红参麦冬组合物在制备化疗药物增强剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种红参麦冬组合物在制备化疗药物增强剂中的应用，所述的红参麦冬组合物可增加血浆和肿瘤组织中化疗药物例如5‑氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇的浓度，进而增强抗肿瘤作用。

【技术实现步骤摘要】
(一)
本专利技术属于医药应用领域，具体涉及一种红参麦冬组合物在制备化疗药物增强剂中的应用。(二)
技术介绍
肿瘤是常见病、多发病，其中恶性肿瘤是人类死亡最主要的原因之一，是一类难以根治的全身性疾病。治疗癌症尚缺乏特效的根治方法，化疗药物是目前肿瘤治疗主要手段之一。但一般化疗药物均是属于非特异性的细胞毒性药物，长期使用化疗药会引起严重的毒副反应，损伤患者免疫系统，并会产生耐药，从而导致化疗的中断或失败。靶向治疗能专门针对特异性的肿瘤细胞，作用机制与传统化疗有根本的区别，其副作用较化疗小一些。药物被吸收进入血液之后，由循环系统运送至各脏器、组织、体液、细胞，抑制细胞生长因子，阻断靶点细胞的分裂、繁殖。为了使药物能选择性地分布到被作用靶点，尽量减少药物向其他不必要的组织器官分布，提高有效性，增强对肿瘤相关分子靶点的特异性，现代医疗对靶向治疗的关注日益提高。目前的研究表明，靶向治疗对于治疗恶性肿瘤是一种非常有效的策略。然而靶向治疗并不适合所有的患者，需检测患者体内是否有符合条件的基因，对靶向治疗的时期和适用人群做精准判断。此外，长期使用靶向药物亦会产生副作用，还可能对某些器官的功能造成伤害，比如乳腺癌赫赛汀药物会对心脏功能有一定损害。中药使用历史悠久，由于其天然来源、毒副作用小，在肿瘤的治疗中联合化疗药物起到减毒增效的作用得到了研究证实。近年来抗肿瘤中成药的使用呈逐年上升趋势，且在肿瘤的综合治疗中表现出良好的作用。研究表明有2/3以上的恶性肿瘤患者在接受化疗药物治疗的同时也采用中医药治疗。临床上应用，以七叶灵颗粒联合化药治疗150例晚期非小细胞肺癌患者，以复方参芪丸联合化疗药治疗60例肺癌患者，以华蟾素联合肝癌栓塞化疗治疗236例原发性肝癌，以榄香烯注射液联合化疗药治疗130例晚期胃癌患者等，皆获得了较好的疗效，提高了患者生活质量，不良反应可耐受。在现有的技术中，中药与化疗药物对肿瘤联合用药虽然能达到减毒增效作用，但并未有一例对靶向治疗的辅助作用的报道。以红参麦冬组合物制备的参麦注射液，由红参和麦冬两味中药提取精制而成，具有益气固脱、养阴生津、生脉的作用，近年来被广泛用于治疗恶性肿瘤。参麦注射液在联合化疗药物治疗肿瘤的临床应用上，主要用于治疗冠心病、慢性肺心病等心血管疾病。本次研究在验证红参麦冬组合物在减毒增效上的作用时意外发现，在保证高效低毒的基本要求的同时，参麦注射液还可以增加化疗药物在肿瘤组织中的分布。这项应用开创了中药药物组合物靶向治疗的先河，改变了人们对中药用于减毒增效原理的认识，为靶向治疗提供了新方法。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种红参麦冬组合物在制备化疗药物增强剂中的应用。本专利技术采用如下技术方案：一种红参麦冬组合物在制备化疗药物增强剂中的应用。本专利技术中，所述的红参麦冬组合物由原料药红参(PanaxginsengC.A.Mey.)、麦冬(Ophiopogonjaponicus(Linn.f.)Ker-Gawl.)经醇提得到；所述的原料药红参与麦冬的重量比为1：0.5～2，优选1：1。本专利技术所述的麦冬优选为浙江产的麦冬，简称浙麦冬。具体的，所述红参麦冬组合物按如下醇提方法制备得到：将原料药红参按液料质量比1：3加入80wt％～90wt％的乙醇水溶液中，75～90℃(微沸状态)下浸提2次，每次2h，合并各次所得提取液，减压蒸除溶剂，得到红参提取物；将原料药麦冬按液料质量比1：3加入80wt％～90wt％的乙醇水溶液中，75～90℃(微沸状态)下浸提2次，每次2h，合并各次所得提取液，减压蒸除溶剂，得到麦冬提取物；将所得红参提取物与麦冬提取物混合，即得所述的红参麦冬组合物；所述的原料药红参、原料药麦冬的重量比为1：0.5～2，优选1：1。本专利技术所述的红参麦冬组合物可与药学上可接受的辅料制备成注射液、片剂、胶囊剂、颗粒、滴丸等制剂形式。