胃和结肠的配制剂及其制备和使用方法技术

在可选择的实施方案中，本发明专利技术提供了诸如配制剂的组合物及其制备方法和使用方法，所述组合物用于胃、胃肠和/或结肠的治疗或灌洗，例如立位灌洗，例如用于诱导包括结肠在内的胃肠(GI)道的通便(例如，清洁)。在可选择的实施方案中，本发明专利技术的组合物和方法用于改善、治疗和/或预防便秘，用于治疗腹痛、尤其是非特异性腹痛，以及腹泻，包括由药物副作用、心理疾病状态、疾病或疾病状态如克罗恩病、毒药、毒素或感染导致的腹泻，例如，毒素介导的旅行者腹泻。在可选择的实施方案中，本发明专利技术提供了用于将这些组合物和配制剂递送至个体如人或动物的药物和制品(产品)。

Gastric and Colonic Preparations and Their Preparation and Use

【技术实现步骤摘要】
胃和结肠的配制剂及其制备和使用方法本申请是2011年12月13日提交的专利技术名称为“胃和结肠的配制剂及其制备和使用方法”的第201180066402.6号中国专利申请的分案申请。
本专利技术总体上涉及医学、药理学和生物化学。在可选择的实施方案中，本专利技术提供了诸如配制剂或制剂的组合物及其制备和使用方法，所述组合物用于胃、胃肠和/或结肠的治疗或灌洗，例如立位灌洗，例如用于诱导包括结肠在内的胃肠(GI)道的通便(例如，清洁)。在可选择的实施方案中，本专利技术的组合物和方法用于改善、治疗和/或预防便秘或胃气胀，用于治疗腹痛、尤其是非特异性腹痛，以及腹泻，包括由药物副作用、心理疾病状态、疾病或疾病状态如克罗恩病、毒药、毒素或感染导致的腹泻，例如，毒素介导的旅行者腹泻。在可选择的实施方案中，本专利技术提供用于将这些组合物和配制剂递送至个体如人或动物的药物和制品(产品)。
技术介绍
电解质补充液对于进行结肠镜检查准备的患者而言是有利因素。这产生一个问题，因为大部分口服补液溶液利用GLUT1运输机制依靠葡萄糖将电解质共同运输穿过小肠的刷状缘。然而，已知糖导致发酵并产生可燃气体，这在结肠镜检查中是不可接受的，当在息肉切除术中使用电烙术时可导致结肠内爆炸。由于这些问题，所以已经越来越重视维持患者的流体和电解质体内平衡并避免糖。因此，开发安全有效的肠道制剂的挑战已变为提供一种产品，该产品由于可接受的味道和制剂体积低而为可容许的；通过维持电解质平衡和流体的体内平衡而为安全的；以及能将副作用最小化并在吃该泻药时产生更好的患者接受性和依从性以更好地清洁肠。随着在一些现有泻药中使用常规的糖，一些问题变得明显。尤其是，由结肠细菌导致的糖的发酵继发的结肠内燃烧/爆炸的记录案例是一个潜在的问题，尽管使用所述的制剂实际上没有发生这类并发症的实例。在结肠镜检查期间存在能促成潜在爆炸的三个因素。这些因素包括残留的结肠细菌负荷、糖产生发酵产物如甲烷和氢气的倾向以及在结肠镜检查期间使用电烙术。该并发症仍然是令人害怕的，但最多是个理论问题，因为在过去仅有非常少量的糖被加入到泻药组合物中。然而，存在的持久观点为一些不可吸收的糖如甘露醇或乳果糖仍可能潜在导致爆炸的可能性。尽管添加电解质并添加这类糖，副作用情况(side-effectprofile)虽然比以前更加有利，但仍包括了经历过头痛的偶见患者，这意味着需要改进的电解质递送系统。在一些产品中，最低限度可降解的碳水化合物(糖)被添加到灌洗组合物以促进小肠内钠和葡萄糖的1:1偶联运输的生理平衡，以便减少电解质损失及伴随的流体转移。这些碳水化合物还能提供额外的通便效果。定义以下是可能有助于理解本专利技术说明书的一些定义。这些定义旨在作为一般定义，而绝不应将本专利技术的范围仅限于那些术语，但提出这些术语是为了更好地理解以下的说明书。除非上下文另有所指或明确表示与此相反，本文中以单数的整数、步骤或元素形式记载的本专利技术的整数、步骤或元素明确包括所记载的整数、步骤或元素的单数形式和复数形式。在整篇说明书中，除非上下文另有所指，词语“包含(comprise)”或诸如“包含(comprises)”或“包含(comprising)”的变型，应当理解为表明涵括所述步骤或元素或整数或者步骤或元素或整数的组，但是不排除任何其它的步骤或元素或整数或者元素或整数的组。因此，在本说明书的背景下，术语“包含(comprising)”表示“主要包含，但并不必然唯一包含”。在一些实施方案中，等效物是生物等效化合物或组合物或者具有基本相同的特性(例如基本相同的药代动力学特性和药效学特性)的化合物或组合物。提供本文中所提供的信息以及所引用的文献仅为了有助于读者的理解，而不构成任何文献或信息是本专利技术的现有技术的承认。