治疗肝性脑病的方法技术

公开了使用胃肠道特异性的抗生素来治疗肝性脑病。胃肠道特异性的抗生素的一个实例是利福昔明。本申请也提供了通过在2个或更多个时间点测定受试者的临界闪烁频率和/或静脉氨水平来确定受试者是否具有神经学病症或肝性脑病的方法。另外提供了治疗这些受试者的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请是2009年10月2日提交的美国申请号12/572，344的部分继续申请，后者要求2008年10月2日提交的美国临时申请系列号61/102，349的利益。本申请也要求2009 年6月2日提交的美国临时申请号61/183，513、2009年11月18日提交的美国临时申请号 61/262, 525,2010年2月18日提交的美国临时申请号61/305，854,2010年2月22日提交的美国临时申请号61/306，935,2010年2月23日提交的美国临时申请号61/307，417和 2010年3月23日提交的美国临时申请号61/316，796的利益。每篇前述申请的整个内容特此通过引用并入本文。背景肝性脑病(HE)由与肝衰竭和门体循环静脉分流相关的可逆性神经功能降低引起。在美国(UQ报导的暴发性肝功能衰竭病例中，HE在每3例肝硬化中发生1例，并且存在于接近一半的达到终末期肝病的患者中。其可发生于任何年龄，但是高峰与暴发性肝病(高峰 =40’ s)和肝硬化(高峰=晚期50’ s)的那些相类似。HE的发生率可能随着普通人群中丙型肝炎和老年患者中硬化的发生率而增加。急性HE意味着对于有40%可能性生存1年的严肃预测。本领域需要用于治疗和预防HE的组合物和方法。此外，也需要预测突破性HE事件的方法，或用于确定在发生突破性事件 (breakthrough event)之前何时预防性地治疗受试者的方法。概述本文提供了用于预防和治疗肝性脑病的组合物和方法。一个实施方案是治疗或预防受试者中肝性脑病(HE)的方法，所述方法包括给受试者施用胃肠道(GI)特异性的抗生素。在一个实施方案中，所述GI特异性的抗生素是利福昔明。在另一个实施方案中，利福昔明是1100 mg/天的利福昔明。另一个实施方案是通过给患有HE的受试者施用GI特异性的抗生素来减少受试者的肝性脑病HE突破性事件风险的方法。另一个实施方案是通过给患有HE的受试者施用GI特异性的抗生素来维持受试者中肝性脑病减轻的方法。另一个实施方案是降低HE患者住院治疗就诊频率的方法，所述方法包括给患有 HE的受试者施用GI特异性的抗生素。在一个实施方案中，与乳果糖一起、在用乳果糖治疗之前，或在用乳果糖治疗以后，将所述GI特异性的抗生素施用给受试者。在一个实施方案中，所述受试者或保健工作者被通知，与乳果糖一起施用GI特异性的抗生素。在一个实施方案中，所述受试者或保健工作者被药物标签或插页通知，与乳果糖一起施用GI特异性的抗生素，以便维持HE的减轻，或减少明显HE事件的风险。在一个实施方案中，所述受试者或保健工作者被通知，与乳果糖一起施用2片550 mg利福昔明片剂，每天2次。乳果糖使用可以随时间递增(titrated)，使得受试者维持2-3次软大便排便/天。在一个实施方案中，以15 ml剂量施用所述乳果糖，其中每个15 ml剂量含有10 mg乳果糖。在一个实施方案中，用GI特异性的抗生素，治疗需要治疗HE且具有A或B的 Child-Pugh等级的受试者。在另一个实施方案中，用与乳果糖组合的GI特异性的抗生素，治疗需要治疗HE且具有A或B的Child-Pugh等级的受试者。在另一个实施方案中，具有A或B的Child-Pugh等级的受试者或他们的保健工作者被通知，他们应当用GI特异性的抗生素进行治疗。所述通知和/或指导可以是口头的或书面的，诸如写在药物标签或包装插页上。在另一个实施方案中，具有A或B的Child-Pugh等级的受试者或他们的保健工作者被通知，他们应当用与乳果糖组合的GI特异性的抗生素进行治疗。