干扰素治疗效果增强剂制造技术

本发明专利技术公开了用于增强干扰素治疗效果的包含乳铁传递蛋白作为活性成分的制剂；乳铁传递蛋白在生产增强干扰素的治疗效果的制剂中的用途；包含干扰素和乳铁传递蛋白作为活性成分的药物；以及特征为包括给服这些药物的治疗疾病的方法。用于增强干扰素治疗效果的上述制剂和药物能够增强干扰素对各种疾病的治疗效果，而没有任何副作用。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】干扰素治疗效果增强剂的制作方法
技术介绍
专利
本专利技术涉及包含乳铁传递蛋白(interferon)作为其活性成分的干扰素治疗效果增强剂(interferon therapeutic effect enhancer)。更具体地，本专利技术涉及增强对各种疾病的干扰素治疗的功效的制剂，该制剂具有活性成分金属不饱和的乳铁传递蛋白、金属饱和的乳铁传递蛋白或去铁乳铁传递蛋白(apolactoferrin)(下文中这些被统称为乳铁传递蛋白)。而且，本专利技术还涉及上述乳铁传递蛋白的用途、具有干扰素、乳铁传递蛋白作为其活性成分的药物组合物以及使用上述药物组合物的疾病治疗方法。相关技术的描述干扰素被广泛用于治疗如乙型慢性肝炎(chronic hepatitis type B)、丙型慢性肝炎(chronic hepatitis type C)、肾癌(kidney cancer)和多发性骨髓瘤(multiple myeloma)的疾病。但是，它的功效并不总是那么高，特别是在显示具有高的病毒计数时，观察到干扰素抗性，结果产生了治疗效果不充分的问题。例如干扰素α2b抗丙型慢性肝炎的最高有效率仅为29.8％，而其抗多发性骨髓瘤的最高有效率仅为20.8％(日本药物信息中心，2000年版，“日本药品和药物”，275页，Yakugyo Jiho Co.，Ltd.，1999)。在考虑了上述情况之后，本专利技术的目的是提供价格低廉的抗各种疾病而不引起不利的副作用的干扰素治疗效果增强剂，上述增强剂作为活性成分的用途，具有作为活性成分的上述增强剂和干扰素的药物组合物，以及使用上述药物组合物的治疗方法。对增强干扰素的功效的药物进行了大量研究之后，结果是本专利技术的专利技术人将他们的注意力集中在乳铁传递蛋白上。乳铁传递蛋白是泪水、唾液、周围血液和母乳等中所含的无害的、天然存在的结合铁的蛋白质(每分子能够结合两个铁离子)。牛乳铁传递蛋白的分子量为86000，而人乳铁传递蛋白的分子量为88000(Kazutomo Imabori andTamio Yamakawa，ed.，“Dictionary of Biochemistry”，第二版，1390页，TokyoKagaku Dojin Co.，Ltd.，1990)。已有报道乳铁传递蛋白具有针对有害微生物如大肠杆菌(Escherichiacoli)，假丝酵母属(Candida species)和Chlostridium species的抗微生物作用(Journal of Pediatrics，Vol.94，page 1，1979)，对于固定人类和动物肠道中的有用的细菌如双歧乳杆菌(Lactobacillus bifidus)和乳酸杆菌(bacillus)有效果(日本专利号2532911)，是双歧乳杆菌生长因子(日本未审查专利申请，第一次公开号为Hei 2-225419)，具有体外对肝炎C病毒的抗病毒作用(NoriyukiKatoh，ed.，“Hepatitis C Virus”，IPC Co.，Ltd.，page 101，2000)，并且在口服乳铁传递蛋白之后具有对丙型慢性肝炎的临床治疗效果(Bio Industry，Vol.17，page 45，2000)。但是，这些治疗效果仅限于那些病毒计数低的情况(case)，在抗干扰素的病毒计数高的情况中观察不到效果(Japanese Journal of Cancer Research，Vol.90，page 367，1999)。而且，乳铁传递蛋白还被公开作为乳蛋白质，其具有各种作用如免疫活化作用(日本未审查专利申请，第一次公开号为Hei 7-179355)，细胞生长作用(日本未审查专利申请，第一次公开号为Hei 6-48955)，抗肿瘤作用(Cancer Research，Vol.54，page 2310，1994)，作为用于疾病治疗剂的抗风湿药剂的作用(日本未审查专利申请，第一次公开号为Hei 5-186368)以及作为抗药物引发的慢性肝疾病的肝功能改良剂(ameliorant)(WO 00/06192)。但是，不知道乳铁传递蛋白在治疗各种疾病如慢性病毒性肝炎中是否具有增强干扰素的作用，现有文献中没有任何这方面的报道。
