一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及到一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法。该培美曲塞二钠冻干粉针剂由培美曲塞二钠和甘露醇组成，所述甘露醇和培美曲塞二钠的质量比为0.6～2.0∶1。其制备方法为：于配液罐中加入注射用水，再加入处方量的培美曲塞二钠，搅拌直至全部溶解后，再加入甘露醇，用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH，加入活性碳脱色，过滤脱碳，再用滤膜精滤，分装，冷冻干燥。该培美曲塞二钠冻干粉针剂成型性良好，冻前溶液外观澄清，冻干品复溶性好，复溶后的澄明度好，杂质含量低，水分含量低，稳定性好，质量可控。

Pemetrexed two sodium freeze-dried powder injection and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to a pemetrexed two sodium freeze-dried powder injection and a preparation method thereof. The pemetrexed two sodium freeze-dried powder injection consists of pemetrexed, two sodium and mannitol, and the mass ratio of mannitol and pemetrexed two sodium is 0.6 to 2: 1. The preparation method comprises: adding water for injection in the tank, then add the prescription dose pemetrexed two sodium, stirring until dissolved after adding mannitol, adjusting pH with hydrochloric acid or sodium hydroxide solution, adding bleaching, activated carbon filtration and membrane filtration, decarburization, packaging, freezing and drying. The pemetrexed two sodium freeze-dried powder injection has good formability, clear appearance of the solution before the freeze, good solubility of the freeze-dried product, good clarity after dissolving, low impurity content, low moisture content, good stability and controllable quality.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及到。
技术介绍
培美曲塞二钠，其化学名称为N- _嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L谷氨酸二钠盐2.5水合物。分子式为 C20H19N5Na2O6 · 2. 5H20，分子量为516. 38，其化学结构式权利要求1.一种培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于，所述培美曲塞二钠冻干粉针剂由培美 曲塞二钠和甘露醇组成，所述培美曲塞二钠和甘露醇的质量比为1 0.6 2. O。2.根据权利要求1所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于，所述培美曲塞二钠 和甘露醇的质量比为1 0. 8 1.6，最优选为1 1.2。3.根据权利要求1所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于，所述培美曲塞二钠 冻干粉针剂的杂质含量不高于0. 28%，水分含量不高于1. 59%。4.一种权利要求1或3所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述 的制备方法包括如下步骤(a)于配液罐中先加入注射用水，再加入处方量的培美曲塞二钠，搅拌至完全溶解；(b)再于配液罐中加入处方量的甘露醇，继续搅拌使药液成澄明溶液，用盐酸溶液或氢 氧化钠溶液调节药液PH值，补充注射用水，搅拌均勻；(c)加入药用活性炭，搅拌吸附，采用边脱碳边循环的方式脱碳，除菌过滤；(d)将步骤(c)所得的溶液分装，半加塞，进行冷冻干燥，冷冻干燥分为预冻、一次干燥 和二次干燥三个阶段；预冻阶段抽真空后，充氮气至常压，将搁板温度以0. 5 0. 55 0C /min的速度降 至_3°C，保温0. 5小时，再以0. 70 0. 740C /min的速度降至_30°C，停止降温，保温1小 时，缓慢升温至_5°C，保温1小时，再以0. 70 0. 740C /min的速度降至-43 -47°C，继续 保温3 5小时，抽真空至箱内真空度达IOPa ；一次干燥阶段搁板温度采用阶梯式升温，升温_保温交替进行，每升温10分钟，接着保 温5分钟，升温的速率为0. 44 0. 51°C /min,待温度升至_3——IV，继续保温3 5小时；二次干燥阶段将搁板温度以0. 50 0. 630C /min的速度升至14 16°C，保温1小时， 搁板继续以0. 18 0. 220C /min的速度升温至40°C，待二次干燥中的制品的温度达35°C 后，继续保温3小时后，整个冻干过程结束，通入氮气，全压塞，检测合格后出箱。5.根据权利要求4所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(a) 中加入培美曲塞二钠时，配液罐中的溶液温度控制在0 10°C之间。6.根据权利要求4所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(b) 中，用0. lmol/L的盐酸溶液或0. lmol/L的氢氧化钠溶液调节药液pH值至7. 0 7. 5。7.根据权利要求4所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(c) 中，加入活性炭的量为药液总体积的0. 2% g/ml，搅拌吸附30分钟后，用0. 45 μ m微孔滤膜 过滤脱碳、0. 22 μ m —次除菌滤器过滤及0. 22 μ m 二次终端除菌过滤。8.根据权利要求4所述的培美曲塞二钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤(d) 优选为预冻阶段抽真空后，充氮气至常压，之后再将搁板温度以0. 5°C /min的速度降 至_3°C，保温0. 5小时，再以0. 720C /min的速度降至_30°C，停止降温，保温1小时，缓慢升 温至_5°C，保温1小时，再以0. 720C /min的速度降至_45°C，保温4小时，最后抽真空使箱 内真空度为IOpa ；一次干燥阶段搁板升温的速率为0. 480C /min，待温度升至_3°C，继续保温4小时；二次干燥阶段将搁板温度以0. 570C /min的速度升至15°C，保温1小时，搁板继续以 0. 2V /min的速度升温至40°C，继续保温3小时。全文摘要本专利技术属于医药
，具体涉及到。该培美曲塞二钠冻干粉针剂由培美曲塞二钠和甘露醇组成，所述甘露醇和培美曲塞二钠的质量比为0.6～2.0∶1。其制备方法为于配液罐中加入注射用水，再加入处方量的培美曲塞二钠，搅拌直至全部溶解后，再加入甘露醇，用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH，加入活性碳脱色，过滤脱碳，再用滤膜精滤，分装，冷冻干燥。该培美曲塞二钠冻干粉针剂成型性良好，冻前溶液外观澄清，冻干品复溶性好，复溶后的澄明度好，杂质含量低，水分含量低，稳定性好，质量可控。文档编号A61K47/10GK102106833SQ201110036849公开日2011年6月29日 申请日期2011年2月12日 优先权日2011年2月12日专利技术者钟正明, 马鹰军 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种培美曲塞二钠冻干粉针剂，其特征在于，所述培美曲塞二钠冻干粉针剂由培美曲塞二钠和甘露醇组成，所述培美曲塞二钠和甘露醇的质量比为１∶０．６～２．０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马鹰军，钟正明，
申请(专利权)人：海南锦瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：66