抗血管生长组合物及使用方法技术

一种组合物，其含有： （ａ）一种抗血管生长因子及 （ｂ）一种聚合物载体。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及治疗癌症和其它血管生长依赖疾病的组合物及方法，更具体地，涉及含有抗血管生长因子和聚合载体的组合物、用这些组合物包衣的斯坦特固定膜，以及使用这些斯坦特固定膜和组合物的方法。癌症是在美国引发死亡的第二种主要原因，并且占总死亡数的五分之一强。简而言之，癌症以细胞群的分裂不可控制为特征，其一般导致形成一种或几种肿瘤。尽管癌症一般比过去更易于诊断，甚至更早发现，但其仍然不能治愈。目前有许多方法用于治疗癌症，包括例如各种外科方法。如果单独使用外科，很多患者(尤其是那些患有某些癌症的患者，例如乳腺癌、脑癌、结肠癌和肝癌)会复发。除了外科，许多癌症可以用联合治疗法治疗，包括细胞毒性化疗药物(如长春新碱、长春碱、顺氯氨铂、甲氨喋呤、5-FU等)和/或放射疗法。这种方法的困难在于，放疗和化疗药物对正常组织也有毒性，并且经常产生致命的副作用。此外，这些方法通常具有特别高的失败/缓解率。除了外科、化学和放射疗法，有人试图用个人的自身免疫系统来消除癌细胞。例如，一些人建议用细菌或病毒成分作为佐剂来刺激免疫系统，从而破坏肿瘤细胞。(见″Pirnciplesof Cancer Biotherapy，″Oldham(ed.)，Raven Press，NewYork，1987。)这些药物通常在动物肿瘤模型中用作佐剂和非特异性刺激剂，但是还没有证明其在人体中普遍有效。淋巴因子也用来治疗癌症。简而言之，淋巴因子通过各种细胞分泌，并且通常在产生免疫应答中对特定细胞有作用。淋巴因子的例子有白细胞介素(IL)-1，-2，-3和-4，以及白细胞集落刺激因子如G-CSF、GM-CSF和M-CSF。近来，有人用IL-2刺激外周血细胞从而扩大并产生大量对肿瘤细胞有胞毒性的细胞(Rosenbergetal.，N.Engl.J.Med.3131485-1492，1985)。另外有人建议用抗体治疗癌症。简而言之，抗体可以识别特定的细胞表面抗原(其可以是独特的，或者与正常细胞相比在癌细胞中占多数)。这些抗体，或者称“魔术子弹”，可以单独或与一种毒素联合使用，从而特异识别并杀死肿瘤细胞(Dillman，″Antibody Therapy，″Principlesof Cancer Biotherapy，Oldham(ed.)，Raven Press，Ltd.，NewYork，1987)。但是，困难在于大多数单克隆抗体为鼠源，这样对鼠抗体的高度敏感性限制了其的有效性，尤其是在重复治疗后。常见的副作用包括发热、出汗和寒战、皮疹、关节炎和神经麻痹。现有方法的另外一个难点是，局部复发及局部疾病的控制仍然是治疗恶性肿瘤的一个主要挑战。特别地，每年有总数为630,000的患者(美国)在疾病出现时疾病已定位(没有远距离迁移传播的迹象)；其代表了64％所有被诊断为恶性肿瘤的患者(不包括非黑瘤皮肤癌或原位癌)。对这些患者的大多数而言，外科切除是治愈的最主要的机会，并且的确有428,000患者在最初治疗后会治愈。不幸的是，202,000位患者(即32％的患者疾病已确定)在最初治疗后会复发。在这些复发者中，每年有133,000人是由于疾病的局部复发而引起的(占所有定位疾病患者的21％)。每年因疾病远距离迁移引发的数目是68,000人(占所有定位疾病的11％)。另外102,139位患者每年将由于不能控制疾患的局部发展而死亡。这一问题在乳腺癌中更明显，其在美国每年影响186,000个妇女并且其的死亡率经50年仍保持不变。通过乳房彻底切除术、修饰的基本乳房切除术或者肿块切除术进行外科切除疾患是这种疾病的主要治疗方法。不幸的是，单独施用肿块切除术的39％的患者会局部复发疾病，令人吃惊的是，发现25％的患者在切除的边缘清楚地留有原始肿瘤(组织学上)。