作为血小板减少剂的取代的喹唑啉制造技术

技术编号:7137001 阅读:250 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及发现选择性血小板减少剂阿那格雷的3-和5-取代的类似物,其具有降低的心血管副作用潜在性,因此应该在骨髓增生性疾病的治疗中带来改善的患者顺应性和安全性。更具体地,本发明专利技术涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物,其具有下面示出的通式(I),其中取代基的含义如权利要求1中所定义的,并且所述衍生物具有在人中作为血小板减少剂的功用。本发明专利技术的化合物通过抑制巨核细胞生成、并因此抑制血小板的形成而发挥作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及发现选择性血小板减少剂阿那格雷(anagrelide)的3_和5_取 代的类似物,其具有降低的心血管副作用潜在性,因此应该在骨髓增生性疾病的治疗 中带来改善的患者顺应性和安全性。更具体地,本专利技术涉及某些咪唑并喹唑啉衍生 物,其具有在人中作为血小板减少剂的功用。本专利技术的化合物通过抑制巨核细胞生成 (megakaryocytopoeisis)、并因此抑制血小板的形成而发挥作用。
技术介绍
盐酸阿那格雷(Agrylin , Xagrid )是新型口服咪唑并喹唑啉,其在人类中选择性减少血小板计数,并且在治疗骨髓增生性疾病(MPD)中用于该目的,所述骨髓增生性疾 病(MPD)例如为原发性血小板增多症(ET),其中增加的血小板计数可使患者处于增加的血 栓风险中。阿那格雷,6,7_ 二氯-1,5-二氢咪唑并[2,14]-喹唑啉-2(3 )-酮的化学结构在下式中以盐酸一水合物示出

【技术保护点】
式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物  *** (Ⅰ)  其中:  V、W、X和Y中的一个或两个是-N=,并且其余各自独立地为-C(R↑[5])=;或者V是键,W、X和Y中的一个是-O-、-N(R↑[5])-或-S-,并且其余各自独立地为-C(R↑[5])=;  R↑[1]、R↑[2]、R↑[3]和R↑[4]独立地表示氢或阻断基团,所述阻断基团发挥作用以在3-位阻止代谢反应;  或者R↑[1]和R↑[2]、和/或R↑[3]和R↑[4]与它们连接的碳一起形成阻断基团,所述阻断基团发挥作用以在3-位直接或间接阻止代谢反应,基团R↑[1]至R↑[4]中的其余部分是氢;  R↑[5]选自氢、R↑[a]和R↑[b];  R↑[9]是氢、C↓[1-6]烷基或者Ⅰ族或Ⅱ族金属离子;  R↑[a]选自C↓[1-6]烷基和C↓[2-6]烯基,C↓[1-6]烷基和C↓[2-6]烯基中的任一个任选地被1、2、3、4或5个R↑[b]取代;  R↑[b]选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、-OR↑[c]、-C(O)R↑[c]、-C(O)ORc、-OC(O)R↑[c]、-S(O)↓[l]R↑[c]、-N(R↑[c])R↑[d]、-C(O)N(R↑[c])R↑[d]、-N(R↑[c])C(O)R↑[d]、-S(O)↓[l]N(R↑[c])R↑[d]和-N(Rc)S(O)↓[l]R↑[d];  R↑[c]和R↑[d]各自独立地为氢或R↑[e];  R↑[e]选自C↓[1-6]烷基和C↓[2-6]烯基,所述C↓[1-6]烷基和C↓[2-6]烯基中的任一个任选地被1、2、3、4或5个取代基取代,所述取代基独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、硝基和C↓[1-6]烷氧基;和  l是0、1或2;  前提都是R↑[1]、R↑[2]、R↑[3]和R↑[4]不全是氢。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB0808950.02008年5月16日1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1和R2独立地选自H;氰基;Cp6烷基、SCp6烷 基、C2_6烯基、C2-6炔基、C3_8环烷基,其中所述烷基、烯基、炔基或环烷基基团可以任选地被1 至5个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、CV4烷基磺酰基和COOH的基团取代;羟基烷 基;Cp6羧基烷基和硫化物;或者R1和R2与它们连接的碳一起形成C3_8碳环,所述C3_8碳环可以任选地被1至5个 独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、Cy卤代烷基、CV4烷基磺酰基和COOH的基团取代;或者R1和R2与它们连接的碳一起表示C2_6烯基或CV6炔基基团,所述C2-6烯基或CV6 炔基基团通过双键结合至其连接的环,并且任选地被独立地选自商素、羟基、氰基、C1^4卤代 烷基和COOH的1至3个基团取代。3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R3和R4独立地选自H;氰基;Cp6烷基、 SCV6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_8环烷基,其中所述烷基、烯基、炔基或环烷基基团可以任 选地被1至5个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、Cy烷基磺酰基和COOH的基团取代;CV6 羟基烷基;Cp6羧基烷基和硫化物;或者R3和R4与它们连接的碳一起形成C3_8碳环,所述C3_8碳环可以任选地被1至5个 独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、Cy卤代烷基、CV4烷基磺酰基和COOH的基团取代;或者R3和R4 —起表示C2_6烯基或C2-6炔基基团,所述C2-6烯基或C2-6炔基基团通过双 键结合至其连接的环,并且任选地被1至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1^4卤代烷基和 COOH的基团取代。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R3是H或Cp6烷基。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R4是H或Cp6烷基。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员:伯纳德·戈尔丁
申请(专利权)人:夏尔有限责任公司
类型:发明
国别省市:US

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