克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其主要由下述重量配比的原料制成：（１）口含片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计１－１００份、崩解剂０－１００份、填充剂５－５００份；（２）膜剂：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计１－１００份、成膜材料５－５００份；（３）口腔贴片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计１－１００份、填充剂５－５００份、粘附材料１－１００份；本制剂直接在感染局部使用，局部药物浓度高，起效快；服用剂量低，不良反应少。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂，尤其是一种克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂及 其制备方法。技术背景克林霉素磷酸酯，即6- (1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫 甲基-7(S)-氯-6， 7， 8-三脱氧-L-苏式-ci-D-半乳辛吡喃糖甙-2-二氢磷酸酯， 是抗菌素。克林霉素磷酸酯是克林霉素衍生物，作用机制与克林霉素、林可霉 素相同，主要抑制蛋白质合成过程中肽链的延长，从而影响了细菌细胞蛋白质 的合成，其作用部位在核糖体的50S亚基。临床前药理学研究显示，作为化学 半合成的克林霉素衍生物，克林霉素磷酸酯在体外无抗菌活性，进入机体后迅 速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林 霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好。与林可霉素相比本品抗菌作 用强4 8倍，吸收好、骨浓度高、且对厌氧菌感染具有良好的疗效。本品主要 对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括革兰阳性球菌金黄色葡萄 球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(磷链球菌除外)、肺炎链球菌、微球菌属等；厌氧菌梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。克林霉素磷酸酯主要适应证为敏感菌引起的各种感染，包括口腔感染。现克林霉素磷酸酯的剂型有针剂、片剂、胶囊等，规格为150mg、 300mg等， 可用于口腔感染治疗，但存在以下缺点1、 全身用药药物分布到全身各组织，不但引起不良反应多，而且对全身菌群造成影响，可能造成菌群失调，引发二次感染，如伪膜性肠炎。2、 起效慢药物经过消化道崩解吸收或经注射进入血液，经血液循环进入 口腔，在口腔中达到有效浓度的时间长，起效缓慢。3、 节约药物.*局部有病全身用药，为了保证有效治疗浓度，剂量必然加大, 造成不必要的浪费，而局部用药则可降低药量，充分发挥药物的作用。4、 对某些口腔感染效果差尤其是对牙髓炎的治疗，药物要通过细小的根 尖孔才能到达炎症部位，难以达到有效治疗浓度，造成牙疼反复发作。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种能在患者口腔局部发生作用的克林霉 素磷酸酯口腔用药物制剂及其制备方法，以更有效的治疗口腔疾病。为解决上述技术问题，本专利技术可制成口含片、膜剂或口腔贴片，其主要由 下述重量配比的原料制成(1)、 口含片克林霉素磷酸酯，以克林霉素计l一 100份、崩解剂0 — 100份、填充剂5 — 500份；其中所述的崩解剂是羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲淀 粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的 一种或几种；所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、 山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸转中的一种或几种；(2) 、膜剂克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1一100份、成膜材料5 — 500份；其中所述的成膜材料是聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、虫 胶、琼脂、海藻酸及其盐、淀粉、预胶化淀粉、糊精、玉米朊、聚乙烯醇縮醛、 乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、 壳聚糖、脱乙酰壳聚糖、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆中的一种或几种;(3) 、 口腔贴片克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1一100份、填充剂5—500份、粘附材料l —IOO份；其中所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫 酸钙中的一种或几种。所述的粘附材料是卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。本专利技术的制备方法采用下述的工艺步骤(1)、 口含片制备方法采用下述工 艺步骤a、取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、矫味剂等混匀，加湿润剂制软材；b、将上述软材过20目筛制粒，干燥，用20目筛整粒，加入矫嗅剂、 助流剂、润滑剂，混合均匀；c、测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压 片，即可。