【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有优异的抑制活化凝血因子X作用的苄脒衍生物或其药理学上可接受的盐或其前药、含有这些化合物的用于预防或治疗凝血性疾病的组合物、这些化合物在制备用于预防或治疗凝血性疾病的药物中的应用、将药理上有效量的这些化合物给予温血动物的凝血性疾病的预防方法或治疗方法或者这些化合物的制备方法。
技术介绍
近年来，由于人口的高龄化，随着年龄增加而产生的循环器官疾病的增加引起了人们的注意。其中，脑血栓、心肌梗死、末梢循环障碍等血栓性疾病不仅直接引起死亡，而且患者愈后不良、生活受到限制等个人和社会的负担也将增加。可以预见作为这些血栓疾病的治疗方法，抗凝血疗法的重要性以后将逐渐增加。经过由某些刺激导致活化的酶反应的多级扩增过程，最终被激活的凝血酶选择性分解可溶性血浆蛋白即血纤蛋白原，生成血纤蛋白，从而引起血液凝固。血纤蛋白是不溶性蛋白，将形成凝块。已知这个过程为凝血级联系统，有内源系统和外源系统两个途径，各途径在激活凝血因子X这一点上汇合。如上所述，所产生的活化凝血因子X是在凝血级联系统中占据重要位置的酶，它最终与2价钙离子、磷脂和活化凝血因子V等形成复合物，将凝血酶原有效地转...
【技术保护点】
通式＊＊＊（１）所示化合物、其药理学上可接受的盐及其前药，上式中，Ｒ↑［１］表示氢原子、卤原子、碳原子数１－６的烷基或羟基，Ｒ↑［２］表示氢原子或卤原子，Ｒ↑［３］表示氢原子、碳原子数１－ ６的烷基、碳原子数１－６的羟基取代的烷基、碳原子数２－７的羧基烷基、碳原子数３－１３的烷氧基羰基烷基、碳原子数１－６的烷基磺酰基、碳原子数３－１３的烷氧基羰基烷基磺酰基、碳原子数２－７的羧基烷基磺酰基或碳原子数３－８的羧基烷基羰基， Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］相同或不同，表示氢...
【技术特征摘要】
JP 2001-4-5 107615/20011.通式 所示化合物、其药理学上可接受的盐及其前药，上式中，R1表示氢原子、卤原子、碳原子数1-6的烷基或羟基，R2表示氢原子或卤原子，R3表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的羟基取代的烷基、碳原子数2-7的羧基烷基、碳原子数3-13的烷氧基羰基烷基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数3-13的烷氧基羰基烷基磺酰基、碳原子数2-7的羧基烷基磺酰基或碳原子数3-8的羧基烷基羰基，R4和R5相同或不同，表示氢原子、卤原子、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的卤代烷基、碳原子数1-6的烷氧基、羧基、碳原子数2-7的烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数2-7的一烷基氨基甲酰基或碳原子数3-13的二烷基氨基甲酰基，R6表示氢原子、碳原子数1-6的烷基、碳原子数3-8的环烷基、碳原子数7-16的芳烷基、杂环取代的碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-7的羧基烷基、碳原子数3-13的烷氧基羰基烷基、碳原子数2-7的脂族酰基、碳原子数7-11的芳族酰基、氨基甲酰基、碳原子数1-6的烷基磺酰基、碳原子数6-10的芳基、杂环、亚胺甲基、碳原子数3-7的1-亚氨基烷基、碳原子数2-7的N-烷基亚胺甲基或碳原子数7-11的亚氨基芳基甲基，R7和R8表示氢原子或碳原子数1-6的烷基，或者R6和R7一起或R7和R8一起表示碳原子数2-5的亚烷基，n表示0、1或2。2.权利要求1的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R1为氢原子或羟基。3.权利要求1或2的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R2为氢原子。4.权利要求1-3的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R3为碳原子数3-13的烷氧基羰基烷基磺酰基或碳原子数2-7的羧基烷基磺酰基。5.权利要求1-3的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R3为乙氧基羰基甲磺酰基或羧基甲磺酰基。6.权利要求1-5的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R4和R5相同或不同，为氢原子、卤原子、碳原子数1-6的烷基、碳原子数1-6的卤代烷基或氨基甲酰基。7.权利要求1-5的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R4和R5相同或不同，为氢原子、氯原子、甲基、三氟甲基或氨基甲酰基。8.权利要求1-7的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R6为碳原子数1-6的烷基、碳原子数3-8的环烷基、碳原子数7-16的芳烷基、杂环取代的碳原子数1-6的烷基、碳原子数6-10的芳基、杂环、亚胺甲基、碳原子数3-7的1-亚氨基烷基、碳原子数7-11的亚氨基芳基甲基或碳原子数2-7的N-烷基亚胺甲基。9.权利要求1-7的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R6为甲基、乙基或异丙基、环戊基、苄基或苯乙基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-(2-吡啶基)乙基、2-(3-吡啶基)乙基或2-(4-吡啶基)乙基、苯基、4，5-二氢-3H-吡咯-2-基、2，3，4，5-四氢吡啶-6-基、4，5-二氢噁唑-2-基、5，6-二氢-2H-[1，4]噻嗪-3-基或4-吡啶基、亚胺甲基、1-亚氨基丙基、亚氨基苯基甲基或N-乙基亚胺甲基。10.权利要求1-9的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R7和R8为氢原子或碳原子数1-6的烷基。11.权利要求1-9的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R6和R7一起或者R7和R8一起为碳原子数2-5的亚烷基。12.权利要求1-9的化合物或其药理学上可接受的盐，其中R6和R7一起或者R7和R8一起为亚乙基或1，3-亚丙基。13.权利要求1-12的化合物或其药理学上可接受的盐，其中n为1。14.选自下列的权利要求1的化合物、其药理学上可接受的盐及其前药1)N-[3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基]-N-[3-氯-4-[1-(4-吡啶基)哌啶-4-基氧基]苯基]氨磺酰乙酸乙酯2盐酸盐，2)N-[3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基]-N-[3-氯-4-(1-亚胺甲基哌啶-4-基氧基)苯基]氨磺酰乙酸乙酯2盐酸盐，3)N-[3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基]-N-[3-氯-4-[1-(1-亚氨基丙基)哌啶-4-基氧基]苯基]氨磺酰乙酸乙酯2盐酸盐，4)N-[3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基]-N-[3-氯-4-[1-(4，5-二氢-3H-吡咯-2-基)哌啶-4-基氧基]苯基]氨磺酰乙酸乙酯2盐酸盐，5)N-[3-(3-脒基苯基)-2-(E)-丙烯基]-N-[4-[1-(4，5-二氢-3H-吡咯-2-基)哌啶-4-基氧基]-3-甲基苯基]氨磺...
【专利技术属性】
技术研发人员：藤本光一，田中直树，岛田郁子，浅井史敏，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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