利福昔明的晶型及其用途制造技术

利福昔明的晶型及其用途。本发明专利技术涉及利福昔明多晶型物，其在药物制剂中的用途及使用其的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】利福昔明的晶型及其用途 相关申请 本申请是国际申请日为2011年2月16日的专利技术名称为"利福昔明的晶型及其用途"的PCT/US2011/024981号专利技术专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申 请号为201180019383. 1并且其要求2010年2月19日提交的美国专利申请No. 12/708,836 的优先权，其是2009年2月25日提交的美国申请No. 12/393,012的部分继续申请，后者 要求2008年2月化日提交的美国临时申请No. 61/031,329的权益。上述申请各自的整 个内容特此并入本文作为参考。
技术介绍
利福昔明（I順；见TheMerckIndex,XIIIEd.，8304)是属于利福霉素类抗生 素的一种抗生素，例如化晚并咪挫并利福霉素。利福昔明例如在胃肠道中对造成感染性 腹泻、肠易激综合征、小肠细菌过度生长、克罗恩病和/或膜功能不全的局部胃肠道细菌 发挥其广谱抗菌活性。已经报道，利福昔明由于其化学和物理特性而W可忽略不计的全 身吸收为特征（化5CO曲AeJ.J.等人Pharmacokineticstudyofrifaximinafteroral administrationinhealthyvolunteers.IntJClinPharmacolRes,JA(2), 51-56, (1994))。 在意大利专利口 1154655和EP0161534中描述了利福昔明，两者均出于各种目 的全文并入本文作为参考。EP0161534公开了使用利福霉素0作为原材料的利福昔明制备 方法（TheMerckIndex,XIIIEd.，8301)。美国专利No. 7,045,620B1 和PCT公开W0 2006/094662A1公开了利福昔明的多晶型物（polymo巧hie化rms)。 利福昔明被批准用于治疗由非侵入性大肠杆菌菌株(不能渗入胃肠道粘膜并因此 与胃肠液保持接触的微生物）造成的疾病。[000引专利技术概述 在本文中描述了利福昔明的多晶型物，包括在本文中描述了利福昔明的Zeta(ζ)、Eta(η)、Iota(Ο、晶型Iota-化y(t-化y)、晶型Iota-化y' (t-化y')和晶型Β。 根据一个方面，在本文中提出利福昔明的多晶型物ζ、多晶型物η、多晶型物t、 多晶型物I-化y、多晶型物I-化y'或多晶型物B。 在一个实施方案中，多晶型物ζ表现出具有包括4. 69、7. 63、12. 52、13. 87的W。 2Θ(+/- 0.Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。 在一个实施方案中，利福昔明的多晶型物ζ包含基本如图4或图15中所示的 XRPD图，其中该XRPD图中的峰具有+/-0. 2Θ的偏差。 在一个实施方案中，多晶型物η表现出具有包括6. 1、7. 3和7.S'· 2-Θ;或6. 1、 7. 3 和 7. 9。2-Θ点 3、6. 1、7. 3、7. 5、8. 8 和 12. 7° 2-Θ;或 5. 3、6. 1、7. 3、7. 9、8. 8 和 12. 7° 2-Θ;或 5. 3、6. 1、7. 3、7. 5、7. 9、8. 8、12. 7。2-Θ;或 6. 1、7. 3、7. 5、7. 9、8. 8 和 12. 7。2-Θ 的W。2Θ(+/-〇. 2〇0Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。在一个实施方案中，多晶型物I表现出具有包括5.49、5.88、7.86、9.03、12.66和 13. 89的W。2θ(+/-0. 2(fθ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。 在一个实施方案中，晶型I表现出具有包括5. 9 ;7. 9 ;9. 0 ;或12. 7 ;13. 9 ;14. 9 ; 或 5. 9 ;7. 9 ;12. 7 ;或 5. 9 ;9. 0 ;12. 