茚并一,萘并一和苯并环庚二氢噻唑衍生物,它们的制备以及它们作为降低食欲药的用途制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的化合物，其中Ｙ为直接的键，－ＣＨ↓［２］－，－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－，Ｘ代表ＣＨ↓［２］，ＣＨ（ＣＨ↓［３］）；ＣＨ（Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］），ＣＨ（Ｃ↓［３］Ｈ↓［７］），ＣＨ（Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］）；Ｒ４代表（Ｃ↓［８］－Ｃ↓［１６］）环烷基，其中，烷基上有一个或多个氢可以被氟取代，或者有一个氢可以被以下基团取代：ＯＨ，ＯＣ（Ｏ）ＣＨ↓［３］，ＯＣ（Ｏ）Ｈ，Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｐｈ或Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基；（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ａ－Ｒ８，其中，ｎ＝１－６，并排除其中的苯基未被取代的基团－ＣＨ↓［２］－Ｏ－ＣＨ↓［２］－苯基；（ＣＨ↓［２］）↓［ｒ］－Ｂ－Ｒ９，其中，ｒ＝１－６；Ａ为Ｏ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ↓［２］；Ｂ为ＮＨ，Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，ＮＣＨＯ，Ｎ（ＣＯ－ＣＨ↓［３］）；Ｒ８代表（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［２４］）烷基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］）环烷基，其中，烷基上有一个或多个氢可以被氟取代，或者有一个氢可以被以下基团取代：ＯＨ，ＯＣ（Ｏ）ＣＨ↓［３］，ＯＣ（Ｏ）Ｈ，Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｐｈ或Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基；（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］芳基，其中ｍ＝０－６，而芳基为苯基，萘基，联苯，噻吩基或吡啶基，且芳基部分可以被取代至多两次；Ｒ９代表（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］芳基，其中ｍ＝０－６，而芳基为苯基，萘基，联苯，噻吩基或吡啶基，且芳基部分可以被取代至多两次，且其中的基团Ｒ１，Ｒ’↓［１］，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］具有所示的含义。本发明专利技术还涉及它们的生理学上可接受的盐，并涉及用于制备它们的方法。本发明专利技术化合物适于用作降低食欲剂。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,萘并一和苯并环庚二氢噻唑衍生物,它们的制备以及它们作为降低食欲药的用途的制作方法在2位具有取代的烷基的多环二氢噻唑，其制备方法，及其作为药物的用途。本专利技术涉及多环二氢噻唑，其生理学上可接受的盐，以及其生理学功能衍生物。已在现有技术中描述了具有降低食欲活性的噻唑烷衍生物(奥地利专利365181)。本专利技术基于进一步得到表现出治疗学上可用的降低食欲作用的化合物。本专利技术涉及式I的化合物 其中，Y为直接的键，-CH2-，-CH2-CH2-；X为CH2，CH(CH3)，CH(C2H5)，CH(C3H7)，CH(C6H5)；R1，R1’彼此独立地为H，F，Cl，Br，I，CF3，NO2，CN，COOH，COO(C1-C6)烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON2，(C1-C6)-烷基，(C2-C6)-链烯基，(C2-C6)-炔基，O-(C1-C6)-烷基，有可能在烷基上有一个或多个，或者全部的氢被氟代替，或者有一个氢被以下基团代替OH，OC(O)CH3，OC(O)H，O-CH2-Ph，NH2，NH-CO-CH3或N(COOCH2Ph)2；SO2-NH2，SO2NH(C1-C6)-烷基，SO2N2，S-(C1-C6)-烷基，S-(CH2)n-苯基，SO-(C1-C6)-烷基，SO-(CH2)n-苯基，SO2-(C1-C6)烷基，SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以为0-6，而苯基可以被以下基团取代至多两次F，Cl，Br，OH，CF3，NO2，CN，OCF3，O-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基，NH2；NH2，NH-(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，NH(C1-C7)-酰基，苯基，联苯，O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