样品;b)评价存在于至少部分的所述样品中的HMGCR蛋白的量,并且确定与所述量对应的一 个样品值;c)将在步骤c)中获得的样品值与一个参考值相比较;以及由此确定所述受试者的 HMGCR状况;d)获得所述受试者的ER状况;并且如果所述ER状况或所述HMGCR状况是阳性的,el)则做出该受试者可能受益于一种内分泌治疗的结论,或如果所述ER状况以及所述HMGCR状况是阴性的,e2)则做出该受试者不可能受益于一种内分泌治疗的结论。6.根据权利要求5所述的方法,其中该ER状况是获自步骤a)的样品。7.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述内分泌治疗是选自一种SERM治 疗、一种芳香酶抑制剂治疗、以及一种留体雌激素受体拮抗剂治疗。8.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述内分泌治疗是一种SERM治疗,并 且所述SERM是选自托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬、阿佐昔芬、以及它莫西芬。9.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述内分泌治疗是它莫西芬治疗。10.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述样品是一种体液样品。11.根据权利要求10所述的方法,其中该体液是选自下组,其组成为血液、血浆、血 清、脑脊液、尿液、以及渗出物。12.根据权利要求1至9的任一项所述的方法,其中所述样品是一种细胞学样品。13.根据权利要求1至9的任一项所述的方法,其中所述样品是一种粪便样品。14.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述样品包括来自所述受试者的细胞。15.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述样品包括来自所述受试者的肿 瘤细胞。16.根据权利要求1至9的任一项所述的方法,其中所述样品是一种组织样品。17.根据权利要求16所述的方法,其中所述组织样品是一种乳癌组织样品。18.根据权利要求14至17的任一项所述的方法,其中步骤b)的评价限于所述样品的 细胞的细胞质。19.根据权利要求18所述的方法,其中所述样品的所述细胞是肿瘤细胞。20.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中该受试者是一位人类女性。21.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述受试者是一位绝经前的女性。22.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述乳癌是一种II期乳癌。23.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述乳癌是一种淋巴结阳性的乳癌。24.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述参考值是一个与在参比样品中 HMGCR蛋白的一个量对应的值。25.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中步骤b)的所述样品值被确定为1(对 应于在所述样品中可检出的HMGCR蛋白)或0(对应于在所述样品中没有可检出的HMGCR 蛋白)。26.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中步骤c)的所述参考值对应于不具有 可检出的HMGCR蛋白的一个参比样品。27.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中步骤c)的所述参考值是0。28.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述参考值是选自下组,其组成为 一种细胞质部分、一种细胞质强度、一种细胞质部分与一种细胞质强度的一种函数、一种细 胞核部分、一种细胞核强度、以及一种细胞核部分与一种细胞核强度的一种函数。29.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述参考值是选自下组,其组成为 一种细胞质部分、一种细胞质强度、以及一种细胞质部分与一种细胞质强度的一种函数。30.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述参考值是50%或更低的HMGCR 蛋白阳性细胞的一种细胞质部分。31.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述参考值是25%或更低的HMGCR 蛋白阳性细胞的一种细胞质部分。32.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中所述参考值是10%或更低的HMGCR 蛋白阳性细胞的一种细胞质部分。33.根据权利要求1至四的任一项所述的方法,其中所述参考值是HMGCR蛋白表达的 一种弱的或更低的细胞质强度。34.根据权利要求1至四以及33的任一项所述的方法,其中所述参考值是HMGCR蛋白 表达的一种缺乏的细胞质强度。35.根据权利要求1至四的任一项所述的方法,其中所述参考值是25%或更低的 HMGCR蛋白的一种细胞质部分或HMGCR蛋白表达的弱的或更低的一种细胞质强度。36.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中该HMGCR蛋白的氨基酸序列包括选 自以下的一个序列i)SEQID NO 1 ;以及ii)一个与SEQ ID NO 1有至少85%相同的序列。37.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中HMGCR蛋白的氨基酸序列包括选自 以下的一个序列i)SEQID NO 2 ;以及ii)一个与SEQ ID NO 2有至少85%相同的序列。38.根据以上权利要求的任一项所述的方法,其中步骤b)包括bl)对所述样品应用一种能够选择性地与该有待评价的HMGCR蛋白相互作用的可以计 量的亲和配体,所述应用是在能够使所述亲和配体结合至存在于所述样品中的任何HMGCR 蛋白的条件之下进行的;b2)去除未结合的亲和配体;以及b3)定量该保持与所述样品缔合的亲和配体以评价所述量。39.根据权利要求38所述的方法,其中所述可以计量的亲和配体是选自下组,其组成 为抗体、它们的片段、以及它们的衍生物。40.根据权利要求39所述的方法,其中所述可以计量的亲和配体是通过一个方法能得 到的,该方法包括用一种蛋白质免疫一种动物的一个步骤,该蛋白质的氨基酸序列包括序 列 SEQ ID NO :1ο41.根据权利要求40所述的方法,其中所述可以计量的亲和配体是通过一个方法能得 到的,该方法包括用一种蛋白质免疫一种动物的一个步骤,该蛋白质的氨基酸序列包括氨 基酸序列SEQ ID NO :1ο42.根据权利要求38所述的方法,其中所述可以计量的亲和配体是一种衍生于选自下 组的一种支架的蛋白配体,该组的组成为葡萄球菌蛋白A和其域、脂质运载蛋白、锚蛋白 重复域、纤维素结合域、Y晶型、绿色荧光蛋白、人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、蛋白酶 抑制剂、PDZ域、肽适体、葡萄球菌核酸酶、淀粉酶抑肽、纤连蛋白III型域以及锌指结构。