在一个实施方案中，用GI特异性的抗生素，治疗需要治疗HE且具有小于C的 Child-Pugh等级的受试者。在一个实施方案中，用GI特异性的抗生素和乳果糖，治疗需要治疗HE且具有小于C的Child-Pugh等级的受试者。在另一个实施方案中，在GI特异性的抗生素治疗之前，需要治疗HE的受试者或他们的保健工作者被通知过敏反应的风险。在一个实施方案中，用GI特异性的抗生素，治疗需要治疗HE且具有25或更小的 MELD评分的受试者。在另一个实施方案中，用与乳果糖组合的GI特异性的抗生素，治疗需要治疗HE且具有25或更小的MELD评分的受试者。在另一个实施方案中，具有25或更小的MELD评分的受试者被通知，他们应当用GI 特异性的抗生素进行治疗。所述通知可以是口头的或书面的通知，诸如写在药物标签或包装插页上。在另一个实施方案中，具有25或更小的MELD评分的受试者被通知，他们应当用与乳果糖组合的GI特异性的抗生素进行治疗。在一个方面，本文提供了降低受试者中的血氨水平的方法，所述方法包括给受试者施用有效量的利福昔明，从而降低血氨水平。在一个实施方案中，所述受试者患有氨清除障碍。在一个实施方案中，所述氨清除障碍包括极轻微的、明显的、发作性的和/或持久的肝性脑病(HE)中的一种或多种。在一个实施方案中，所述受试者患有极轻微的、明显的、发作性的和/或持久的肝性脑病(IE)。本文呈现的新颖的方法和装置部分地基于CFF和/或静脉氨浓度和突破性HE事件的发生之间的关联的发现。此外，所述新颖的方法和装置也是基于下述发现，即时间加权平均CFF和/或静脉氨浓度是突破性HE事件和具有HE的受试者的预后的准确预测物。因此，在一个方面，本文提供了通过在2个或更多个时间点测定受试者的临界闪烁频率(CFF)来诊断受试者中的肝性脑病(HE)的方法，其中CFF的降低指示受试者具有肝性脑病。在一个有关的实施方案中，所述CFF包括CFF时间加权平均值。在另一个有关的实施方案中，所述CFF时间加权平均值包括小于约M Hz0在另一个方面，本文提供了通过在2个或更多个时间点测定受试者的临界闪烁频率(critical flicker frequency, CFF)来测定受试者的HE突破性事件风险的方法，其中 CFF的降低指示受试者具有增加的HE突破性事件风险。在一个有关的实施方案中，所述CFF 包括CFF时间加权平均值。在另一个有关的实施方案中，所述CFF时间加权平均值包括小于约M Hz。在另一个实施方案中，10 Hz的CFF时间加权平均值指示受试者具有最大的HE 突破性事件机会。在另一个方面，本文提供了通过在2个或更多个时间点测定受试者的临界闪烁频率(CFF)来测定具有HE的受试者的预后的方法，其中CFF的降低指示受试者具有不良预后。在一个有关的实施方案中，所述CFF包括CFF时间加权平均值。在另一个有关的实施方案中，所述CFF时间加权平均值包括小于约M Hz或小于约20 Hz0在另一个方面，本文提供了通过下述治疗或预防HE事件的方法在2个或更多个时间点测定受试者的临界闪烁频率(CFF)，给在所述时间点之间具有CFF平均值降低的受试者施用有效量的GI特异性的抗生素(例如，利福昔明)，从而治疗或预防HE事件。在另一个实施方案中，当CFF时间加权平均值小于20 Hz时，给受试者施用GI特异性的抗生素。在一个实施方案中，还给受试者施用乳果糖。在另一个实施方案中，与没有HE的对照受试者相比，所述风险增加。在有关的实施方案中，所述2个或更多个时间点发生在1周内、4周内、6个月内或更久。在另一个方面，本文提供了通过在2个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：W福布斯，E博尔泰，K默钱特，A肖，
申请(专利权)人：萨利克斯药品有限公司，
类型：发明
国别省市：