概述根据本专利技术的第一方面，提供一种组合物，其包含：(i)(A)比沙可啶，或(吡啶-2-基甲二基)二苯-4,1-二基二醋酸酯，或4,4’-(吡啶-2-基亚甲基)双(4,1-亚苯基)二醋酸酯，或生物等效二苯基甲烷或等效物，或双酚沙丁(或2,2-双(4-羟苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮)，或双酚沙丁醋酸酯，或等效物，和/或(B)匹可硫酸钠或等效物；(ii)赤藓糖醇，或(2R,3S)-丁-1,2,3,4-四醇，或等效异构体，或糖或多元醇替代异构体，或其混合物；以及(iii)药学上可接受的盐，或者口服或肠内给药可接受的盐。根据本专利技术的第二方面，提供包含第一方面的组合物的制品(产品)。根据本专利技术的第三方面，提供包含第一方面的组合物的药物组合物、制剂，或配制剂，或食物、饲料、补充剂或添加剂。根据本专利技术的第四方面，提供的方法用于进行结肠镜检查；肠镜检查或内窥镜检查；胶囊内窥镜检查；肠内或结肠粘膜观察；涉及肠或结肠的手术或调查、治疗或改善、预防或放射学的程序；该方法包括：(a)将第一方面的组合物或第二方面的制品(产品)，或第三方面的药物组合物、制剂或配制剂，或食物、饲料、补充剂或添加剂给予需要其的个体。根据本专利技术的第五方面，提供用于改善、治疗和/预防便秘或胃气胀，用于治疗腹痛、尤其是非特异性腹痛，以及腹泻，包括由药物副作用、心理疾病状态、疾病或疾病状态如克罗恩病、毒药、毒素或感染导致的腹泻，例如，毒素介导的旅行者腹泻的方法，该方法包括将第一方面的组合物或第二方面的制品(产品)，或第三方面的药物组合物、制剂或配制剂，或食物、饲料、补充剂或添加剂给予需要其的个体。根据本专利技术的第六方面，提供用于改善或治疗肠道疾病的方法，该方法包括将第一方面的组合物或第二方面的制品(产品)，或第三方面的药物组合物、制剂或配制剂，或食物、饲料、补充剂或添加剂给予有需要的个体。根据本专利技术的第七方面，提供用于改善或治疗具有肠功能紊乱构成(component)的肠道疾病或疾病状态、炎症性肠病(IBD)、克罗恩病、肝性脑病、肠炎、结肠炎、肠道易激综合症(IBS)、纤维肌痛(FM)、慢性疲劳综合征(CFS)、抑郁症、注意力缺陷/多动症(ADHD)、多发性硬化(MS)、全身性红斑狼疮(SLE)、旅行者腹泻、小肠细菌过度生长、慢性胰腺炎或胰功能不全的方法，该方法包括将治疗有效量的第一方面的组合物或第二方面的制品(产品)，或第三方面的药物组合物、制剂或配制剂，或食物、饲料、补充剂或添加剂给予需要其的个体。根据本专利技术的第八方面，提供包含至少两种配制剂的组合的包装或试剂盒，其中一个(第一)配制剂包含在第一容器内且第二配制剂包含在第二容器内，并且配制剂被设计为作为治疗或结肠镜准备方案的一部分而依次服用，其中给予或指导患者先服用第一容器内的内容物，然后服用第二容器内的内容物，其中第一配制剂或第二配制剂是第一方面的组合物或第二方面的制品(产品)，或第三方面的药物组合物、制剂或配制剂，或食物、饲料、补充剂或添加剂。根据本专利技术的第十方面，提供给予设计为作为治疗或结肠镜准备方案的一部分而服用的(至少两种)不同配制剂的组合的方法，该方法包括给予第一容器的内容物，接着数小时后或次日给予第二容器的内容物，其中第一和第二容器在第八方面的包装或试剂盒中。根据本专利技术的第十一方面，提供包含第一方面的组合物或第二方面的制品(产品)，或第三方面的药物组合物、制剂或配制剂，或食物、饲料、补充剂或添加剂的药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物，其包含：(i)比沙可啶，或(吡啶‑2‑基甲二基)二苯‑4,1‑二基二醋酸酯，或4,4’‑(吡啶‑2‑基亚甲基)双(4,1‑亚苯基)二醋酸酯，或生物等效二苯基甲烷或等效物，或双酚沙丁(或2,2‑双(4‑羟苯基)‑2H‑苯并[b][1,4]噁嗪‑3(4H)‑酮)，或双酚沙丁醋酸酯，或等效物，(ii)赤藓糖醇，或(2R,3S)‑丁‑1,2,3,4‑四醇，或等效异构体，或糖或多元醇替代异构体；以及(iii)药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
2010.12.13 US 61/422,5671.组合物，其包含：(i)比沙可啶，或(吡啶-2-基甲二基)二苯-4,1-二基二醋酸酯，或4,4’-(吡啶-2-基亚甲基)双(4,1-亚苯基)二醋酸酯，或生物等效二苯基甲烷或等效物，或双酚沙丁(或2,2-双(4-羟苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮)，或双酚沙丁醋酸酯，或等效物，(ii)赤藓糖醇，或(2R,3S)-丁-1,2,3,4-四醇，或等效异构体，或糖或多元醇替代异构体；以及(iii)药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含约1、5、10、15、20、25、30、35、40、45至50毫克(mg)至约100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950或1000毫克或更多毫克(mg)，或约5毫克(mg)至约15毫克(mg)的，或者所述组合物包含约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、45、50、55、60、54、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、275、300、350、400、450或500毫克或更多毫克的：比沙可啶，或(吡啶-2-基甲二基)二苯-4,1-二基二醋酸酯，或4,4’-(吡啶-2-基亚甲基)双(4,1-亚苯基)二醋酸酯，或生物等效二苯基甲烷或等效物。