高效抑制丙型肝炎病毒的多环化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种用于有效抑制丙型肝炎病毒的新型大环状多环化合物、其制备方法和应用，以及用于制备该化合物的不同类型的小分子中间体和新型的三环杂环小分子单体。本发明专利技术的新型大环状多环化合物具有下式Ia-Ib，该化合物具有抑制丙型肝炎病毒活性等优点，可以有效用于治疗丙型肝炎病毒感染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型大环状多环化合物、及其制备方法和用途，尤其涉及一种用于抑制丙型肝炎病毒的新型大环状多环化合物，以及用于制备该化合物的不同类型小分子中间体和新型的三环杂环小分子单体(Building Blocks)。
技术介绍
丙型肝炎病毒(HCV)是引起大多数非甲非乙型肝炎主要病原体。丙型肝炎病毒感染造成慢性肝病，如肝硬化和肝癌。由于丙型肝炎病毒的感染人数估计已达5-15％的世界人口，却没有非常有效的疫苗或治疗药物，故丙型肝炎病毒感染可被视为一种迫切的人类健康问题。参考WO 89/04669；Lavanchy，J.ViralHepatitis，1999，6，35-47；Alter，J.Hepatology，3l(Suppl.1)，1999，88-91；和Alberti et al，J.Hepatology，3l(Suppl.1)，1999，17-24.丙型肝炎病毒是一种黄病毒科(Flaviviridae)正单链RNA病毒，其基因组含有大约10000个核苷酸并编码约3000个氨基酸之聚合蛋白。它包括一个核衣壳蛋白(C)和包膜蛋白(E1和E2)，和一些非结构蛋白(NS1，NS2，本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．结构式为式Ｉａ或Ｉｂ的大环状多环化合物：或其立体异构物、互变异构物、酯化或酰胺化的前体药物、药学上可接受的盐或它们的混合物；其中，ｍ＝０、１或２；ｎ＝０、１或２；ｐ＝０、１或２；ｑ＝０、１或２；ｒ＝０、１、２或３；为单键或双键；为单键时，Ｄ、Ｅ、Ｅ１和Ｇ各自独立地为氧、硫、胺基（－ＮＲａ－）、或亚甲基（－ＣＲｂＲｃ－）；Ｒ１０为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、Ｃ１－Ｃ２０烷基、Ｃ３－Ｃ２０环烷基、Ｃ１－Ｃ２０烷氧基、Ｃ１－Ｃ２０烷硫基、Ｃ１－Ｃ２０烷氧基羰基、Ｃ１－Ｃ２０烷胺基羰基、Ｃ１－Ｃ２０烷基羰基胺基、Ｃ６－Ｃ２０芳基、Ｃ６－Ｃ２０芳氧基、Ｃ６－Ｃ２０芳氧基羰基或Ｃ２－Ｃ２０杂环...

【技术特征摘要】
2010.01.27 CN 201010101403.71.结构式为式Ia或Ib的大环状多环化合物：或其立体异构物、互变异构物、酯化或酰胺化的前体药物、药学上可接受的盐或它们的混合物；其中，m＝0、1或2；n＝0、1或2；p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、或亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C1-C20烷胺基羰基、C1-C20烷基羰基胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基羰基或C2-C20杂环；为双键时，D、E、E1和G各自独立地为氮、次甲基(-CRb-)；R10为氧或硫；Ra为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳氧基羰基、C2-C20杂环氧基羰基、C1-C20胺基羰基、C1-C20胺基磺酰基、C2-C20杂环胺基磺酰基、或C6-C20芳胺基磺酰基；Rb和Rc各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基羰基、C2-C20杂环氧基羰基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基胺基、C1-C20胺基羰基、C1-C20羰基胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、或C1-C20胺基磺酰胺基；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接；L为氧、硫、亚砜(-SO-)、砜(-SO2-)、羰基、亚甲基(-CRbRc-)、C1-C20烯基(-CRb＝CRc-)、C1-C20烷氧基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基氧基、C1-C20胺基(-NRa-)、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、或C6-C20芳氧基羰基；T为氮(N)、氧(O)或CH；U为碳(C)、硫(S)、亚砜(-SO-)、磷(P)或磷酸酯；W为氧或硫；X为氧、硫、氮或胺基(-NRa-)；其中，Ra的定义与上述D、E、E1和G中的Ra相同；Y为氮(N)或CH；Z为氢、羟基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C3-C20环烷氧基、C1-C20烷基胺基、C3-C20环烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳胺基、C4-C20杂环芳胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C3-C20环烷基磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、C1-C20烷氧基磺酰胺基、C3-C20环烷氧基磺酰胺基、C6-C20芳氧基磺酰胺基、C1-C20烷胺基磺酰胺基、C3-C20环烷胺基磺酰胺基、C6-C20芳胺基磺酰胺基、C1-C20脲基、C1-C20硫脲基、C1-C20磷酸酯、或C1-C20硼酸酯；R1和R2各自独立地为氢(H)、羟基(OH)、胺基(-NH2)、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C3-C20环烷氧基、C1-C20烷氧基羰基、C1-C20烷基胺基、C3-C20环烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基胺基、C1-C20烷氧基羰基胺基、C