本专利技术所述的化疗药物包括但不限于5-氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇中的一种或两种以上任意比例的混合药物，所述的5-氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇可以是本领域已知的化疗药物的制剂形式。本专利技术所述的肿瘤包括但不限于结肠癌、直肠癌、乳腺癌等。本专利技术的有益效果在于：本专利技术所述的红参麦冬组合物用于制备化疗药物增强剂，可增加血浆和肿瘤组织中5-氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇的浓度，进而增强抗肿瘤作用。(四)具体实施方式以下实施例是对本专利技术的进一步说明，并不是对本专利技术的限制。实施例1：参麦注射液对化疗药物的减毒增效，以及增加化疗药物在肿瘤组织及细胞中的靶向分布的作用以下试验中所述的SMI指参麦注射液，5-FU指5-氟尿嘧啶，ADR指阿霉素，PTX指紫杉醇。1材料：1.1细胞株：人结肠腺癌细胞株Caco-2，人结肠癌细胞株LoVo，人乳腺癌细胞株MCF-7及人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR，培养在37℃，含5％CO2的环境中进行传代。1.2动物模型：SPF级雄性荷LoVo人结肠癌Balb/c小鼠，9周，18～22g，在中国药科大学SPF级专用动物房适应性饲养3天。1.3药物与试剂：由红参和浙麦冬提取液混合制成的SMI(浙)；由红参和川麦冬提取液混合制成的SMI(川)；5-FU标准品购于Sigma-Aldrich(St.Louis，MO)；注射用盐酸阿霉素购于浙江海正药业有限公司(浙江，中国)；紫杉醇注射剂购自扬子江药业有限公司(江苏，中国)。BCA蛋白浓度测定试剂盒购于碧云天生物技术研究所(江苏，中国)；二甲基硫代二苯基四噻唑(MTT)、胰蛋白酶(Trypsin)均购于Amerso(Solon,Ohio,USA)。1.4仪器：岛津AUW120D型及岛津AW120型电子分析天平(Kyoto，Japan)；SyergyH1多功能酶标仪(Bio-TekInstruments，USA)高效液相色谱－四极杆串联质谱联用仪(含日本岛津高效液相色谱系统(LC-20A)、美国AB质谱系统(API4000)、电喷雾离子源、及Analyst1.5.1工作站)。联用5-FU对肿瘤细胞的减毒增效作用(1)细胞MTT试验：将细胞以1×104个/孔的密度接种于96孔板中培养24h。Caco-2细胞上5-FU的给药浓度为：0.1，0.3，1，3，10，20μM，LoVo细胞上5-FU的给药浓度为：0.03，0.1，0.3，1，3，10μM，与5-FU联合用药时SMI(浙)\\SMI(川)的给药浓度为1μl/ml和2μl/ml。每种细胞同时设置溶剂对照组(0.1％DMSO)。用酶标仪于570/695nm测定吸光度值(A)，带入下面的公式计算抑制率：抑制率(％)＝{A(给药组)-A(本底)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种红参麦冬组合物在制备化疗药物增强剂中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种红参麦冬组合物在制备化疗药物增强剂中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的红参麦冬组合物由原料药红参、麦冬经醇提得到，并且所述的原料药红参与麦冬的重量比为1：0.5～2。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的原料药红参与麦冬的重量比为1：1。4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述红参麦冬组合物按如下醇提方法制备得到：将原料药红参按液料质量比1：3加入80wt％～90wt％的乙醇水溶液中，75～90℃下浸提2次，每次2h，合并各次所得提取液，减压蒸除溶剂，得到红参提取物；将原料药麦冬按液料质量比1：3加入80w...

【专利技术属性】
技术研发人员：宓寅筱，王广基，周芳，张经纬，刘文玥，王木兰，
申请(专利权)人：正大青春宝药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33