含人参皂甙Re组分的药物组合物,其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了含有人参皂甙－Ｒｅ组分和一种或多种医药上可接受的载体和／或赋形剂的药物组合物，其制备方法及在预防和治疗全身或局部缺血性损伤中的应用。根据本发明专利技术的一个优选实施方案，其中所说的人参皂甙－Ｒｅ组分基本上由占组合物中总人参皂甙含量８０％的人参皂甙－Ｒｅ、１０％的人参皂甙－Ｒｇ↓［２］和５％的人参皂甙－Ｒｇ↓［１］组成。另外，根据本发明专利技术的一种优选实施方法，其中制备人参皂甙－Ｒｅ组分的方法不包括柱层析步骤。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,其制备方法及应用的制作方法
本专利技术涉及含有人参皂甙Re组分的药物组合物，其制备方法以及在治疗或预防组织缺血性损伤中的应用。人参(panax gingseng)、西洋参(panax quinguefolium)和三七(panax notoginseng)等五加科人参属植物的几乎所有部分，例如根、根茎、茎叶、花和果实均含有丰富的人参皂甙。近二十年来，已对人参属植物的皂甙进行了十分深入地研究，相继分离并纯化了近20种人参属皂甙单体，并对这些单体和/或含有这些单体的组分进行了广泛的生物学活性和药理学作用研究。人们通常是使用硅胶薄层层析技术，依据总人参皂甙中各组分的荷电性和其极性的不同，在硅胶极上分离出不同的单体成分。并且，一般说来，基于硅胶薄层层析的结果，可将人参总皂甙分为两个不同的组分，其中Rf值在人参皂甙单体Re的Rf值以下的为极性较大的组分1,Rf值在Re处及其以上的为极性较小组分11。组分1主要由人参皂甙-Ro、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc及-Rd中的任何几种或所有单体组成，而组分11则主要由人参皂甙-Re、-Rf、-RF11、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-RT5，以及极微量的-Rh1和-Rh2中的任何几种或所有单体组成。因此，在人参皂甙的研究与生产实践中，常常将人参皂甙单体Re作为鉴定人参的品质和检测人参皂甙或制剂中皂甙含量的标准对照物。人参皂甙是最早鉴定并分离的，并且是性质最明确的人参皂甙单体之一。现已知道，人参皂甙-Re在结构上为一种属于达玛烷型20(s)原人参三醇型的四环三萜化合物。进一步的结构分析证实，其为20(s)-原人参三醇-6--20-0-β-D葡萄糖苷。人参皂甙-Re广泛存在于五加科人参属植物中，例如人参的根、茎叶、花蕾、果实中，三七的根、根茎、芦头中，以及西洋参的根、叶、果实中。其中人参果实、花和花蕾中含量较高，分别为大约6％和大约2.94％。从人参皂甙的化学和药理学研究角度来说，一般可从上述的不同天然来源制备人参总皂甙，然后再进一步从中分离和纯化人参皂甙单体成分。然而，从医药工业的生产实践角度看，与其以高成本低收率刻意制备医药上有用的人参皂甙单体成分，倒不如以相对较为简便的方法和相对较低的成本制备主要含有某种单体，并且含有少量其他单体或其混合物的组合物，条件是所说的其他单体成分或其混合物对所说组合物中的主要单体成分的理化性质和/或药理学活性没有任何不利影响，并且最好它们之间还具有某些协同或辅助作用。例如，本专利技术人的待批中国专利申请98100070号和98100068号分别公开了改良的制备和分离原人参二醇组和原人参三醇组皂甙的方法，以及含有原人参二醇组和三醇组皂甙的药物组合物及其应用。使用这些专利申请中公开的制备方法，可明显地提高从人参总皂甙中分离和制备原人参二醇组皂甙和三醇组皂甙的产物回收率，大大简化生产步骤并降低生产成本。从药物应用角度来看，虽然原人参二醇组和三醇组各自均由六种或六种以上的单体组成，但由于所说的两个组分中的各单体成员在化学结构和物理学性质上的相似性，从而决定了它们各自在药理学和生物学活性上的相近性。例如，大量的药理学研究表明，原人参二醇组皂甙主要具有抗突变、抗自由基、抗氧化及保护生物膜和细胞结构的功能，而原人参三醇组皂甙则主要具有抗辐射和促进合成代谢及抗组织损伤的作用。因此，可在不必分离和纯化单体化合物的情况下，将按所述方法制备的原人参二醇组或原人参三醇组皂甙混合物，加入适当的药学上可接受的载体或赋形剂，以及一种或多种天然或合成的其他活性成分制成用于特定治疗或预防目的的药物组合物。