4-羧丁基三苯基溴化膦的一种新型合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4-羧丁基三苯基溴化膦的合成方法，(1)将5-溴-1-戊醇(3)在溶剂中，TEMPO及相转移催化剂催化下，与次氯酸盐进行反应，然后从反应产物中收集5-溴戊酸(4)，(2)将5-溴戊酸(4)在溶剂中，与三苯基膦进行反应，然后从反应液中，收集目标产物4-羧丁基三苯基溴化膦。本方明对4-羧丁基三苯基溴化膦重新进行了设计合成，避免了该类化合物传统合成工艺中所遇到的产物纯化困难、收率低、污染严重等问题、大大降低了生产成本。这是其他方法无法达到的。在整个反应中所使用的试剂都是较为易得的，该工艺路线具有重大创新性，便于工业化实施。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药
，涉及一种前列素药物重要侧链4-羧丁基三苯基溴化膦的新型合成方法。
技术介绍
前列素类药物是在人体前列腺素中发现的功能性物质基础上进行化学修饰而发展起来的一大类药物，属于仿生合成化合物，广泛用于心血管，妇科，消化系统， 眼科等疾病治疗中。2001年以来FDA已批准了伊洛前素Iloprost，鲁比前列酮Lubiprostone，曲伏前列素Travoprost等药物上市，前列素类药物的研究一直方兴为艾。在已知所有前列素类药物合成中均需用到侧链4-羧丁基三苯基溴化膦，该侧链的获得对前列素类药物的合成至关重要。其结构式如下

【技术保护点】
１．４－羧丁基三苯基溴化膦的一种合成方法，其特征在于，如下步骤：（１）将５－溴－１－戊醇（３）在溶剂中，ＴＥＭＰＯ及相转移催化剂催化下，与次氯酸盐进行反应，然后从反应产物中收集５－溴戊酸（４）；反应式如下：其中：Ｍ为碱金属或者碱土金属离子；ＴＥＭＰＯ的化学名称为：２，２，６，６－四甲基哌啶－氮－氧化物（２）将５－溴戊酸（４）在溶剂中，与三苯基膦进行反应，然后从反应液中，收集目标产物４－羧丁基三苯基溴化膦；

【技术特征摘要】
1. 4-羧丁基三苯基溴化膦的一种合成方法，其特征在于，如下步骤 (1)将5-溴-1-戊醇C3)在溶剂中，TEMPO及相转移催化剂催化下，与次氯酸盐进行反应，然后从反应产物中收集5-溴戊酸； 反应式如下2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应时间为0.5 12小时，反应温度为O 80°C。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、 三氯甲烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、环己烷或石油醚或中的一种以上；。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，M为碱金属或者碱土金属离子，优选的为钾、钠、钙或镁等离子，M为碱金属时，χ = y = 1 ;M为碱土金属时，χ= l,y = 2；5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、三辛基甲基氯化铵中的一种或以上；6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的TEMPO的化学名称为2，2，6，6_四甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：严政军，
申请(专利权)人：上海统麦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31