6-C20芳氧基羰基胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C3-C20环烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、或C1-C20胺基磺酰胺基；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳基胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、或C1-C20胺基磺酰胺基；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C1-C20胺基羰基、C1-C20羰基胺基、C2-C20杂环基氧基羰基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基羰基或C2-C20杂环基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：在式Ia和Ib中，m＝0、1或2；n＝0、1或2；p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、或亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C1-C15烷胺基羰基、C1-C15烷基羰基胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基或C2-C15杂环；为双键时，D、E、E1和G各自独立地为氮、次甲基(-CRb-)；R10为氧或硫；Ra为氢、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C6-C15芳基、C2-C15杂环芳基、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳氧基羰基、C2-C15杂环氧基羰基、C1-C15胺基羰基、C1-C15胺基磺酰基、C2-C15杂环胺基磺酰基、或C6-C15芳胺基磺酰基；Rb和Rc各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C6-C15芳基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基、C2-C15杂环氧基羰基、C2-C15杂环芳基、C1-C15烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基胺基、C1-C15胺基羰基、C1-C15羰基胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C2-C15杂环磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、或C1-C15胺基磺酰胺基；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接。L为氧、硫、亚砜(-SO-)、砜(-SO2-)、羰基、亚甲基(-CRbRc-)、C1-C15烯基(-CRb＝CRc-)、C1-C15烷氧基、C2-C15杂环基、C2-C15杂环基氧基、C1-C15胺基(-NRa-)、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳基、C6-C15芳氧基、或C6-C15芳氧基羰基；T为氮(N)、氧(O)或CH；U为碳(C)、硫(S)、亚砜(-SO-)、磷(P)或磷酸酯；W为氧或硫；X为氧、硫、氮或胺基(-NRa-)；其中，Ra的定义与上述D、E、E1和G中的Ra相同；Y为氮(N)或CH；Z为氢、羟基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C3-C15环烷氧基、C1-C15烷基胺基、C3-C15环烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳胺基、C4-C15杂环芳胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C3-C15环烷基磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、C1-C15烷氧基磺酰胺基、C3-C15环烷氧基磺酰胺基、C6-C15芳氧基磺酰胺基、C1-C15烷胺基磺酰胺基、C3-C15环烷胺基磺酰胺基、C6-C15芳胺基磺酰胺基、C1-C15脲基、C1-C15硫脲基、C1-C15磷酸酯、或C1-C15硼酸酯；R1和R2各自独立地为氢(H)、羟基(OH)、胺基(-NH2)、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C3-C15环烷氧基、C1-C15烷氧基羰基、C1-C15烷基胺基、C3-C15环烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基胺基、C1-C15烷氧基羰基胺基、C6-C15芳氧基羰基胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C3-C15环烷基磺酰胺基、C2-C15杂环磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、或C1-C15胺基磺酰胺基；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳基胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C2-C15杂环磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、或C1-C15胺基磺酰胺基；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C15烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C1-C15胺基羰基、C1-C15羰基胺基、C2-C15杂环基氧基羰基、C6-C15芳基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基或C2-C15杂环基。