【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学、化学治疗学领域，具体涉及噁唑烷酮类化合物的合成及作为治疗感染性疾病、特别是多药耐药菌引起的感染性疾病的药物。
技术介绍
30年发现磺胺药物，40年代初使用青霉素，随即发现氨基糖苷、氯霉素、四环素、大环内酯，继而又有半合成青霉素、头孢菌素、新型β-内酰胺、全合成喹诺酮等一大批抗菌药广泛应用，使人类几乎可以轻松治疗各种细菌感染性疾病，甚至在20世纪70-80年代人们普遍认为人类已彻底战胜了细菌。然而随着抗生素的广泛使用和滥用，耐多种抗生素的多药耐药菌已对人类健康构成了新的威胁。(Swartz，M.N.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1994，91，2420.)。尤其近十年来革兰氏阳性菌耐药性快速增加，世界范围内出现的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、表皮葡萄球菌(MRSE)、耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、特别是耐万古霉素肠球菌(VRE)已成为当前临床抗感染治疗十分棘手的问题。尤其是耐万古霉素肠球菌(VRE)的出现，突破了严重感染患者治疗的“最后手段”。开发新型抗菌药已迫在眉睫，目前世界许多制药公司都在积极寻找能对付多药耐...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一类结构式如下的噁唑烷酮类化合物 式中X代表CH或N原子；R1代表H原子或F原子；R2为取代的烷基磺酰基，取代的芳基磺酰基，取代的芳香杂环磺酰基，取代的烷基氨基酸甲酯，取代的芳基氨基酸甲酯及其生理可接受的盐。2.根据权利要求1所述的噁唑烷酮类化合物及其生理可接受的盐，其特征在于，当X为CH时；R1代表H原子或F原子；R2为取代的烷基磺酰基，取代的芳基磺酰基，取代的芳香杂环磺酰基，取代的烷基氨基酸甲酯，取代的芳基氨基酸甲酯及其生理可接受的盐。3.根据权利要求1所述的噁唑烷酮类化合物及其生理可接受的盐，其特征在于，当X为N时；R1代表H原子或F原子；R2为取代的烷基磺酰基，取代的芳基磺酰基，取代的芳香杂环磺酰基，取代的烷基氨基酸甲酯，取代的芳基氨基酸甲酯及其生理可接受的盐。4.如权利要求1所述的噁唑烷酮类化合物及其生理可接受的盐的制备方法，由下列步骤组成反应式为 a、无水哌嗪和2-氯-5-硝基吡啶在有机溶剂中于-10～80℃反应0.1-48小时得2-哌嗪基-5-硝基吡啶；有机溶剂包括二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、苯、甲苯、吡啶、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、甲醇、乙醇；最佳反应条件为在乙腈中室温2-4小时；b、2-哌嗪基-5-硝基吡啶在极性溶剂中用金属催化剂进行催化氢化得到2-哌嗪基-5-氨基吡啶；有机溶剂包括甲醇、乙醇、醋酸、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿，金属催化剂指钯/碳或其它含钯或含镍的催化剂；最佳条件是以四氢呋喃为溶剂，5％或10％的钯/碳为催化剂，常温常压下催化氢化；c、2-哌嗪基-5-氨基吡啶和氯甲酸苄酯于-10～80℃反应0.1-48小时得2-(4-苄氧羰基-1-哌嗪基)-5-苄氧羰基氨基吡啶。反应溶剂为水、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、苯、甲苯、吡啶、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈或以上溶剂任意比例的双组分或多组分混合溶剂；反应采用的碱为无机碱如碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或有机碱如三乙胺、吡啶；最佳条件是以丙酮/水(2∶1)为溶剂，碳酸钠为碱在0℃反应24小时；d、2-(4-苄氧羰基-1-哌嗪基)-5-苄氧羰基氨基吡啶和(R)-丁酸缩水甘油酯在强碱、无水、-80～室温条件下反应0.1-48小时得(R)-N-3-[6-(4-苄氧羰基-1-哌嗪基)吡啶基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇；适合的碱为正丁基锂、二异丙胺基锂、叔丁基锂；溶剂为无水的非极性溶剂如四氢呋喃、乙醚、二氧六环；反应温度为-80℃～室温；最佳条件是以绝对无水的四氢呋喃为溶剂，正丁基锂为碱在-80℃～室温反应24小时；e、(R)-N-3-[6-(4-苄氧羰基-1-哌嗪基)吡啶基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇经过磺酰化反应、Gabriel反应和乙酰化三步反应得到化合物7；7还可经过另一条更好的路线获得，即甲磺酰化、叠氮取代和乙酰化；化合物7还可经过另一条更好的路线获得，即磺酰化、叠氮化反应和乙酰化。适合的磺酰化试剂为甲磺酰氯或...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨玉社，崔英杰，嵇汝运，陈凯先，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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