局部复发的90％发生在先前切除位点2厘米之内。类似地，1991年，单单在北美就报道了逾113,000例死亡和238,000例新型肝转移。患有肝转移患者在发生肝损害后的平均生存时间仅为6.6个月。对肝性转移的非外科治疗包括系统化疗、放射化学栓塞、肝动脉化疗及动脉内化疗。但是，尽管这些治疗可以暂时减小肝损害灶的大小(例如，系统化疗和肝动脉化疗最初分别减小了损害的15-20％和80％)，损害在不同程度又复发。外科切除肝转移仅代表了治愈的可能性，但是这种方法仅对5％患有癌转移的患者以及15-20％患有原发肝癌的患者是可能的。一种试图治疗肿瘤的具有有限成功率的方法是治疗性栓塞。简而言之，通过向血管注入一种栓塞物而将滋生肿瘤的血管完全堵塞。已尝试了许多物质，包括自身性物质例如脂肪、血块和切下的肌肉碎片以及人造物质如棉、毛、钢球、塑料或玻璃球、肽粉、硅酮化合物、放射性颗粒、无菌吸收性明胶海绵(Sterispon，Gelforam)、氧化纤维素(oxycel)、钢圈、乙醇、冻干人硬脑脊膜(Lyodura)、微原纤维胶原蛋白(Avitene)、胶原纤维(Tachotop)、聚乙烯醇海绵(PVA；Ivalon)、充盈钡剂的硅球(Biss)和可分离的气囊。通过使用这类物质可暂时减小肝转移的大小，但是肿瘤一般却以引起新的血管生长成肿瘤而作为应答。与肿瘤形成有关的一个问题是形成抑制物质通过体内通道(如胆管、气管、食管、脉管系统和尿道)的癌性阻断。已开发了一种装置-斯坦特固定膜以固定已被肿瘤或其它物质阻塞的开放通道。普通斯坦特固定膜的代表性的例子包括Wall斯坦特固定膜、Streckers斯坦特固定膜、Gianturco斯坦特固定膜和Palmaz斯坦特固定膜。然而斯坦特固定膜的主要问题是它们不能阻止肿瘤或炎性物质通过斯坦特固定膜的小间隙向内生长。如果这种物质到达斯坦特固定膜的内部并且损害斯坦特固定膜腔，其可以导致插入斯坦特固定膜的体内通道的阻塞。此外，体内存在斯坦特固定膜可以诱导反应性或炎性组织(例如血管、成纤维细胞和白细胞)进入斯坦特固定膜腔，从而导致斯坦特固定膜部分或全部阻塞。本专利技术提供了适用于治疗癌症及其它血管生长依赖性疾病的组合物和方法，其致力于有关上述讨论的问题，并且进一步提供了其它相关的优点。简而言之，本专利技术提供了抗血管生长组合物以及使用该组合物治疗癌症和其它血管生长依赖性疾病的方法和装置。本专利技术一方面提供了含有(a)一种抗血管生长因子和(b)一种聚合物载体的组合物(此后称为“抗血管生长组合物”)。许许多多的分子可用作本专利技术范围内的抗血管生长因子，包括例如抗侵袭因子、视黄酸及其衍生物、红豆杉醇、红豆杉醇类似物及红豆杉醇衍生物、包括苏拉明、金属蛋白酶-1的组织抑制剂、金属蛋白酶-2的组织抑制剂、纤溶酶原抑制物激活剂-1和纤溶酶原抑制物激活剂-2。类似地，也可使用许许多多的聚合物载体，代表性的例子有与40％乙烯乙酸酯交联的聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚(乳酸-联-乙醇酸)、聚己内酯聚乳酸、与40％乙烯乙酸酯交联的聚(乙烯乙酸乙烯酯)及聚乳酸的共聚物和聚乳酸及聚己内酯的共聚物。本专利技术的一个实例是组合物的平均粒度为15至200μm。本专利技术另一方面提供了栓塞血管的方法，其包括将治疗活性量的抗血管生长组合物释入血管中(如上所述)，这样有效地堵塞了血管。其中一个实例是，将抗血管组合物释入滋生肿瘤的血管中。本专利技术另外还提供了包括管状结构、表面用一种或多种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：W·L·亨特，L·S·马单，A·L·阿森奥特，J·K·约翰，
申请(专利权)人：盎格尼塞斯技术公司，不列颠哥伦比亚大学，
类型：发明
国别省市：