基于施用小RNA片段的治疗性治疗制造技术

本发明专利技术提供基于施用小RNA片段来预防或改善血小板减少症的治疗性治疗。更具体地，本发明专利技术提供预防或改善由抗癌药引发的骨髓抑制和血小板减少症的改良化疗方案，其中所述化疗方案引入小RNA片段的施用。此外，本发明专利技术提供基于施用小RNA片段的关于与免疫病症相关的血小板减少症的治疗方案，所述与免疫病症相关的血小板减少症称为免疫性血小板减少性紫癜。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】基于施用小RNA片段的治疗性治疗 本申请是申请日为2007年10月26日的中国专利申请200780039754. 6的分案申 请。 专利
本专利技术通常涉及预防或改善血小板减少症的治疗性治疗。更具体地，本专利技术提供 预防或改善由抗癌药引发的骨髓抑制且特别是血小板减少症的改良化疗方案。本专利技术还提 供用于与免疫病症相关的血小板减少症的治疗性治疗，所述血小板减少症称为免疫性血小 板减少性紫癜。更特别地，本专利技术提供的治疗性治疗包括施用小RNA片段。 专利技术背景 化疗是用于大部分癌症的主要治疗。尽管肿瘤学家已经利用多种药物组合和利用 具有减少的副作用的更新药物改善了治疗标准，但是仍然存在这样的事实，即，化疗通常与 最不舒适的和最坏破坏性的并发症相关。在对治疗存在耐受性的晚期癌症、转移、或肿瘤的 情形中，可以以特别侵入性形式使用化疗，其通常导致骨髓抑制、降低的免疫性、低血小板 计数和因此发生的患者的死亡。许多辅助支持白血细胞计数的药剂已经与这些治疗联合使 用，但是这些药剂不是总是有效的，并且在任何事件中，它们不刺激血小板的产生。由化疗 引起的血小板水平的严重下降，即称为血小板减少症的病症，通常是患者死亡的主要因素， 因为他们的血液不再能够有效地凝结，所述患者易受不可控的内出血以及外出血的影响。 由化疗引发的血小板减少症也是目标是缩小患者的肿瘤并且减缓癌症进展的临 床肿瘤学家的主要障碍。因为患者的血小板计数如此关键，所以在化疗治疗的整个过程中 仔细监测这一数字，并且当所述数目下降至低于安全阈值时，减少剂量，或者暂停治疗，直 到血小板计数有机会回升。在已经经历了前几轮化疗且其骨髓已经受到永久损伤的患者 中，血小板计数的恢复可能需要相当长的时间，并且可能完全不会发生。结果，目前，由抗癌 药引发的血小板丧失是化疗中的限速步骤。当达到血小板减少症（3级，10, 000-50, 000个 血小板/毫升血液；4级，< 10, 000个血小板/毫升血液）时，致死性出血的危险是急性的， 并且许多癌症患者已经死于不可控的出血。另外，对于4级血小板减少症患者，治疗必须减 少或暂停，直到血小板水平升高至高于阈值。 通常以持续数周的多个周期周期性给与化疗。周期之间的间隔使得大部分处于治 疗开始时的患者能够在他们进行下一个化疗周期之前----通常以数天的形式----更新他 们的血小板群。随着治疗进展，在化疗之后的血小板数目的减少（最低点）变得更加严重， 并且更新的过程需要更长时间。典型地，患者恢复安全的血小板计数的能力逐渐减小，如在 图1中所示。通常是血小板计数的减少和/或随后的增殖延误或失败迫使肿瘤学家暂停治 疗。这是血小板减少症成为癌症化疗中的速度限制的时刻，并且是这种病症为何突然停止 治疗的最主要的原因，这意味着缩小或破坏患者的肿瘤的目标没有实现。 这种基本的问题在化疗的所有阶段过程中都存在。癌症治疗可能需要多个化疗周 期，并且许多肿瘤学家认为血小板减少症在早期治疗阶段以及后期阶段具有重要的影响。 在早期阶段，肿瘤学家通常选择在患者中引发最佳响应的药物的最佳混合。当治疗由于血 小板减少症而暂停时，这种使治疗与个体癌症相匹配从而获得最佳治疗效果的重要阶段被 中断。仅当治疗应该是最佳的，并且癌症可以促进可能的转移并且变得更难以受到进一步 治疗的控制时，肿瘤得到缓解。对于这些患者的成功治疗需要保持血小板计数的新方案。 如上文所述，在已经经历了前几轮化疗的患有晚期阶段癌症的患者中，对骨髓中 干细胞的永久损伤危及到白血细胞且特别是血小板的再增加。这些患者的成功治疗需要保 护骨髓干细胞并甚至在骨髓损伤的情形中能够刺激血小板产生的新方案。