一种抑菌酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抑菌酯（±）cis-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1-H-咪唑甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪甲酸乙酯的制备方法，以活性脂与N—（4-羟苯基）哌嗪为原料直接缩合合成1-乙酰基-4[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2(1H-咪唑-1-甲基)-1,3二氧戊环-4-甲氧基]苯基]-哌嗪的水解产物，再经酯化即得目标物抑菌酯。本发明专利技术方法工艺过程合理，反应条件温和，能缩短抑菌酯的生产周期和降低其生产成本，产品的质量和收率均有所提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种咪唑类抗真菌药物化合物的合成方法，尤其是特别涉及一种抑 菌酯(士)ciS-4- 甲氧基]苯基]-1-哌嗪甲酸乙酯的制备方法。
技术介绍
(士)cis-4- 甲氧基]苯基]-1-哌嗪甲酸乙酯，是一种咪唑类抗真菌酯类药物化合物，本发 明简称为抑菌酯，主要用在化妆品中用于控油。美国专利US 5849279 披露了一种(士)cis-4- 甲氧基]苯基]-1-哌嗪甲酸乙酯的制备方 法，该方法以另一种常用的咪唑类抗真菌化合物酮康唑(1-乙酰基_4苯基]-哌嗪)为起始原料，经水解、 酯化，得到抑菌酯(士)cis-4- 甲氧基]苯基]-1-哌嗪甲酸乙酯。酮康唑通常由活性脂(顺-甲醇对甲苯磺酸酯或甲磺酸 酯)与酮康唑的侧链(1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪)经缩合而得到。而在以哌嗪为起 始原料制备侧链过程中，是通过乙酰化反应得到目的物中的乙酰基，比如常用的一种制备 方法是用六水哌嗪先与对硝基氯苯缩合，生成1-(4_硝基苯基)哌嗪，然后与乙酸酐反应 得1-乙酰基-4-(4-硝基苯基)哌嗪，将后者经硝基还原、重氮化、水解后制得该品；或者以 N- (4-羟苯基)哌嗪(侧链的水解物，为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑菌酯的制备方法，包括以下步骤：１）缩合反应将活性脂、Ｎ－（４－羟苯基）哌嗪和碱溶于溶剂中，在　２５～　３０　℃缩合反应２０～３０小时，反应结束后加水降温至０～５℃，搅拌下保温１～３ｈ，抽滤得抑菌酯缩合物；２）酯化反应将步骤１）所得到的抑菌酯缩合物加碱溶于溶剂中，缓慢加入氯甲酸乙酯，加入完毕后，控制温度在２０～３０℃，保温反应１～２小时，反应结束后加水继续搅拌２ｈ，有机层用水洗涤至ＰＨ到７，减压蒸去溶剂，蒸干后加入甲基异丁基甲酮，０～５℃下保持２～４ｈ，抽滤得抑菌酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭微，
申请(专利权)人：南京白敬宇制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：84