药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于皮肤的药物组合物，所述组合物包括含有至少一种维生素Ｄ或维生素Ｄ类似物的第一种药理学活性组分Ａ和含有至少一种皮质甾类的第二种药理学活性组分Ｂ。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于皮肤的药物组合物，所述组合物含有至少一种维生素D或维生素D类似物和至少一种皮质甾类。具体地说，本专利技术涉及含有两种或多种药理学活性化合物的药物组合物，所述化合物由于各自最佳稳定pH值而具有低的相容性，所述药理学活性化合物优选为至少一种维生素D类似物和至少一种皮质甾类。
技术介绍
在采用皮肤给药治疗的疾病如牛皮癣中，常需要采用包括两种或多种不同药理学活性化合物的联合治疗。因此，在治疗例如牛皮癣时，采用包括类固醇化合物如皮质甾类化合物与维生素D类似物例如钙泊三醇的联合治疗是比较常见的，其中每种活性化合物均配制于独立的制剂中。迄今为止，尚无有关包括维生素D类似物和局部用类固醇联用的描述。而且，上述两种类型化合物的最佳稳定性pH值明显不同，因此很难制备同时含有类固醇化合物和维生素D类似物的局部用药物制剂。US5565462涉及含有某些黄嘌呤化合物的局部用药物组合物，其中所述组合物还含有某些活性化合物，例如类固醇和维生素D及其衍生物。然而，并未公开同时含有类固醇和维生素D或维生素D类似物或衍生物的局部用组合物，也未披露这种组合物的制备方法。下述实施例描述了本领域技术人员在制备同时含有维生素D或维生素D类似物或衍生物和局部用类固醇的局部联用组合物所要面临的困难与维生素D类似物的其他实例一样，维生素D类似物钙泊三醇的最大稳定pH值为8以上，但是皮质甾类例如倍他米松(9-氟-11，17，21-三羟基-1，6-甲基孕甾-1，4-双烯-3，20-二酮)的最大稳定pH值却为4-6。由于在制备局部用制剂例如霜剂和/或软膏时，常采用包括具有某种酸或碱性或反应能力的碱性辅助材料和添加剂，因此迄今不可能将这两种化合物在同一制剂中联用同时保持两种活性化合物的稳定性。因此，在使用这两种组分的治疗中，医师不得不让患者分开使用含有不同组分的霜/软膏，每种制剂中所含的化合物均处于其最稳定pH值状态。这有可能导致患者对制剂的不相容性，因为患者在早晨使用一种霜/软膏后，晚上又必须得使用另一种霜/软膏。不用说，在这种情况下患者顺从性和合适的给药量就成了一个问题。RicharDs，H.L.等在J Am AcaD Dermatol，1999年，12月，41(4)581-3页中报道了牛皮癣患者对药物治疗顺从性的研究。据报道，患者对慢性病症如牛皮癣的治疗医嘱不顺从，是对医护工作者的一个严重挑战39％被调查者称其不顺从推荐的治疗方案。不顺从组通常是较年轻的人，他们对所患牛皮癣严重性的自我判断较重，他们在发作时比那些顺从的人年轻。不顺从组自称牛皮癣对其日常生活的影响更大。本专利技术的一个目的是提供皮肤用药物组合物，其中所述组合物可减轻采用两组分或多组分方案治疗牛皮癣和其他炎性皮肤病包括指甲疾病所带来的不便。应用所述组合物，可使大批牛皮癣患者的生活质量明显改善，尤其是那些对所患牛皮癣严重性的自我判断较重的不顺从组，他们通常是较年轻的人，他们在发作时比那些顺从的人年轻。专利技术概述为了解决上述提及的问题，本专利技术提供皮肤用药物组合物，所述组合物包括含有至少一种维生素D或维生素D类似物的第一种药理学活性组分A和含有至少一种皮质甾类的第二种药理学活性组分B。专利技术详述第一种药理学活性组分A优选选自断钙醇(seocalcitol)；钙泊三醇；骨化三醇；tacalcitol，maxacalcitol；paricalcitol；falecalcitriol；1α，24S-二羟基-维生素D2；和1(S)，3(R)-二羟基-20(R)--9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯，及其混合物。维生素D类似物更优选选自钙泊三醇，骨化三醇，tacalcitol，maxacalcitol，和1(S)，3(R)-二羟基-20(R)--9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯及其混合物。按照本专利技术，合成维生素D类似物比天然维生素D’s或维生素D衍生物更为优选，因为对于皮肤病如牛皮癣的治疗而言，后者治疗作用的选择性较低。组成第一种药理学活性组分A的维生素D化合物的其他非限定性实例包括alphacalcidol；1α-羟基-维生素D2；1α-羟基-维生素D5；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(5-乙基-5-羟基-1-庚基)-9，10-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(6-羟基-6-甲基-1-庚基)-9，10-断孕甾-5(2)，7(E)10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(6-羟基-6-甲基庚-1(E)-烯-1-基-9，10)-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(6-乙基-6-羟基-1-辛基)-9，10)-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(7-羟基-7-甲基-1-辛基)-9，10)-断孕甾-5(2)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(7-羟基-7-甲基辛-1(E)-烯-1-基-9，10)-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(6’-甲基-1’-庚基)-9，10-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(S)-(5’-羟基-5’-甲基-1’-己氧基)-9，10-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(4’-羟基-4’乙基-1’-己氧基)-9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(6’-羟基-1’-己氧基-9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(5’-羟基-5’-乙基-1’-庚氧基)-9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10，19-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(5’-羟基-5’-甲基-1’-己氧基)-9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(5’-甲基-1’-己氧基)-9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(4’-羟基-4’-(1″-丙基)-1’-庚氧基)-9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(4’-羟基-4’-甲基-1’-戊氧基)-9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-(3’-羟基-3’-甲基-1’-丁氧基)-9，10-断-孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(S)-(4-羟基-4-甲基-1-戊基)-9，10-断孕甾-(5Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(S)-(5-乙基-5-羟基-1-庚-基)-9，10-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯；1(S)，3(R)-二羟基-20(S)-(5-乙基-5-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于皮肤的药物组合物，所述组合物包括含有至少一种维生素Ｄ或维生素Ｄ类似物的第一药理学活性组分Ａ和含有至少一种皮质甾类的第二药理学活性组分Ｂ。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：E迪德里克森，G霍伊，
申请(专利权)人：里奥药物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]