7 ;或 5. 9 ;13. 9 ;14. 9 ;或 5. 9 ;7. 9 ;14. 9 ;或 9. 0 ;12. 7 ; 14. 9 ;或 5. 9 ;7. 9 ;9. 0 ;14. 9 ;或 5. 9 ;7. 9 ;9. 0 ;12. 7 ;或 5. 9 ;7. 9 ;9. 0 ;12. 7 ;13. 9 ;14. 9 的W。2Θ(+/-〇. Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。 在一个实施方案中，利福昔明的多晶型物t包含基本如图3或图9中所示的XRPD 图，其中该XRPD图中的峰具有+/-0. 2Θ的偏差。 在一个实施方案中，利福昔明的多晶型物t包含基本如图10中所示的热数据或 基本如图12中所示的质子NMR谱或基本如图11中所示的蒸气数据或基本如图13中所示 的FT-IR光谱。 在一个实施方案中，将晶型I配制成可药用剂型。 在一个实施方案中，晶型I-化y表现出具有包括6. 04、7. 90、8. 92、9. 49、12. 76和 14. 14的W。2Θ(+/- 0. 1〇0Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。 在一个实施方案中，利福昔明的晶型I-化y包含基本如图1或图6中所示的XRPD 图或基本如图7中所示的热数据。 在一个实施方案中，将多晶型物I-化y配制成可药用剂型。 在一个实施方案中，多晶型物I-化y'表现出具有包括6. 16、7.92、8.89、9. 55、 12. 80和14. 25的W。2Θ(+/-0.IS*·Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。 在一个实施方案中，多晶型物I-化y'包含基本如图2或图8中所示的XRPD图， 其中该XRPD图中的峰具有+/-0.15Θ的偏差。 在一个实施方案中，将多晶型物I-化y'配制成可药用剂型。 在一个实施方案中，多晶型物B表现出具有包括5. 24、6. 84、7. 74、8. 71、10. 16和 12. 21的W。2Θ(+/- 0. 15。Θ)表示的特征峰的X-射线粉末衍射图。 在一个实施方案中，多晶型物B包含基本如图6中所示的XRTO图，其中该XRTO图 中的峰具有+/-〇. 15Θ的变化，或具有基本如图17中所示的DSC或TGA热谱图。 在一个实施方案中，多晶型物在配制之前或之后包含大约50至大约100%的纯的 多晶型形式（polymorphousforms)。 在一个实施方案中，多晶型物在配制之前或之后包含大约75至大约100%的纯的 多晶型形式（polymorphousforms)。根据一个方面，在本文中提供药物剂型，其包含利福昔明的多晶型物ζ、多晶型物η、多晶型物I、多晶型物t-化y、多晶型物I-化y'或多晶型物Β的一种或多种或其混合 物。 在下文中公开了其它实施方案和方面。 附图简述 图1是晶型Iota化y的示例性XRPD图。 图2是晶型Iota化y'的示例性XRPD图。 图3是晶型Iota的示例性XRPD图。图4是晶型Zeta的不例性XRPD图。[003U图5是晶型B(前称β-1、β-2)的示例性XRPD图。图6是晶型Iota化y的示例性XRPD图。[003引 图7是利福昔明晶型Iota化y的示例性DSC和TGA热谱图。图8是利福昔明晶型Iota化/的不例性XRPD图。图9是利福昔明晶型Iota的不例性XRPD图。 图10显示利福昔明晶型Iota的示例性DSC和TGA热谱图。 图11是利福昔本文档来自技高网...

【技术保护点】
利福昔明多晶型物ζ，其中所述多晶型物ζ表现出具有包括：4.69、7.63、12.52和13.87；4.69、7.63和12.52；4.69、7.63和13.87；4.69、12.52和13.87；或7.63、12.52和13.87的以º 2θ（+/‑ 0.20º θ）表示的特征峰的X‑射线粉末衍射图。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：KS古舒尔斯特，D杨，P弗拉霍瓦，JS斯图尔茨，
申请(专利权)人：萨利克斯药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US