，1-或2-萘基，2-，3或4-吡啶基，2-或3-呋喃基或2-或3-噻吩基，其中，苯环，联苯环，萘环，吡啶环，呋喃环或噻吩环每种可以被以下基团取代1-3次F，Cl，Br，I，OH，CF3，NO2，CN，OCF3，O-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基，NH2，NH(C1-C6)-烷基，N((C1-C6)-烷基)2，SO2-CH3，COOH，COO-(C1-C6)-烷基，CONH2；1，2，3-三唑-5-基，其中，此三唑环可以在1-，2-或3-位被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中，此四唑环可以在1-或2-位被甲基或苄基取代；R2为H，(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基，(CH2)n-苯基，(CH2)n-噻吩基，(CH2)n-吡啶基，(CH2)n-呋喃基，C(O)-(C1-C6)-烷基，C(O)-(C3-C6)-环烷基，C(O)-(CH2)n-苯基，C(O)-(CH2)n-噻吩基，C(O)-(CH2)n吡啶基，C(O)-(CH2)n-呋喃基，其中，n可以是0-5，且其中的苯基，噻吩基，吡啶基，呋喃基每一种可以被以下基团取代至多两次Cl，F，CN，CF3，(C1-C3)-烷基，OH，O-(C1-C6)-烷基；R3为H，(C1-C6)-烷基，F，CN，N3，O-(C1-C6)-烷基，(CH2)n-苯基，(CH2)n-噻吩基，(CH2)n-吡啶基，(CH2)n-呋喃基，其中，n可以是0-5，且其中的苯基，噻吩基，吡啶基，呋喃基每种可以被以下基团取代至多两次Cl，F，CN，CF3，(C1-C3)-烷基，OH或O-(C1-C6)-烷基，(C2-C6)-炔基，(C2-C6)-链烯基，C(O)OCH3，C(O)OCH2CH3，C(O)OH，C(O)NH2，C(O)NHCH3，C(O)N(CH3)2，OC(O)CH3；R4为(C8-C16)-环烷基，其中，有可能在烷基中有一个或多个氢被氟代替，或有一个氢被以下基团代替OH，OC(O)CH3，OC(O)H，O-CH2-Ph或O-(C1-C4)-烷基；(CH2)n-A-R8，其中，n可以是1-6，排除基团-CH2-O-CH2-苯基，其中的苯基未被取代；(CH2)r-B-R9，其中，r可以为1-6；A为O，S，SO，SO2；B为NH，N-(C1-C6)-烷基，NCHO，N(CO-CH3)；R8为(C5-C24)-烷基，(C3-C10)-环烷基，有可能在烷基中有一个或多个氢被氟代替，或者有一个氢被以下基团代替OH，OC(O)CH3，OC(O)H，O-CH2-Ph或O-(C1-C4)-烷基；(CH2)m-芳基，其中，m可以为0-6而芳基可以为苯基，萘基，联苯，噻吩基或吡啶基；芳基部分可以被以下基团取代至多两次F，Cl，Br，OH，CF3，NO2，CN，OCF3，O-(C1-C6)-烷基，S-(C1-C6)-烷基，SO-(C1-C6)-烷基，SO2-(C1-C6)-烷基，SO2-NH2，SO2-NH(C1-C8-烷基)，SO2-N(C1-C8-烷基)2，SO2-NH(C3-C8-环烷基)，SO2-N(C3-C8-环烷基)2，(CH2)m-SO2-NH2，(CH2)m-SO2-NH-(C1-C6)-烷基，(CH2)m-SO2-N((C1-C6)-烷基)2，其中，m可以为1-6，SO2-N(＝CH-N(CH3)2)，(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基，COOH，COO(C1-C6)烷基，COO(C3-C6)环烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON2，CONH(C3-C6)环烷基，NH2，NH(C1-C6)-烷基，N(C1-C6-烷基)2，NH-CO-(C1-C6)-烷基，NH-CO-苯基，NH-SO2-(C1-C8-烷基)，N(C1-C6-烷基)-SO2-(C1-C8-烷基)，NH-SO2-苯基，其中，苯环可以被F，Cl，CN，OH，(C1-C6)-烷基，O-(C1-C6)-烷基，CF3，COOH，COO(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多两次，吡咯烷-1-基，吗啉-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基，4-甲基-哌嗪-1-基，(CH2)p-苯基，O-(CH2)p-苯基，S-(CH2)p-苯基或SO2-(CH2)p-苯基，其中，p可以为0-3；R9为(CH2)m-芳基，其中，m可以为0-6，而芳基可以为苯基，萘基，联苯，噻吩基或吡啶基；而芳基部分可以被以下基团取代至多两次F，Cl，Br，OH，CF3，NO2，CN，OCF3，O-(C1-C6)-烷基，S-(C1-C6)-烷基，SO-(C1-C6)-烷基，SO2-(C1-C6)-烷基，SO2-NH2，SO2-NH(C1-C8-烷基)，SO2-N(C1-C8-烷基)2，SO2-NH(C3-C8-环烷基)，SO2-N(C3-C8-环烷基)2，(CH2)m-SO2-NH2，(CH2)m-SO2-NH-(C1-C6)-烷基，(CH2)m-SO2-N((C1-C6)-烷基)2，其中，m可以为1-6，SO2-N(＝CH-N(CH3)2)，(C1-C6)-烷基，(C3-C6)-环烷基，COOH，COO(C1-C6)烷基，COO(C3-C6)环烷基，CONH2，CONH(C1-C6)烷基，CON2，CONH(C3-C6)环烷基，NH2，NH(C1-C6)-烷基，N(C1-C6-烷基)2，NH-CO-(C1-C6)-烷基，NH-CO-苯基，NH本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物＊＊＊ Ⅰ其中，Ｙ为直接的键，－ＣＨ↓［２］－，－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－；Ｘ为ＣＨ↓［２］，ＣＨ（ＣＨ↓［３］），ＣＨ（Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］），ＣＨ（Ｃ↓［３］Ｈ↓［７］），ＣＨ（Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］）； Ｒ１，Ｒ１’彼此独立地为Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＦ↓［３］，ＮＯ↓［２］，ＣＮ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，ＣＯＮＨ↓［２］，ＣＯＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，ＣＯＮ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［２ ］，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基，（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基，Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，有可能在烷基上有一个或多个，或者全部的氢被氟代替，或者有一个氢被以下基团代替：ＯＨ，ＯＣ（Ｏ）ＣＨ↓［３］，ＯＣ（Ｏ）Ｈ，Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｐｈ，ＮＨ↓［２］，ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ↓［３］或Ｎ（ＣＯＯＣＨ↓［２］Ｐｈ）↓［２］；ＳＯ↓［２］－ＮＨ↓［２］，ＳＯ↓［２］ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，ＳＯ↓［２］Ｎ［（Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［６］）－烷基］↓［２］，Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，Ｓ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，ＳＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，ＳＯ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，ＳＯ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，ＳＯ↓［２］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，其中ｎ可以为０－６，而苯基可以被Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＯＨ，ＣＦ↓［３］，ＮＯ↓［２］，ＣＮ，ＯＣＦ↓［３］，Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，ＮＨ↓［２］取代至多两次；ＮＨ↓［２］，ＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基）↓［２］，ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－酰基，苯基，联苯基，Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，其中ｎ可以是０－６，１－或２－萘基，２－，３或４－吡啶基，２－或３－呋喃基或２－或３－噻吩基，其中，苯环，联苯环，萘环，吡啶环，呋喃环或噻吩环每种可以被以下基团取代１－３次：Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＯＨ，ＣＦ↓［３］，ＮＯ↓［２］，ＣＮ，ＯＣＦ↓［３］，Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，ＮＨ↓［２］，ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基，Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基）↓［２...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：G加恩，M格塞尔，HJ兰格，M比克尔，
申请(专利权)人：阿文蒂斯药物德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]