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含约1、5、10、15、20、25、30、35、40、45至50毫克(mg)至约100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950或1000毫克或更多毫克(mg)的，或约5毫克(mg)至约15毫克(mg)的，或者所述组合物包含约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、45、50、55、60、54、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、275、300、350、400、450或500毫克或更多毫克的：双酚沙丁(或2,2-双(4-羟苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮)，或双酚沙丁醋酸酯，或等效物。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含约10mg至约1、2、3、4或5克或更多克(g)的吡沙可啶或双酚沙丁(或2,2-双(4-羟苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮)或双酚沙丁醋酸酯或等效物，或者约75、80、85、90或100mg至约150至200mg(例如，用于常规患者)的比沙可啶或双酚沙丁(或2,2-双(4-羟苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮)或双酚沙丁醋酸酯或等效物，或者约100、110、120、130、140或150mg至约1、2、3、4或4.5g或更多的比沙可啶或双酚沙丁(或2,2-双(4-羟苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮)或双酚沙丁醋酸酯或等效物，从而用于便秘患者，所述组合物包含比沙可啶，或(吡啶-2-基甲二基)二苯-4,1-二基二醋酸酯，或4,4’-(吡啶-2-基亚甲基)双(4,1-亚苯基)二醋酸酯，或生物等效二苯基甲烷或等效物，或双酚沙丁(或2,2-双(4-羟苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮)，或双酚沙丁醋酸酯，或等效物。5.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含约10、20、30、40、50、75、80、85、90、100或150mg至约100、150、200、250、300、350、400、450或500mg或更多毫克的，或者约50、75、80、85、90、100或150mg至约150至200mg(例如，用于常规患者)的，或约100mg至250mg的，或约100、110、120、130、140或150mg至约1、2、3、4或4.5g或更多的用于便秘患者的比沙可啶，或(吡啶-2-基甲二基)二苯-4,1-二基二醋酸酯，或4,4’-(吡啶-2-基亚甲基)双(4,1-亚苯基)二醋酸酯，或生物等效二苯基甲烷或等效物，或双酚沙丁(或2,2-双(4-羟苯基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮)，或双酚沙丁醋酸酯，或等效物。6.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物配制为用作泻药、结肠清洁剂，或用于直立灌洗。7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含约1克至约40克，或约8克至约15克的赤藓糖醇(或等效异构体或者糖替代或合成的异构体)；或者约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40克或更多克的赤藓糖醇(或等效异构体或者糖替代或合成的异构体)。8.如权利要求7所述的组合物，其中所述赤藓糖醇、等效异构体或者糖或多元醇替代异构体的量以重量计为(每单位剂量的)所述组合物中盐离子重量的约1倍至约3倍。9.