(2)、膜剂制备方法采用下述工艺步骤取克林霉素磷酸酯，加入高 分子溶液中溶解，制成膜剂，即可。(3)、 口腔贴片制备方法采用下述工艺步骤 取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、粘附剂、矫味剂、矫嗅剂、助流剂、 润滑剂，混合均匀，测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。本专利技术的专利技术构思是生产可用于U腔局部用药的药物制剂。本专利技术的制剂 当放在局部感染部位时，可以逐渐释放药物，渗入到病变部位，并在局部形成 药物高浓度，起到抗菌消炎作用。本专利技术为局部给药治疗口腔感染，与原全身 用药制剂比较，起效快，局部浓度高，能有效消除感染，减少不良反应的发生， 避免了全身用药既浪费药物同时口腔感染部位浓度低的问题。本专利技术制剂与普 通制剂二者的比较见下表。<table>table see original document page 7</column></row><table>口腔感染包括牙龈炎、牙周炎和冠周炎等牙周病是常见疾患，而厌氧菌感染是其发病的主要原因之一。该病影响患者的咀嚼及消化功能，且有碍于美观， 严重者可伴有全身其它疾病。甲硝唑曾被广泛应用于各种口腔厌氧菌感染性疾 病，并取得较好的效果，然而随着时间推移， 一些厌氧菌对甲硝唑的耐药性在 增加。克林霉素磷酸酯用于口腔感染有良好效果。但这些药口服剂量大，不仅 有肝脏的首过效应，还可引起恶心、反酸和食欲下降等消化道不适等副作用。 注射剂则使用不便且剂量大。临床上普遍认为局部给药较为合理。目前己上市 的治疗口腔炎症的局部用药主要有甲硝唑含漱液等，远远不能满足需要。经分 析比较，认为将克林霉素磷酸酯制成口腔局部用药，使药物缓慢释放并直接作 用于病变区域，既保证了局部药物浓度，又大大减少了用药量和副作用。口腔 感染中的牙髓炎受冷热刺激可引起疼痛，甚至无缘无故地痛，牙髓炎的炎症部 位在牙齿中央的牙髓腔，药物要通过细小的根尖孔才能到达。虽然甲硝唑、替 硝唑等均具有抗厌氧菌作用，但克林霉素磷酸酯具有一定的脂溶性及渗透性， 较易渗入髓腔中，在治疗骨髓炎中具有良好的疗效，对于牙髓炎也具有良好的 治疗效果。口含片是常用局部治疗剂型，可以用于治疗溃疡等口腔感染。膜剂携带与使用方便、含量准确；口腔贴片属于比较新的剂型，具有速效和延效作 用，可以粘附在感染局部，持续不断的释放药物，保持稳定的药物浓度。 采用上述技术方案所产生的有益效果在于-1、 本专利技术直接在感染局部使用，局部药物浓度高，起效快；2、 剂量低，不良反应少；3、 本专利技术最好加有矫味剂，以掩蔽药物不良味道，具有良好口感。具体实施方式实施例1:原料配比克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)50kg、羧甲淀粉钠 20kg、甘露醇200kg、阿司帕坦10kg、微粉硅胶5kg、硬脂酸镁2kg、香精lkg。制备方法取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与甘露醇、阿司帕坦、羧甲淀 粉钠混匀，以5%聚维酮溶液为湿润剂制软材；过20目筛制粒，干燥，用20目 筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁、香精，混匀，测定药物含量，计算片重，压片，即得。本口含片具有下列特征1、 口感甜，气芳香。2、 溶出度检査45分钟溶出度大于80%。实施例2:原料配比克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)25k本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其可制成口含片、膜剂或口腔贴片，其特征在于它主要由下述重量配比的原料制成：　（１）、口含片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计１－１００份、崩解剂０－１００份、填充剂５－５００份；　其中所述的崩解剂是 羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的一种或几种；　所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖 、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种；　（２）、膜剂：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计１－１００份、成膜材料５－５００份；　其中所述的成膜材料是聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、虫胶、琼脂、海藻酸及其盐、淀粉、预胶化淀粉 、糊精、玉米朊、聚乙烯醇缩醛、乙烯－醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、壳聚糖、脱乙酰壳聚糖、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆中的一种或几种；　（３）、口腔贴片：　克林霉素磷酸酯，以克林霉素计１－１ ００份、填充剂５－５００份、粘附材料１－１００份；　其中所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种；　所述的粘附材料是卡波姆 、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张宏宇，杜军，
申请(专利权)人：张宏宇，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]