降低生物组合物中化合物的流动式设备和使用方法技术

本发明专利技术提供了降低生物组合物中低分子量化合物的浓度同时基本上保留了该生物组合物中所需的生物活性的方法和设备。该设备包括大量多孔吸附剂颗粒，并且这些吸附剂颗粒被惰性基质固定。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及降低生物组合物中化合物的方法和设备。这些化合物的分子量为约100g/mol-约30000g/mol。
技术介绍
大量研究都集中在从血液制品中除去物质。该研究中大多数都导致白细胞降低。参见，例如M.N.Boomgaard等人的Transfusion34311(1994)、F.Bertolini等人的Vox Sang 6282(1992)和A.M.Joustra-Dijkhuis等人的Vox Sang 6722(1994)。过滤血小板是用于降低血小板浓缩物中白细胞的最常见方法。参见，例如M.Bock等人地Transfusion 31333(1991)(Sepacell PL-5A，Asahi，Tokyo，Japan)、J.D.Sweeney等人的Transfusion 35131(1995)(LeukotrapPL，Miles Inc.，Covina，CA)和M.van Marwijk等人的Transfusion3034(1990)(Cellselect，NPBI，Emmer-Compascuum，TheNetherlands；Immugard Ig-500，Terumo，Tokyo，Japan)。然而目前这些过滤机械不能除去分子量相对较低的化合物，包括例如补骨脂素、补骨脂素光化产物以及处理生物流体时常用的其它化合物。已将吸附方法用于磷脂聚合物上分离选择性血液组分。例如，已对具有不同电荷的几种共聚物与血液组分的相互作用进行了评价，包括血小板粘着和蛋白质吸附。K.Ishihara等人的J.Biomed.Mat.Res.281347(1994)。但是没有将这些聚合物设计用于吸附低分子量化合物。各种透析装置可以从血浆和全血中除去低分子量化合物。例如，透析可以成功地除去低分子量毒素和药物化合物。因此，可以将透析用于，例如从血液制品中除去补骨脂素和补骨脂素光化产物。不幸的是，目前透析过程需要非常复杂和昂贵的设备。因此，将透析机械用于大量血液制品的去污染就不切实际。以前已描述过使用聚苯乙烯二乙烯基苯、二氧化硅凝胶和丙烯酰酯聚合物吸附亚甲蓝。例如，PCT公开号WO91/03933描述了自由吸附剂树脂的批量研究(例如，Amberlite(Rohm and Haas(Frankfurt，Germany)和Bio Beads(Bio-Rad Laboratories(Munich，Germany))。但是，在暴露到血液制品中之后没有非常仔细地将这些吸附剂树脂除去，因此这些方法导致了转输树脂粒的危险。此外，也已公开了除去白细胞和病毒灭活剂(例如，补骨脂素、金丝桃素和例如亚甲蓝、甲苯胺蓝和结晶紫的染料)的设备和方法。具体地说，PCT公开号WO95/18665描述了包括铺设的织物网的过滤器，该织物网含有机械稳定的聚合基质。该网本身含有形成具有间隙的基质的联锁织物纤维和在该间隙内分布的原纤维粒。但是，该设备使因子Ⅺ活性大大降低。因此需要更简单、更安全且更经济的装置，以降低含细胞的生物组合物中低分子量化合物的浓度，同时基本上保留了含细胞的处理过的生物组合物的生物活性。专利技术描述本专利技术提供了降低生物组合物中化合物浓度的设备。化合物的分子量为约100g/mol-约30000g/mol。该设备为流动式设备。流动式设备的一个例子示于附图说明图12中。流动式设备在文献中是已知的，例如在PCT公开WO96/40857中有述，该文献在此引用作为参考。流动式设备可使诸如血液制品的物质中低分子量化合物的浓度降低，它是通过血液制品经过该设备灌流来实现的。例证化合物包括病原体灭活化合物、染料、硫醇、增塑剂和活化补体。所提供的设备包括被惰性基质固定的三维网络吸附剂颗粒。该固定化降低了松散吸附剂颗粒漏入血液制品的危险性。