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含约1克至约40克，或者约8克至15克，或者约15克至28克的一种或多种盐每天；或者约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40克或更多的一种或多种盐。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述盐是水溶性盐。11.如权利要求10所述的组合物，其中所述盐包括水溶性钾盐，其的量以重量计为所述组合物中钠盐重量的约0.05倍至约1倍。12.如权利要求11所述的组合物，其中所述盐包括水溶性镁盐。13.如权利要求12所述的组合物，其中所述组合物中所述镁盐中的镁离子的重量为所述组合物中钠离子重量的约0.1倍至约10倍。14.如权利要求10所述的组合物，其中所述盐包括由下述构成的盐：钙盐、碳酸钙、醋酸钙、柠檬酸盐、柠檬酸钙、镁盐、硫酸镁、柠檬酸镁、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、和/或磷酸三钠、磷酸镁、钠盐、硫酸钠、氯化钠、葡萄糖酸钠、柠檬酸钠、天门冬氨酸钠、钾盐、葡萄糖酸钾、酒石酸钾、氯化钾、醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天门冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟乙磺酸盐(异硫代硫酸盐)、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、苦味酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐或任何等效盐，或“HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,SelectionandUse”,Weinheim,N.Y.:VHCA；Wiley-VCH,2002中描述的任何盐，或其任何混合物。15.如权利要求1所述的组合物，其还包含匹可硫酸钠或等效物。16.如权利要求15所述的组合物，其中所述组合物包含约1毫克(mg)至约100毫克(mg)，或者约5毫克(mg)至约15毫克(mg)的匹可硫酸钠或等效物，或者所述组合物包含约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40mg或更多毫克的匹可硫酸钠或等效物。17.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被制备、标记或配制为用于人或动物用途的制剂、药物或配制剂。18.如权利要求1所述的组合物，其中所述动物用途是用于兽医用途。19.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被制备、标记或配制以用作泻药，或者用于直立灌洗。20.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被制备、标记或配制为液体、混悬剂、喷雾剂、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、锭剂、药囊或胶囊。21.如权利要求1所述的组合物，其中所述比沙可啶为DULCOLAXTM、DUROLAXTM、FLEETTM、ALOPHENTM、CORRECTOLTM，并且任选地，所述双酚沙丁为LAXONALINTM、MARATANTM、TALSISTM、TASISTM。22.如权利要求1所述的组合物，其还包含消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标记物、细胞标记物、药物、抗生素和/或造影剂。23.如权利要求22所述的组合物，其中所述标记物包括六氨基乙酰丙酸、靛蓝胭脂红或亚甲基蓝或等效细胞标记物。24.如权利要求22所述的组合物，其中所述标记物包括对正常或异常的细胞表型或基因型或癌细胞或息肉为特异性的抗体。25.如权利要求22所述的组合物，其中所述表面活性剂包括二甲基硅油，或聚二甲硅氧烷和硅胶的任何混合物，或等效物。26.如权利要求26所述的组合物，其中所述润滑剂包括硬脂酸镁、透明质酸、甘油和/或硅氧烷，和/或所述润滑剂包括封装材料，其中所述封装材料用作制备所述组合物的胶囊或遮蔽物；(a)的所述组合物，其中所述消泡剂包括硅氧烷和/或甘油。27.如权利要求22所述的组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·朱利叶斯·波洛迪，桑佳伊·莱姆拉克哈，约翰·撒克逊，安东尼·外特斯坦，
申请(专利权)人：萨利克斯药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US