43.根据权利要求38所述的方法,其中所述可以计量的亲和配体是一种寡核苷酸分子。44.根据权利要求38至43的任一项所述的方法,其中所述可以计量的亲和配体是能 够与一种HMGCR蛋白选择性地相互作用,该HMGCR蛋白的氨基酸序列包括SEQ ID NO 1或 SEQ ID NO 4 的序列。45.根据权利要求38至44的任一项所述的方法,其中所述可以计量的亲和配体包括一 种选自下组的标记物,该组的组成为荧光染料类和金属类、发色染料类、化学发光化合物 类和生物发光蛋白类、酶类、放射性同位素类、颗粒以及量子点。46.根据权利要求38至45的任一项所述的方法,其中所述可以计量的亲和配体是使用 能够识别所述可以计量的亲和配体的一种第二亲和配体检测的。47.根据权利要求46所述的方法,其中所述第二亲和配体能够识别所述可以计量的亲 和配体,该可以计量的亲和配体包括一种选自下组的标记物,该组的组成为荧光染料类和 金属类、发色染料类、化学发光化合物类和生物发光蛋白类、酶类、放射性同位素类、颗粒以及量子点。48.用于进行根据以上权利要求中的任一项所述的方法的试剂盒,该试剂盒包括a)能够与一种HMGCR蛋白选择性地相互作用一种可以计量的亲和配体;以及b)用于定量所述可以计量的亲和配体必需的试剂。49.根据权利要求48所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体是选自下组,其组 成为抗体、它们的片段、以及它们的衍生物。50.根据权利要求49所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体是通过一个方法能 得到的,该方法包括用一种蛋白质免疫一种动物的一个步骤,该蛋白质的氨基酸序列包括 序列 SEQ ID NO 1。51.根据权利要求49所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体是通过一个方法能 得到的,该方法包括用一种蛋白质免疫一种动物的一个步骤,该蛋白质的氨基酸序列包括 序列 SEQ ID NO 1。52.根据权利要求48的任一项所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体是一种衍 生于选自下组的一种支架的蛋白配体,该组的组成为葡萄球菌蛋白A和其域、脂质运载蛋 白、锚蛋白重复域、纤维素结合域、Y晶型、绿色荧光蛋白、人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4、蛋白酶抑制剂、PDZ域、肽适体、葡萄球菌核酸酶、淀粉酶抑肽、纤连蛋白III型域以及锌指 结构。53.根据权利要求48的任一项所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体是一种寡 核苷酸分子。54.根据权利要求48至53的任一项所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体能够 与一种HMGCR蛋白选择性地相互作用,该HMGCR蛋白包括或或其组成为选自以下的一个序 列i)SEQID NO 1 ;以及ii)一个与SEQ ID NO 1有至少85%相同的序列。55.根据权利要求48至M的任一项所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体能 够与一种HMGCR蛋白选择性地相互作用,该HMGCR蛋白包括或其组成为选自以下的一个序 列i)SEQ ID NO 2 ;以及一个与SEQ ID NO :2有至少85%相同的序列。56.根据权利要求48至55的任一项所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体能够 与一种HMGCR蛋白选择性地相互作用,该HMGCR蛋白包括或其组成为序列SEQ ID NO :4。57.根据权利要求48至56的任一项所述的试剂盒,其中所述可以计量的亲和配体包括 一种选自下组的标记物,该组的组成为荧光染料类和金属类、发色染料类、化学发光化合 物类和生物发光蛋白类、酶类、放射性同位素类、颗粒以及量子点。58.根据权利要求48至57的任一项所述的试剂盒,其中用于对所述可以计量的亲和配 体的所述量进行定量必需的所述试剂包括能够识别所述可以计量的亲和配体的一种第二 亲和配体。59.根据权利要求58所述的试剂盒,其中所述第二亲和配体包括一种选自下组的标记 物,该组的组成为荧光染料类和金属类、发色染料类、化学发光化合物类和生物发光蛋白类、酶类、放射性同位素类、颗粒以及量子点。60.根据权利要求48至59的任一项所述的试剂盒,进一步包括至少一种参比样品用于 提供一个参考值。61.根据权利要求60所述的试剂盒,其中至少一种参比样品是一种不含有可检出的 HMGCR蛋白的组织样品。62.根据权利要求60或61所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括HMGCR蛋白。63.根据权利要求60至62的任一项所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于 50%或更低的细胞质部分的一个量的HMGCR蛋白。64.根据权利要求63所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于25%或更低的 细胞质部分的一个量的HMGCR蛋白。65.根据权利要求64所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于10%或更低的 细胞质部分的一个量的HMGCR蛋白。66.根据权利要求65所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于或更低的 细胞质部分的一个量的HMGCR蛋白。67.根据权利要求60至66的任一项所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于 一种弱的或更低的细胞质强度的一个量的HMGCR蛋白。68.根据权利要求67所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于一种缺乏的细 胞质强度的一个量的HMGCR蛋白。69.根据权利要求60至68的任一项所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于 高于所述参考值的一个值的一个量的HMGCR蛋白。70.根据权利要求69所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于一种强的细胞 质强度的一个量的HMGCR蛋白。71.根据权利要求69或70所述的试剂盒,其中至少一种参比样品包括对应于75%或 更高的细胞质部分的一个量的HMGCR蛋白。72.根据权利要求60至71的任一项所述的试剂盒,该试剂盒包括一种第一参比样品,该参比样品包括对应于高于一个参考值的一个值(阳性参考值) 的一个量的HMGCR蛋白;以及一种第二参比样品,该参比样品包括对应于低于或等于所述参考值的一个值(阴性参 考值)的一个量的HMGCR蛋白。73.根据权利要求6...
【专利技术属性】
技术研发人员:M·乌莱恩,
申请(专利权)人:阿特拉斯抗体有限公司,
类型:发明
国别省市:SE
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