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：在式Ia和Ib中，m＝0、1或2；n＝0、1或2；p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、或亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷胺基羰基、C1-C8烷基羰基胺基、C6-C12芳基、C6-C12芳氧基、C6-C12芳氧基羰基或C2-C8杂环；为双键时，D、E、E1和G各自独立地为氮、次甲基(-CRb-)；R10为氧或硫；Ra为氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C6-C12芳基、C2-C12杂环芳基、C1-C8烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、C2-C8杂环氧基羰基、C1-C8胺基羰基、C1-C8胺基磺酰基、C2-C8杂环胺基磺酰基、C6-C12芳胺基磺酰基；Rb和Rc独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C8烷基、C2-C8环烷基、C6-C12芳基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C6-C12芳氧基、C6-C12芳氧基羰基、C2-C8杂环氧基羰基、C2-C12杂环芳基、C1-C8烷基胺基、C2-C8杂环胺基、C6-C12芳基胺基、C1-C8胺基羰基、C1-C8羰基胺基、C1-C8烷基磺酰胺基、C2-C8杂环磺酰胺基、C6-C12芳基磺酰胺基、或C1-C8胺基磺酰胺基；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接；L为氧、硫、亚砜(-SO-)、砜(-SO2-)、羰基、次/亚甲基(-CRbRc-)、C1-C8烯基(-CRb＝CRc-)、C1-C8烷氧基、C2-C8杂环基、C2-C8杂环基氧基、C1-C8胺基(-NRa-)、C1-C8烷氧基羰基、C6-C12芳基、C6-C12芳氧基、或C6-C12芳氧基羰基；T为氮(N)、氧(O)或CH；U为碳(C)、硫(S)、亚砜(-SO-)、磷(P)或磷酸酯；W为氧或硫；X为氧、硫、氮或胺基(-NRa-)；其中，Ra的定义与上述D、E、E1和G中的Ra相同；Y为氮(N)或CH；Z为氢、羟基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C1-C8烷基胺基、C3-C8环烷基胺基、C2-C8杂环胺基、C6-C12芳基、C6-C12芳胺基、C4-C12杂环芳胺基、C1-C8烷基磺酰胺基、C3-C8环烷基磺酰胺基、C6-C12芳基磺酰胺基、C1-C8烷氧基磺酰胺基、C3-C8环烷氧基磺酰胺基、C6-C12芳氧基磺酰胺基、C1-C8烷胺基磺酰胺基、C3-C8环烷胺基磺酰胺基、C6-C12芳胺基磺酰胺基、C1-C8脲基、C1-C8硫脲基、C1-C8磷酸酯、或C1-C8硼酸酯；R1和R2各自独立地为氢(H)、羟基(OH)、胺基(-NH2)、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基胺基、C3-C8环烷基胺基、C2-C8杂环胺基、C6-C12芳基胺基、C1-C8烷氧基羰基胺基、C6-C12芳氧基羰基胺基、C1-C8烷基磺酰胺基、C3-C8环烷基磺酰胺基、C2-C8杂环磺酰胺基、C6-C12芳基磺酰胺基、或C1-C8胺基磺酰胺基；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C12芳基、C6-C12芳基胺基、C1-C8烷基磺酰胺基、C2-C8杂环磺酰胺基、C6-C12芳基磺酰胺基、或C1-C8胺基磺酰胺基；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8胺基羰基、C1-C8羰基胺基、C2-C8杂环基氧基羰基、C6-C12芳基、C6-C12芳氧基、C6-C12芳氧基羰基或C2-C8杂环基。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其特征在于：在式Ia和Ib中，m＝1；n＝1或2；p＝1；q＝1；r＝0、1或2；在D、E、E1和G杂环中为单键；E和E1各自独立地为亚甲基(-CH2-)，D和G各自独立地为氧；R10为氢；一端与大环中环丙胺基连接的为双键；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接；L为亚甲基(-CH2-)；T为氮(N)或CH；U为碳(C)；W和X为氧(O)；Y为氮(N)或CH；Z为羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基磺酰胺基、C3-C6环烷基磺酰胺基或C6-C10芳基磺酰胺基；R1为胺基(NH2)、C1-C6烷基胺基、C6-C10芳基胺基、C1-C6烷基磺酰胺基、C2-C6杂环磺酰胺基或C1-C6烷氧基羰基胺基；R2、R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢；R7、R8和R9各自独立地为氢。5.结构式为式IIa或IIb的多环化合物：其中，p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、或亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C1-C20烷胺基羰基、C1-C20烷基羰基胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基羰基或C2-C20杂环；为双键时，D、E、E1和G各自独立地为氮、次甲基(-CRb-)；R10为氧或硫；Ra为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳氧基羰基、C2-C20杂环氧基羰基、C1-C20胺基羰基、C1-C20胺基磺酰基、C2-C20杂环胺基磺酰基、或C6-C20芳胺基磺酰基；Rb和Rc各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基羰基、C2-C20杂环氧基羰基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