藏药独一味注射制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种藏药独一味注射制剂及其制备方法，该注射制剂是取独一味药材水煮醇沉提取后，再采取碱性醇沉除鞣质的精制方法提取，调ｐＨ值，用活性炭过滤，加热灭菌，得独一味提取物，制成注射制剂。在中医临床急症用药上，目前已有的独一味胶囊和片剂已远远满足不了急症的需要，因此，本发明专利技术对独一味注射制剂进行了研究，不仅增加了藏药新剂型，而且提高了独一味在临床上治疗急症的制剂疗效，促进了独一味在中医临床急症方面的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以单味中药提取物为主要原料的注射制剂及其制备方法，特别是涉及一种以藏药独一味提取物为主要原料的注射制剂及其制备方法，属医药

技术介绍
独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo为唇形科植物，原属糙苏属(Phlomis Linn)，现已从该属中分出成为独立的属，称独一味属，仅1种，又名独步通，藏语亦称“大巴”、“打布巴”。其根及根茎或全草人药，是我国藏、蒙及纳西等民族民间常用草药之一。是藏、蒙及纳西民间经常用来治疗刀、枪伤、跌打损伤、浮肿后流黄水，关节炎等疾患的草药，具有止血止痛、抗菌消炎、活血化瘀的功效。藏药独一味经毒理实验证实其毒副作用小，它的止痛、止血、抑菌，增加机体免疫力的作用机理使其在外科创伤方面有着广泛的使用价值。外科临床可用于治疗骨折镇痛、腰椎间盘突出症、骨性关节炎、类风湿性关节炎等。根据对独一味的化学和药理研究结果，其具有较好的镇痛和止血功能外。临床可用于治疗糜烂出血性胃炎、消化性溃疡出血、偏头痛、泌尿系统感染出血、泌尿道结石镇痛出血、慢性细菌前列腺炎等。藏药独一味还具有扶正固本和提高免疫功能的作用，本药对计划生育手术引起的副作用亦有很好的疗效，特别是对放环及药流术后点滴状淋漓不尽的阴道流血，较西药疗效更好，表明本药是有发展前景的中药，值得临床推广应用。另外，独一味还含有17种氨基酸和21种微量元素，可为关节软骨的修复提供丰富充足的营养物质，从而达到强筋壮骨的目的。藏药独一味在临床应用广泛，效果好，毒副作用小，颇具临床价值。目前独一味只有胶囊和片剂二种口服固体制剂在临床上使用，主要用于止血、止痛、抗菌消炎、活血化瘀，属于中医临床急症用药。而中医临床急症用药中，尤其是针对出血、疼痛等病症的治疗，要求药物吸收快，能迅速起效，但目前独一味胶囊和片剂却远远满足不了临床用于急症的这种需要，因此，为了提高独一味在临床上治疗急症的制剂疗效，充分开发藏药资源，增加藏药新剂型，研究独一味注射制剂很有必要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种以藏药独一味的提取物为主要原料的注射制剂；本专利技术的第二个目的是提供一种以藏药独一味的提取物为主要原料的注射制剂的制备工艺。通过以下技术手段可得到本专利技术所述的独一味注射制剂取独一味药材，加水煎煮三次，第一次加15～25倍的水浸泡0.5～1小时，煎煮0.5～1.5小时，第二次、第三次各加10～20倍量水，分别煎煮0.5～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至药液浓度为1∶1～2的浓缩液(即每ml相当于1～2g药材)；加乙醇使含醇量达60％～80％，于5～8℃冷藏12～24小时，滤过，滤液再加乙醇使含量达80％～90％，于5～8℃冷藏12～24小时，滤过；滤液用30％～50％的氢氧化钠调PH至8～9，于5～8℃冷藏12～24小时，滤过；滤液加10％～30％硫酸调PH至5～6，放置1～3小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入注射用水，5～8℃冷藏12～24小时，滤过，滤液加活性炭0.05％～0.20％，煮沸15～30分钟，过滤，得独一味提取物，取独一味提取物，按常规方法，制备成注射制剂如注射液、冻干粉针等。如上所述的一种独一味注射制剂的制备方法，在精制的工序中去除独一味提取物药液中鞣质的最佳方法采用的是碱性醇沉法，即加40％NaOH溶液调PH8～9，于5～8℃下冷藏12小时，过滤，滤液用20％H2SO4溶液调PH值5～6，静置1小时，过滤，回收乙醇至无醇味。如上所述的一种独一味注射制剂的制备方法，用乙醇沉淀时，最佳的沉淀条件为药液的浓度为1∶2，用乙醇调节的含醇浓度70％。其中注射液的制备方法为取按上述方法制备的独一味提取物，加入注射用水，用0.22μm微孔滤膜滤过，灌装于5ml安瓿中，灭菌，即得。