同众所周知的许多天然药物一样，从包括人参属植物在内的天然植物、动物和矿物及微生物材料中提取的单体化合物的活性常常是与某些相关的次要或辅助成分协同作用并进而联合对靶组织或器官发挥其生物学功能的。因此，在许多情况下，为了更好地保留有效成分的生物学活性，降低天然药物的生产成本，简化生产工艺，常常是将其作为天然药物来源的某些组分，或某个组分或其亚组分，得到与单体化合物有相同或更好的药理学活性的药物组合物，所说的组合物中可以另外加入一种或多种天然或合成的其他活性成分或其混合物。中国专利申请87108992号(申请日1987年11月24日)公开了从人参果汁中制备人参皂甙-Re单体的方法，该方法包括用乙醇沉淀人参果汁的浓缩溶液后回收乙醇，并用乙醚萃取所得到Re单体粗制品。然后，用硅胶G柱进一步纯化并从甲醇/水(1∶1)中重结晶，得到基本上纯的人参皂甙-Re单体化合物。另外，日本专利申请特开平7-89863号(申请日1993年9月24日)公开了从人参根、叶或花蕾中制备人参皂甙-Re的方法及按所述方法制得的人参甙-Re或其药物组合物在治疗心律不齐中的应用。该专利申请中描述的制备人参皂甙的方法包括浓缩所述药用植物的含水甲醇或含水乙醇或水提取物，将该提取物过柱(D101)并用含水甲醇或乙醇洗脱。将所得洗脱液减压浓缩后得到粗结晶。然后用70％甲醇水溶液重结晶得到人参皂甙-Re纯品。但该专利申请并没有明确说明产物的纯度。本专利技术的一个目的是提供一种基本上由人参皂甙-Re组分和医药上可接受的载体和/或赋形剂组成的药物组合物。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，所说的人参皂甙-Re组分含有约占总人参皂甙重量至少80％的人参皂甙Re单体，并且所说的组分中另外含有约占组合物中总人参皂甙重量10％的人参皂甙-Rg2。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的组合物还含有或不含有一种或多种天然或合成的其他与人参皂甙-Re有协同或辅助作用的活性成分。本专利技术的另一个目的是提供一种制备如上文限定的药物组合物的方法，该方法包括提供基本上由人参皂甙-Re和人参皂甙-Rg2组成的人参皂甙-Re组分；然后将所说的人参皂甙-Re组分与一种或多种医药上可接受的载体和/或赋形剂相混合。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说人参皂甙-Re组分的制备方法包括将作为原材料的人参属植物或其部分在低级烷基醇的水溶液中浸提12-72小时；过滤并浓缩所说的浸提液后，用碱金属氢氧化物和适当的吸附材料除去其中的杂质及色素，用高浓度乙醇水溶液沉淀以除去糖和蛋白质，过滤后用适当的有机溶剂萃取并经重结晶后得到所需的人参皂甙-Re组分。根据本专利技术的这一优选实施方案，其中所说的人参属植物是人参，且其中所说的植物部分是人参果实。根据本专利技术的这一优选实施方案，其中省略重结晶前用有机溶剂萃取的步骤。根据本专利技术的这一优选实施方案，其中所说的碱金属氢氧化物是CaOH2或生石灰水溶液(石灰乳)；且其中所说的吸附材料可选自活性碳、硅藻土、高岭土、漂白土及活性氧化铅。根据本专利技术的这一优选实施方案，其中所说的用于萃取结晶态人参皂甙-Re组分的有机溶剂可选自乙酸乙酯、二氯甲烷和乙醚，但优选的是乙醇乙酯。根据本专利技术的这一优选实施方案，其中所说的用于浸泡人参属植物或其部分的低级烷基醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和正丁醇。本专利技术的再一个目的是提供含有人参皂甙-Re组分的药物组合物在治疗或预防全身或局部组织缺血性损伤中的应用。根据本专利技术的这一目的的一个优选实施方案，其中所说的组织包括脑组织、心肌组织、肾组织和四肢组织。本专利技术涉及以人参属植物，特别是本文档来自技高网...

【技术保护点】
基本上由人参皂甙－Ｒｅ组分和医药上可接受的载体和／或赋形剂组成的药物组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马兴元，尹立签，张益胜，
申请(专利权)人：吉林省集安益盛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：22[中国|吉林]