基胺基、C1-C20胺基羰基、C1-C20羰基胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、或C1-C20胺基磺酰胺基；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接；W为氧或硫；X为氧、硫、氮或胺基(-NRa-)；其中，Ra的定义与上述D、E、E1和G中的Ra相同；Y为氮(N)或CH；Z为氢、羟基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C3-C20环烷氧基、C1-C20烷基胺基、C3-C20环烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳胺基、C4-C20杂环芳胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C3-C20环烷基磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、C1-C20烷氧基磺酰胺基、C3-C20环烷氧基磺酰胺基、C6-C20芳氧基磺酰胺基、C1-C20烷胺基磺酰胺基、C3-C20环烷胺基磺酰胺基、C6-C20芳胺基磺酰胺基、C1-C20脲基、C1-C20硫脲基、C1-C20磷酸酯、或C1-C20硼酸酯；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳基胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、或C1-C20胺基磺酰胺基；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C1-C20胺基羰基、C1-C20羰基胺基、C2-C20杂环基氧基羰基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基羰基或C2-C20杂环基。R11为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳氧基羰基、C2-C20杂环氧基羰基、C1-C20胺基羰基、C1-C20胺基磺酰基、C2-C20杂环胺基磺酰基、或C6-C20芳胺基磺酰基。6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于：在式IIa-IIb中，p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C1-C15烷胺基羰基、C1-C15烷基羰基胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基或C2-C15杂环；为双键时，D、E、E1和G各自独立地为氮、次甲基(-CRb-)；R10为氧或硫；Ra为氢、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C6-C15芳基、C2-C15杂环芳基、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳氧基羰基、C2-C15杂环氧基羰基、C1-C15胺基羰基、C1-C15胺基磺酰基、C2-C15杂环胺基磺酰基、C6-C15芳胺基磺酰基；Rb和Rc独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C6-C15芳基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基、C2-C15杂环氧基羰基、C2-C15杂环芳基、C1-C15烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基胺基、C1-C15胺基羰基、C1-C15羰基胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C2-C15杂环磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、或C1-C15胺基磺酰胺基；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接。W为氧或硫；X为氧、硫、氮或胺基(-NRa-)；其中，Ra的定义与上述D、E、E1和G中的Ra相同；Y为氮(N)或CH；Z为氢、羟基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C3-C15环烷氧基、C1-C15烷基胺基、C3-C15环烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳胺基、C4-C15杂环芳胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C3-C15环烷基磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、C1-C15烷氧基磺酰胺基、C3-C15环烷氧基磺酰胺基、C6-C15芳氧基磺酰胺基、C1-C15烷胺基磺酰胺基、C3-C15环烷胺基磺酰胺基、C6-C15芳胺基磺酰胺基、C1-C15脲基、C1-C15硫脲基、C1-C15磷酸酯、或C1-C15硼酸酯；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳基胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C2-C15杂环磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、或C1-C15胺基磺酰胺基；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C15烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C1-C15胺基羰基、C1-C15羰基胺基、C2-C15杂环基氧基羰基、C6-C15芳基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基或C2-C15杂环基。