凝血酶受体拮抗剂的硫酸氢盐的结晶多晶型物制造技术

公开了凝血酶受体拮抗剂化合物的硫氢酸盐的结晶多晶型物，其显示出与图１中所示的基本相同的粉末ｘ射线衍射图，或者显示出与图３中显示的基本相同的差示扫描量热图，并且由化合物２的化学式表示：化学式应该在这里插入，因为它在纸件形式中摘要上出现，还公开了制备化合物２的方法。还公开了包含所述硫氢酸盐的多晶型物和至少一种赋形剂或载体的药物组合物，和使用化合物２的多晶型物治疗多种生理病症，如血栓形成的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及凝血酶受体拮抗剂的硫酸氢盐的结晶多晶型物、合成该硫酸氢盐的方 法和使用该硫酸氢盐的方法。
技术介绍
已知凝血酶在不同细胞类型中有多种活性，并且已知凝血酶受体存在于此类细胞 类型如人血小板、血管平滑肌细胞、内皮细胞和成纤维细胞中。因此凝血酶受体拮抗剂(也 称作蛋白酶激活的受体(PAR)拮抗剂)将可能用于治疗血栓形成的、炎性的、动脉粥样硬化 和纤维增殖性(fibroproliferative)病症，以及其中凝血酶和其受体起病理作用的其他病症。已经基于结构_活性研究鉴定了凝血酶受体拮抗剂肽，所述研究涉及取代凝血酶 受体上的氨基酸。在 Bernatowicz 等人，J.Med. Chem.，vol. 39，pp. 4879-4887 (1996)中，将 四肽和五肽公开为强凝血酶受体拮抗剂，例如，N-反式-肉桂酰基-对-氟代Phe-对-胍 基 Phe-Leu-Arg-NH2 和 N-反式-肉桂酰基-对-氟代 Phe-对-胍基 Phe-Leu-Arg-Arg-NH2。 在1994年2月17日公布的WO 94/03479中也公开了肽凝血酶受体拮抗剂。文献中已经提出凝血酶受体拮抗剂在本文档来自技高网...

【技术保护点】
根据下面的反应从化合物１制备化合物２的方法，＊＊＊其包括：ａ）将化合物１在有机溶剂中混合以形成混合物；ｂ）加热混合物到约４０－８０℃的温度；和ｃ）向加热的混合物加入硫酸。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：TK希鲁范加丹，吴文徐，王涛，JS丘，S伯丹诺维克克尼普，A帕夫洛夫斯基，WJ葛林李，MP葛拉赛诺，T科苏洛，M琴塔拉，S查克拉漫尼，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US