而且，由惰性基质固定吸附剂颗粒简化了减少与处理松散吸附剂颗粒相伴的问题的操作。本专利技术提供了降低生物组合物中生物反应调节物的浓度方法，其中该方法基本上保留了生物组合物的所需生物活性。该方法涉及用一种设备处理该生物组合物。在一个实施方案中，该设备包括含大量吸附剂颗粒的惰性基质，其中吸附剂颗粒的直径范围在约1μm-约200μm，并且其中将该设备用于流动式加工。在另一实施方案中，该生物反应调节物为活化补体。在另一实施方案中，该生物组合物为血浆。在另一实施方案中，该吸附剂材料的长度比宽度小三倍。在另一实施方案中，吸附剂颗粒包括超交联聚苯乙烯网络。在另一实施方案中，吸附剂颗粒为活性炭颗粒，其中活性炭颗粒的表面积大于约1200m2/g。在另一实施方案中，活性炭颗粒是由椰壳的蒸汽活化形成的。在另一实施方案中，该设备的惰性基质为由纤维素所组成的纤维网络。在另一实施方案中，惰性基质为颗粒网络，该颗粒网络是由超高分子量的聚乙烯颗粒与超交联聚苯乙烯网络颗粒一起烧结形成的。在另一实施方案中，该方法还降低生物组合物中补骨脂素衍生物，吖啶衍生物，染料或猝灭剂的浓度。附图简述图1图示了纤维的一个实施方案的透视图，显示了其内部核心和外部鞘，它们形成了固定吸附剂介质的纤维网络。图2图示了本专利技术的纤维化树脂的一个实施方案的一部分。图3图示了吸附剂珠固定在纤维中构成纤维化树脂的纤维化树脂的一个实施方案的横截面图。图4图示了吸附剂珠固定在纤维化树脂的纤维中并且热封包围纤维化树脂样品的纤维化树脂的一个实施方案的横截面图。图5为用DowexXUS-43493和AmberliteXAD-16 HP松散吸附剂珠以及含AmberliteXAD-16的纤维化树脂从血小板中除去氨基补骨脂素的吸附动力学的比较的示意图。图6为用p(HEMA)-涂敷的和未经涂敷的DowexXUS-43493珠从血小板中除去氨基补骨脂素的吸附动力学的比较的示意图。图7为预处理溶液的甘油含量对AmberliteXAD-16和DowexXUS-43493的氨基补骨脂素相对吸附能力的影响的比较的示意图。图8为润湿溶液对在100％血浆中AmberliteXAD-16(下面)和DowexXUS-43493(上面)干燥吸附剂的4’-(4-氨基-2-氧杂)丁基-4,5’,8-三甲基补骨脂素吸附能力的影响的比较示意图，未在乙醇溶液中润湿的样品标为“No Tx”。吸附能力被报道为相对于最佳湿吸附剂能力的百分率。图9为使用在几种不同溶液中润湿过的AmberliteXAD-16从血浆中经过3小时吸附氨基补骨脂素的比较示意图。图10为从血浆中经过2小时吸附亚甲蓝的动力学的比较示意图。图11图示了吖啶、吖啶橙、9-氨基吖啶和5-吖啶的化学结构。图12描述了固定化吸附设备(IAD)的流动构造。图13描述了全血灌流研究的实验装置。图14为按照本专利技术制成的圆盘构造组件的部件分解图。图15为按照本专利技术制成的排水室组件的部件分解图。实施本专利技术的最佳方式本专利技术提供了降低生物组合物中化合物浓度的设备。化合物的分子量为约100g/mol-约30000g/mol。该设备为流动式设备。流动式设备的一个例子示于图12中。流动式设备在文献中是已知的，例如在PCT公开WO96/40857中有述，该文献在此引用作为参考。流动式设备可使诸如血液制品的物质中低分子量化合物的浓度降低，它是通过血液制品经过该设备灌流来实现的。例证化合物包本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降低生物组合物中生物反应调节物的浓度的方法，其中该方法基本上保留了生物组合物的所需生物活性，包括用一种设备处理该生物组合物，其中该设备包括含高吸附剂颗粒的惰性基质，并且其中吸附剂颗粒的直径范围在约１μｍ－约２００μｍ，并且其中将该设备用于流动式加工。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：DJ赫，MS克拉克，
申请(专利权)人：塞鲁斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]