本发明专利技术涉及其中氟原子是１９Ｆ的氟化谷氨酸（ｇｌｕｔａｍａｔｅ）和谷氨酰胺衍生物。该谷氨酸和谷氨酰胺衍生物是通式Ｉ的化合物，其包括所有可能的非对映异构体和／或对映体衍生物或它们的混合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及氟化的谷氨酸(glutamate)和谷氨酰胺衍生物，其中氟原子是19F。该 谷氨酸和谷氨酰胺衍生物是通式I的化合物，其包括所有可能的非对映异构体和/或对映 体衍生物或其混合物。本专利技术的化合物可用于治疗与谷氨酰胺分解代谢有关的疾病，而且 本专利技术还进一步涉及用于氟-19磁共振成像(19F MRI)的改进成像剂以及用作鉴别相应的 衍生物的参考化合物。
技术介绍
谷氨酸是细胞代谢中的关键分子。在人类中，饮食蛋白是通过消化而被分解为氨 基酸，后者对于人体中的其他功能作用起到代谢燃料的作用。氨基酸分解中的一个关键过 程是氨基交换，其中氨基酸中的氨基被转移至α -酮酸，这一过程典型地是通过转氨酶来 催化的。谷氨酰胺具有各种不同的生化功能，包括DNA合成的底物，蛋白合成中的重要作用，肠细胞(衬里小肠内侧的细胞)燃料的主要来源，快速划分免疫细胞的前体物质，由此有助于免疫功能，产生铵，由此调节肾中的酸-碱平衡。參 JAL :http //en. wikipedia. orR/wiki/Rlutamine ； 以 及 Daniel Larraya 等，Nutrients Department, November-December 2002,, glutamine :This amino acid promises much—for mind, muscle and immunity. Can taking glutamine really help you ？ “Medina 等人(Molecular and Cellular Biochemistry 113 :1-15,1992)提到，已 证实谷氨酰胺类似物L-谷氨酸gamma-单异羟肟酸盐对于培养基中的肿瘤细胞以及“体内” 对白血病和B16黑素瘤都具有高毒性。Medina等人提出谷酰胺酶能够用于治疗应用或者选 择性抑制肿瘤细胞的谷氨酰胺转运可用于降低肿瘤增殖。仍明确地需要可参与治疗诸如肿瘤和癌症的增殖性疾病的谷氨酰胺类似物。已惊奇地发现本专利技术的化合物可用于MRI成像以及治疗应用。
技术实现思路
本专利技术涉及加入19F的氟化谷氨酸(glutamate)和谷氨酰胺衍生物。本专利技术的化 合物可用于MRI成像以及用于治疗增殖性疾病。本专利技术还公开包含本专利技术化合物的组合 物。本专利技术还涉及包含新的氟化谷氨酸(glutamate)或谷氨酰胺衍生物的药盒。9具体实施例方式在第一个方面中，本专利技术涉及通式I的化合物权利要求1.通式I的化合物2.根据权利要求1的化合物，其中R1是19F,而R2是氢。3.根据权利要求1的化合物，其选自4.药物组合物，其包含一种或多种通式I的化合物以及药物可接受的载体。5.制备一种或多种根据权利要求1的通式I化合物的方法，其是使未氟化的式I化合 物与氟原子或衍生物反应。6.一种或多种根据权利要求1-3之一的通式I化合物，其用作药物。7.一种或多种根据权利要求1-3之一的通式I化合物在制备用作患者增殖性疾病的抑 制剂的药物中的应用。8.根据权利要求7的应用，其中所述药物是用于治疗、预防或者缓解增殖性疾病。9.治疗增殖性疾病的方法，其包括向有此需要的个体给予治疗有效量的一种或多种如 权利要求1-3之一所述的通式I化合物。10.根据权利要求7-10之一的应用或方法，其中通式I化合物是通过口服、非胃肠道、 直肠或局部途径给药。11.一种或多种根据权利要求1-3之一的通式I化合物，其用作成像剂。12.—种或多种根据权利要求1-3之一的通式I化合物在制备用于对患者的增殖性疾 病进行成像的成像剂中的应用。13.根据权利要求12的应用，其中所述成像剂是磁共振成像(MRI)齐IJ。14.用于对增殖性疾病进行成像的方法，其包括向有此需要的个体给予治疗有效量的 一种或多种根据权利要求1-3之一的通式I化合物。15.根据权利要求6-14之一的应用或方法，其中所述通式I化合物是通过口服、非胃肠 道、直肠或局部途径给药。16.药盒，其包括一种或多种根据权利要求1-3之一的通式I化合物。全文摘要本专利技术涉及其中氟原子是19F的氟化谷氨酸(glutamate)和谷氨酰胺衍生物。该谷氨酸和谷氨酰胺衍生物是通式I的化合物，其包括所有可能的非对映异构体和/或对映体衍生物或它们的混合物。文档编号C07C237/06GK102083773SQ200980118540 公开日2011年6月1日 申请日期2009年5月14日 优先权日2008年5月20日专利技术者A·穆勒, H·施米特维利希, K·格雷厄姆, L·丁克尔博格, M·伯恩特, M·弗里贝, N·科格林 申请人:拜耳先灵医药股份有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中 Ａ是 