冻干粉针的制备方法为取按上述方法制备的独一味提取物，加入注射用水，冷藏，过滤，滤液加入甘露醇、葡萄糖、氨基酸、乳糖、低分子右旋糖酐、氯化钠等药用辅料中的一种或几种及注射用水，搅拌溶解后用微孔膜过滤。滤液灌装于灭菌西林瓶中，冷冻干燥，压塞，即得。本专利技术上述药材还可净选后切成1～2cm小段再煎煮；本专利技术所述的加热灭菌的冷却方式可以选择物理降温，即以不同温度的水，依温度梯度进行冲淋，来强制性散热，以确保注射液PH值不因受热时间长而变化。现代药理研究独一味具有以下药理作用镇痛作用10％独一味浸膏0.28ml/10g或0.14ml/10g，给小白鼠灌胃，有镇痛作用，持续时间约2小时；独一味浸膏0.19-3.0g/kg的镇痛作用与0.23g/kg的阿斯匹林相当。止血作用10％或5％独一味浸膏0.14ml/10g，给小白鼠灌胃，出血时间由给药前7.1-7.7分钟，分别缩短至4.7和3.2分钟(P＜0.01)，表明有止血作用。抗菌作用独一味浸膏对乙型溶血性链球菌和产气杆菌有抑菌作用。独一味叶皂甙对瘌疾杆菌、绿脓杆菌、产气杆菌、枯草杆菌和乙型溶血性链球菌均有抑菌作用。免疫作用独一味浸膏能提高巨噬细胞吞噬率、巨噬细胞吞噬指数、E一花环形成率及酯酶染色阳性率，表明独一味有提高非特异性免疫和特异性细胞免疫的作用。中药注射剂是中医治疗急症的一种良好剂型，它吸收了现代药物制剂的特点，遵循中医理论体系而发展。注射剂可直接注射入人体，进入组织或血液，短期内可达到较高的血药浓度，所以吸收快，作用迅速。治疗急症的中成药中，注射剂占绝大多数。因此，本专利技术提供的独一味注射剂，不仅增加了藏药新剂型，更提高了独一味在临床治疗急症的制剂疗效，促进了独一味在中医临床急症方面的应用。中药注射液的不良反应主要集中在过敏反应上，据统计中药注射液的过敏反应占其不良反应的80％以上。因此必须通过对中药有效成分提取物的精制来除去可能引起过敏反应的杂质。精制是制备中药注射剂的重要环节，对其质量起着决定性作用。本专利技术独一味的制备工艺在水提后两次醇沉的基础上，对精制过程的条件进行了考察，经试验采用碱性醇沉法除鞣质后，注射制剂不但外观性状好，木犀草素含量高，而且整个制备工艺简单，降低了成本，可行性好，更适合于工业生产。以下实验例用于进一步说明本专利技术。实验例1 提取溶剂的选择独一味主要化学成分有木犀草素、木犀草素-7-O葡萄糖苷、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、芹菜素-7-O-新陈皮糖苷及环烯醚萜类化合物。这些化合物均属苷类物质，分子中含有糖，水中易溶，另外采用水提取制成的独一味胶囊在临床上治疗骨外伤(有效率96.1％)、术后镇痛(有效率88％)及妇科疾病(有效率92％)确有疗效，说明独一味有效部分均为水溶性成分。水做为提取溶剂价廉易得，对药材的穿透力强，无污染有利于环保，所以选择水作为提取溶剂。实验例2 药材粉碎度考察独一味是全草类药，在生产上为了提高提取效率，需将净制的药材切制或粉碎成粗粉，粉碎度的大小与提取效率有一定关系。为最大限度地把有效部分提出，将独一味分别以全草、切段(1～2cm)及粗粉加水煎煮，煎煮1小时，采用板框压滤，以煎煮药液的过滤速度、煎煮药液中木犀草素的含量为考察指标，考察药材粉碎度对提取效果影响，结果见表1。表1药材粉碎度试验投料量 过滤药液体积木犀草素含量粉碎度(g)速度(ml)(mg/ml)1000 全草 迅速10000.1031000 切段(1～2cm本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种独一味注射制剂的制备方法，其特征在于该方法为：取独一味药材，加水煎煮三次，第一次加１５～２５倍的水浸泡０．５～１小时，煎煮０．５～１．５小时，第二次、第三次各加１０～２０倍量水，分别煎煮０．５～１．５小时，滤过，合并滤液，浓缩至药液浓度为１∶１～２的浓缩液；加乙醇使含醇量达６０％～８０％，于５～８℃冷藏１２～２４小时，滤过，滤液再加乙醇使含量达８０％～９０％，于５～８℃冷藏１２～２４小时，滤过；滤液用３０％～５０％的氢氧化钠调ＰＨ至８～９，于５～８℃冷藏１２～２４小时，滤过；滤液加１０％～３０％硫酸调ＰＨ至５～６，放置１～３小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入注射用水，５～８℃冷藏１２～２４小时，滤过，滤液加活性炭０．０５％～０．２０％，煮沸１５～３０分钟，过滤，得独一味提取物；取独一味提取物，按常规方法，制备成注射制剂；注射液或冻干粉针。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：阙文彬，
申请(专利权)人：成都优他制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]