R11为氢、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C6-C15芳基、C2-C15杂环芳基、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳氧基羰基、C2-C15杂环氧基羰基、C1-C15胺基羰基、C1-C15胺基磺酰基、C2-C15杂环胺基磺酰基、或C6-C15芳胺基磺酰基。---7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于：在式IIa-IIb中，p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷胺基羰基、C1-C8烷基羰基胺基、C6-C12芳基、C6-C12芳氧基、C6-C12芳氧基羰基或C2-C8杂环；为双键时，D、E、E1和G各自独立地为氮、次甲基(-CRb-)；R10为氧或硫；Ra为氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C6-C12芳基、C2-C12杂环芳基、C1-C8烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、C2-C8杂环氧基羰基、C1-C8胺基羰基、C1-C8胺基磺酰基、C2-C8杂环胺基磺酰基、或C6-C12芳胺基磺酰基；Rb和Rc各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C8烷基、C2-C8环烷基、C6-C12芳基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C6-C12芳氧基、C6-C12芳氧基羰基、C2-C8杂环氧基羰基、C2-C12杂环芳基、C1-C8烷基胺基、C2-C8杂环胺基、C6-C12芳基胺基、C1-C8胺基羰基、C1-C8羰基胺基、C1-C8烷基磺酰胺基、C2-C8杂环磺酰胺基、C6-C12芳基磺酰胺基、或C1-C8胺基磺酰胺基；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接；W为氧或硫；X为氧、硫、氮或胺基(-NRa-)；其中，Ra的定义与上述D、E、E1和G中的Ra相同；Y为氮(N)或CH；Z为氢、羟基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C1-C8烷基胺基、C3-C8环烷基胺基、C2-C8杂环胺基、C6-C12芳基、C6-C12芳胺基、C4-C12杂环芳胺基、C1-C8烷基磺酰胺基、C3-C8环烷基磺酰胺基、C6-C12芳基磺酰胺基、C1-C8烷氧基磺酰胺基、C3-C8环烷氧基磺酰胺基、C6-C12芳氧基磺酰胺基、C1-C8烷胺基磺酰胺基、C3-C8环烷胺基磺酰胺基、C6-C12芳胺基磺酰胺基、C1-C8脲基、C1-C8硫脲基、C1-C8磷酸酯、或C1-C8硼酸酯；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C12芳基、C6-C12芳基胺基、C1-C8烷基磺酰胺基、C2-C8杂环磺酰胺基、C6-C12芳基磺酰胺基、或C1-C8胺基磺酰胺基；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8胺基羰基、C1-C8羰基胺基、C2-C8杂环基氧基羰基、C6-C12芳基、C6-C12芳氧基、C6-C12芳氧基羰基或C2-C8杂环基；R11为氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C6-C12芳基、C2-C12杂环芳基、C1-C8烷氧基羰基、C6-C12芳氧基羰基、C2-C8杂环氧基羰基、C1-C8胺基羰基、C1-C8胺基磺酰基、C2-C8杂环胺基磺酰基、或C6-C12芳胺基磺酰基。---8.根据权利要求5-7中任一项所述的化合物，其特征在于：在式IIa-IIb中，p＝1；q＝1；r＝0、1或2；在D、E、E1和G杂环中为单键；E和E1各自独立地为亚甲基(-CH2-)，D和G各自独立地为氧；R10为氢；一端与大环中环丙胺基连接的分别为单键或双键；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接；W和X为氧；Y为氮(N)或CH；Z为羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基磺酰胺基、C3-C6环烷基磺酰胺基或C6-C10芳基磺酰胺基；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢；R7、R8和R9独立地为氢；R11为为氢、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基或C1-C6胺基羰基。9.结构式为式IIIa或IIIb的多环化合物：其中，p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C1-C20烷胺基羰基、C1-C20烷基羰基胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基羰基或C2-C20杂环；为双键时，D、E、E1和G各自独立地为氮、次甲基(-CRb-)；R10为氧或硫；Ra为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳氧基羰基、C2-C20杂环氧基羰基、C1-C20胺基羰基、C1-C20胺基磺酰基、C2-C20杂环胺基磺酰基、或C6-C20芳胺基磺酰基；Rb和Rc各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基羰基、C2-C20杂环氧基羰基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基胺基、C1-C20胺基羰基、C1-C20羰基胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、或C1-C20胺基磺酰胺基；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接；W为氧或硫；X为氧、硫、氮或胺基(-NRa-)；其中，Ra的定义与上述D、E、E1和G中的Ra相同；Y为氮(N)或CH；Z1为羟基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C3-C20环烷氧基、C1-C20