本专利技术提供实现 这些重要的需要且因此具有改革癌症化疗潜力的化疗方案。 血小板减少症也是患有与称为免疫性血小板减少性紫癜（ITP)的疾病相关的血 小板产生和处理缺陷的个体的重要问题。患有这种疾病的个体儿童和成人都可能患 病一一由于血小板的加速破坏和不足的血小板产生而不能维持正常的血小板计数。在ITP 中，产生抗血小板抗体，其作为可能受遗传因素影响的自体免疫响应的一部分。尽管ITP的 详细病因学仍是未知的，但是正是这些抗体的存在引起血小板的严重损失，并且还似乎是 减少骨髓中的血小板生产的因素。结果，这些个体面临与患有由化疗引发的骨髓抑制的患 者相同的临床症状，包括增加的内出血和外出血的危险，并且在极端情形中，包括威胁生命 的出血。据估计，在美国每年有大约200, 000个体被诊断患有这种病症。与在经历骨髓抑 制治疗的患者中发现的血小板减少症的发生频率相比，ITP相对罕见，并且归类为罕见疾病 (orphan disease)。但是尽管原因不同，ITP的基础病理学和临床症状和药物-引发的血 小板减少症是一致的，并且本专利技术描述有效刺激血小板产生并且因此在两种患者群体中成 功治疗血小板减少症的药剂。 专利技术概述 本专利技术提供基于施用小RNA片段来预防或改善血小板减少症的治疗性治疗。适用 于按照本专利技术的治疗的血小板减少症包括由化疗方案中的抗癌药引发的血小板减少症和 先天性免疫性血小板减少性紫癜（ITP)。 在一个实施方案中，对正在经历化疗方案的癌症患者应用本专利技术的治疗性治疗， 以预防或改善骨髓抑制，和特别地，由抗癌药引发的血小板减少症。 本专利技术提供由同步化抗癌药的施用和小RNA片段制剂的施用限定的化疗方案。据 信小RNA片段制剂通过刺激白血细胞和血小板的增殖而对骨髓具有保护作用。对骨髓的这 种保护作用能够使患者维持他们的白血细胞计数和他们的血小板计数，因此防止感染和出 血。现在，开出本专利技术所述方案的处方的肿瘤学家可以最优化化疗，所述化疗在不中断的条 件下完成，以获得化疗的全部益处。采用这种方案的患者免受骨髓抑制的影响，并且可以完 成治疗且活得更久。 在另一个实施方案中，本专利技术提供通过施用小RNA片段制剂用于患有ITP的患者 的治疗。所述小RNA片段制剂刺激血小板产生，由此改善与该病相关的症状。施用RNA片 段的患有ITP的个体在他们的血小板计数中表现出显著提高，不再处于流血的危险中，并 且经历更好的生活质量。 附图简述 图1举例说明在不接受ReaLBuild?产品作为他们的治疗成分的典型患者中血 小板恢复的发展性失败。 图2显示关于血小板受到施用ReaLBuild?产品保护的患者的结果。 图3显示在已经经历了 6次在先化疗的患者中ReaLBuild?产品对血小板的保 护作用。 图4显示关于经历包括施用ReaLBuild?产品的化疗方案的患者的结果。 图5显示关于经历包括施用ReaLBuild?产品的化疗方案的患者的结果。 图6显示关于经历包括施用ReaLBuild?产品的化疗方案的患者的结果。 图7显示关于使ReaLBuild?产品剂量与对血小板最低点和恢复水平的作用相 关联的临床试验（实施例1所述）中的所有患者的结果总结。 图8显示关于3名患有ITP的患者在施用ReaLBuild?产品之前和之后的结果。 专利技术详述 本专利技术提供基于施用小RNA片段的治疗性治疗，其预防或改善血小板减少症。 "血小板减少症"意指以血小板产生和处理缺陷为特征的病症，并且包括由抗癌药 引发的血小板减少症和先天性血小板减少症如I本文档来自技高网...

【技术保护点】
小RNA片段制剂在制备用于治疗患有免疫性血小板减少性紫癜的受试者中的血小板减少症的药物中的应用，其中所述小RNA片段制剂来源于大肠杆菌核糖体且由具有10‑80个核糖核苷酸单位的单链多核糖核苷酸组成并且具有1.0‑4.0的嘌呤碱基与嘧啶碱基的总比例[(G+A)/(C+U)]，其中所述小RNA片段制剂作为所述药物施用于所述受试者。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：西尔维·贝连斯基，约翰·霍尔，
申请(专利权)人：分子国际研究公司，
类型：发明
国别省市：美国;US