技术实现思路
本专利技术的专利技术者发现给药乳铁传递蛋白相对于没有给药乳铁传递蛋白，显著地增强了干扰素抗各种疾病的治疗效果，由此完成了本专利技术。具体地，如上文所述，意外地发现伴随使用干扰素和乳铁传递蛋白经观察增强了与治疗效果低相关的病毒性疾病或乳铁传递蛋白单独使用时具有高的病毒计数的抗干扰素的疾病的治疗效果。为了解决上述问题的本专利技术的第一个方面是包含乳铁传递蛋白作为其活性成分的干扰素治疗效果增强剂。另外，为了解决上述问题的本专利技术的第二个方面是用于治疗慢性病毒性肝炎的干扰素治疗效果增强剂，其中包含乳铁传递蛋白作为其活性成分。另外，为了解决上述问题的本专利技术的第三个方面是乳铁传递蛋白在生产干扰素治疗效果增强剂中的用途。另外，为了解决上述问题的本专利技术的第四个方面是乳铁传递蛋白在生产用于治疗慢性病毒性肝炎的干扰素治疗效果增强剂中的用途。另外，为了解决上述问题的本专利技术的第五个方面是具有干扰素和乳铁传递蛋白作为其活性成分的药物组合物。该药物组合物的优选的方式是用于治疗乙型慢性肝炎、丙型慢性肝炎、肾癌和多发性骨髓瘤的形式。另外，为了解决上述问题的本专利技术的第六个方面是疾病治疗方法，该方法包括给服所述药物组合物。具体实施例方式下面对本专利技术进行了详细的描述。用作本专利技术活性成分的乳铁传递蛋白可以是市场上能够买到的产品或者是通过常规的方法如离子交换色谱法从哺乳动物(包括人、母牛(cow)、水牛、马、山羊和绵羊)的初乳、过渡乳(transitional milk)、成熟乳(mature milk)或它们的加工产品中以脱脂乳或乳清等形式分离出的乳铁传递蛋白。而且，它们也可以是去铁乳铁传递蛋白(其中铁已经从乳铁传递蛋白中通过普通的方法除去)，金属不饱和的乳铁传递蛋白或金属饱和的乳铁传递蛋白(其中部分或全部的金属如铁、铜、锌或锰都与去铁乳铁传递蛋白螯合)。另外，尽管天然存在的人乳铁传递蛋白能够大量生产，但是由重组DNA技术得到的重组奶牛(转基因奶牛)或重组真菌(fungi)生产的人乳铁传递蛋白也能够用在本专利技术中。本专利技术的干扰素治疗效果增强剂是通过将乳铁传递蛋白和其它组分掺混并根据各种已知方法制备的各种形式而给服的。制剂的具体实例包括片剂(包括糖衣片剂、包衣片剂和口腔含化片剂)、粉剂、胶囊(包括软胶囊)、颗粒剂(包括包衣的颗粒剂)、丸剂(pill)、含片、液体类以及它们的药用缓释制剂、口服制剂、肠制剂和注射剂。上述制剂是以结合有药用载体、赋形剂、崩解剂、润滑剂、着色剂等的药物组合物形式以已知的药物生产方法而制备的。用于这些制剂中的载体和赋形剂的实例包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖、土豆淀粉、玉米淀粉、碳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、结晶纤维素、甘草粉(licorice powder)和龙胆粉(gentiana powder)。此外，粘合剂的实例包括淀粉、明胶、糖浆、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素。此外，崩解剂的实例包括淀粉、琼脂、粉末化的明胶、羧甲基纤本文档来自技高网...

【技术保护点】
干扰素治疗效果增强剂，包含乳铁传递蛋白作为其活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2000-11-29 362813/001.干扰素治疗效果增强剂，包含乳铁传递蛋白作为其活性成分。2.用于治疗慢性病毒性肝炎的干扰素治疗效果增强剂，包含乳铁传递蛋白作为其活性成分。3.乳铁传递蛋白在制备干扰素治疗效果增强剂中的用途。4.乳铁传递蛋白在制备用于治疗慢性病毒性肝炎的干扰素治疗效果增强剂中的用途。5.药物组合物，包含干扰素...

【专利技术属性】
技术研发人员：田中克明，早泽宏纪，寺口进，山内恒治，
申请(专利权)人：森永乳业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]