烷基胺基、C3-C20环烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳胺基、C4-C20杂环芳胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C3-C20环烷基磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、C1-C20烷氧基磺酰胺基、C3-C20环烷氧基磺酰胺基、C6-C20芳氧基磺酰胺基、C1-C20烷胺基磺酰胺基、C3-C20环烷胺基磺酰胺基、C6-C20芳胺基磺酰胺基、C1-C20脲基、C1-C20硫脲基、C1-C20磷酸酯、或C1-C20硼酸酯；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷基胺基、C2-C20杂环胺基、C6-C20芳基、C6-C20芳基胺基、C1-C20烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、或C1-C20胺基磺酰胺基；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基羰基、C1-C20胺基羰基、C1-C20羰基胺基、C2-C20杂环基氧基羰基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、或C6-C20芳氧基羰基或C2-C20杂环基；R11为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷氧基羰基、C6-C20芳氧基羰基、C2-C20杂环氧基羰基、C1-C20胺基羰基、C1-C20胺基磺酰基、C2-C20杂环胺基磺酰基、或C6-C20芳胺基磺酰基。10.根据权利要求9所述的化合物，其特征在于：在式IIIa-IIIb中，p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C1-C15烷胺基羰基、C1-C15烷基羰基胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基或C2-C15杂环；为双键时，D、E、E1和G各自独立地为氮、次甲基(-CRb-)；R10为氧或硫；Ra为氢、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C6-C15芳基、C2-C15杂环芳基、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳氧基羰基、C2-C15杂环氧基羰基、C1-C15胺基羰基、C1-C15胺基磺酰基、C2-C15杂环胺基磺酰基、或C6-C15芳胺基磺酰基；Rb和Rc各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C6-C15芳基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基、C2-C15杂环氧基羰基、C2-C15杂环芳基、C1-C15烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基胺基、C1-C15胺基羰基、C1-C15羰基胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C2-C15杂环磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、或C1-C15胺基磺酰胺基；r＝0时，E不存在，D和E1直接链接；W为氧或硫；X为氧、硫、氮或胺基(-NRa-)；其中，Ra的定义与上述D、E、E1和G中的Ra相同；Y为氮(N)或CH；Z1为羟基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C3-C15环烷氧基、C1-C15烷基胺基、C3-C15环烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳胺基、C4-C15杂环芳胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C3-C15环烷基磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、C1-C15烷氧基磺酰胺基、C3-C15环烷氧基磺酰胺基、C6-C15芳氧基磺酰胺基、C1-C15烷胺基磺酰胺基、C3-C15环烷胺基磺酰胺基、C6-C15芳胺基磺酰胺基、C1-C15脲基、C1-C15硫脲基、C1-C15磷酸酯、或C1-C15硼酸酯；R3、R4、R5、和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷基胺基、C2-C15杂环胺基、C6-C15芳基、C6-C15芳基胺基、C1-C15烷基磺酰胺基、C2-C15杂环磺酰胺基、C6-C15芳基磺酰胺基、或C1-C15胺基磺酰胺基；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C15烷基、C1-C15烷氧基、C1-C15烷硫基、C1-C15烷氧基羰基、C1-C15胺基羰基、C1-C15羰基胺基、C2-C15杂环基氧基羰基、C6-C15芳基、C6-C15芳氧基、C6-C15芳氧基羰基或C2-C15杂环基；R11为氢、C1-C15烷基、C3-C15环烷基、C6-C15芳基、C2-C15杂环芳基、C1-C15烷氧基羰基、C6-C15芳氧基羰基、C2-C15杂环氧基羰基、C1-C15胺基羰基、C1-C15胺基磺酰基、C2-C15杂环胺基磺酰基、或C6-C15芳胺基磺酰基。---11.根据权利要求10所述的化合物，其特征在于：在式IIIa-IIIb中，p＝0、1或2；q＝0、1或2；r＝0、1、2或3；为单键或双键；为单键时，D、E、E1和G各自独立地为氧、硫、胺基(-NRa-)、或亚甲基(-CRbRc-)；R10为氢、卤素、氧、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷胺基羰基、C1-C8烷基羰基胺基、C6-C12芳基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹正云，
申请(专利权)人：爱博新药研发上海有限公司，
类型：发明
国别省市：31