ａ）羟基， ｂ）支链或非支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基， ｃ）支链或非支链的羟基Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基， ｄ）支链或非支链的Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基－（Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）↓［ｎ］－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基， ｅ）Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）↓［２］， ｆ）ＮＨ↓［２］， ｇ）Ｎ（Ｈ）－Ｌ， ｈ）Ｏ－Ｌ或 ｉ）Ｏ－Ｚ， Ｇ是 ａ）羟基， ｂ）Ｏ－Ｚ ｂ）支链或非支链的Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基， ｃ）支链或非支链的Ｏ－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］烯基， ｄ）支链或非支链的Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基－（Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）↓［ｎ］－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或 ｅ）支链或非支链的Ｏ－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］炔基， Ｒ↑［１］和／或Ｒ↑［２］相互独立地是 ａ）氢， ｂ）支链或非支链的↑［１９］Ｆ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷氧基， ｃ）支链或非支链的↑［１９］Ｆ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基， ｄ）支链或非支链的↑［１９］Ｆ－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基， ｅ）支链或非支链的↑［１９］Ｆ－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基， ｆ）取代或未取代的↑［１９］Ｆ－Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］单环或二环芳基， ｇ）取代或未取代的↑［１９］Ｆ－烷基－Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１０］单环或二环芳基， ｈ）取代或未取代的↑［１９］Ｆ－Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］单环或二环杂芳基， ｉ）取代或未取代的↑［１９］Ｆ－烷基－Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］单环或二环杂芳基， ｊ）取代或未取代的↑［１９］Ｆ－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基， ｋ）取代或未取代的↑［１９］Ｆ－烷基－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基， ｌ）羟基， ｍ）支链或非支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基或 ｎ）支链或非支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基， 其中烷基任选插入Ｏ、Ｓ或Ｎ，或者被Ｏ、Ｓ或Ｎ替代， 条件是：取代基Ｒ↑［１］或Ｒ↑［２］之一包含↑［１９］Ｆ原子，而另一个取代基不包含↑［１９］Ｆ原子， Ｌ是 ａ）支链或非支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基， ｂ）支链或非支链的Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］烯基，ｃ）支链或非支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基－（Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）↓［ｎ］－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或 ｄ）支链或非支链的Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］炔基， Ｚ是金属离子等价物， 其中ｎ＝０、１、２或３，以及其中包括所有可能的非对映异构体和／或对映体的混合物以及对映体纯的化合物及其药物盐。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·丁克尔博格，
申请(专利权)人：拜耳先灵医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DE
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