一种治疗慢性充血性心力衰竭的中药制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗慢性充血性心力衰竭的中药制剂（鹿角方制剂，又名心盛制剂）的制备方法。该方法以重量百分比配方为鹿角胶１％－５％或鹿角片８％－２５％、淫羊藿１５％－４０％、女贞子１５％－４０％、补骨脂１０％－３０％、山茱萸８％－２５％和陈皮８％－２５％原料，取配方中除鹿角外其余组分水煎煮后的提取液，高速离心去除杂质，上清液浓缩，喷雾干燥得浸膏粉；加入鹿角粉和药用辅料按常规制剂方法制成口服制剂。用本发明专利技术方法制备的鹿角方制剂（心盛制剂），活性成分含量高，制剂方便，疗效确切，特别适合于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药领域。具体涉及一种治疗慢性充血性心力衰竭的中药制剂的制备方法。
技术介绍
充血性心力衰竭(CHF)是多种心脏病最终均将发生的一种综合症，根据Framingham研究资料推测，我国约有一千万以上的心衰患者，年发病率约3～4‰，是一种常见多发病种。目前临床上常用药是利尿药、洋地黄类强心甙和血管扩张药，但作用均不全面或存在不同程度的毒、副作用。用于抗慢性心衰的中药药物尚缺。因此作为市场需求，有关抗心衰的中药新药将会有广阔的开发前景，具有较大的市场，从预防到治疗，有可观的经济效益。而且目前国内外均未见有理想的治疗慢性心衰口服中药(包括天然药物)上市。鹿角方(心盛制剂)是一种治疗CHF的纯中药制剂。通过对模型动物血流动力学、氧自由基、心肌细胞Na-K-ATP酶活性、内皮素、一氧化氮(NO)及其合酶(NOS)mRNA、血管紧张素II及其I型受体mRNA表达、乳鼠心肌细胞胞浆游离钙和心室重量影响的研究，初步证明了鹿角方(心盛制剂)具有正性肌力作用且可能与开放L型Ca2+通道有关；具抗氧自由基，从而保护心功能；调节内分泌因子，延缓或阻滞左室重构等作用。鹿角方(心盛制剂)根据祖国医学“水火既济、心肾相关”的理论，以及“久病归肾”、“治心之所以治肾，而治肾正所以治心”的学术思想，用补肾强心法治疗充血性心力衰竭，在临床应用已十多年，治疗各阶段的慢性充血性心力衰竭有确切疗效。现有的鹿角方(心盛制剂)制备方法通常采用水提醇沉法提取活性成份，如《中国新药杂志》2004年第13卷第7期P619-621就公开了鹿角方提取工艺的研究结果。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于对现有的鹿角方(心盛制剂)活性成份提取方法予以改进，提供一种活性成份含量高，制备固体制剂方便，制剂质量稳定，疗效确切的制备鹿角方制剂(心盛制剂)的方法。本专利技术公开的治疗慢性充血性心力衰竭的中药制剂(鹿角方制剂，又名心盛制剂)的制备方法包括下列步骤1、原料重量百分比配方鹿角胶1％-5％或鹿角片8％-25％、淫羊藿15％-40％、女贞子15％-40％、补骨脂10％-30％、山茱萸8％-25％和陈皮8％-25％；2、制备方法取鹿角胶或鹿角片粉碎，过80目筛，备用；取配方中其余组分加10-30倍量的水90±10℃煎煮2-3次，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度为1.04-1.05(室温)，14000-16000rps高速离心，取上清液浓缩至相对密度为1.10-1.14(90℃)，喷雾干燥或加入少量糊精喷雾干燥得浸膏粉；将上述鹿角粉与浸膏粉混合，加入药用辅料按常规制剂方法制成固体口服制剂；或取配方中除鹿角胶外各原料加10-30倍量的水90±10℃煎煮2-3次，滤过，合并煎液，14000-16000rps高速离心，取上清液浓缩，加防腐剂、矫味剂或经烊化后的鹿角胶，按常规方法制成合剂。本专利技术所述各口服制剂包括颗粒剂和合剂等，每日服用淫羊藿苷含量大于54mg/g，补骨脂素大于42mg/g。本专利技术人经反复试验发现，现有技术采用水提醇沉方法提取鹿角方中的活性成份会使主要活性成份淫羊藿苷和补骨脂素损失较多。以鹿角方(心盛制剂)各组分(鹿角胶除外)在90℃时水煎液分别用70％醇沉和本专利技术高速离心方法除杂为例，有效成份结果比较如下表除杂方法淫羊藿苷含量减少 补骨脂素含量减少 异补骨脂素含量减少(％) (％) (％)70％醇沉 14.7220.79 20.84高速离心 9.41 14.17 16.91上述结果显示，水提醇沉法使有效成份特别是淫羊藿苷含量损失较多，而采用本专利技术水煎液经离心的除杂工艺，能有效减少有效成份的损失，最大限度地提取有效成份。此外与现有技术相比，本专利技术方法获得的提取物便于固体制剂的制备。当本专利技术提取物制备成固体制剂时，通常提取液必须经喷雾干燥成为浸膏粉，再制粒，从而减少制剂中辅料用量，降低临床服用剂量。若将水提醇沉后的样品液进行喷雾干燥，极易粘壁，难以得到干燥粉末，损耗极大，即使得到粉末，因吸湿性很强，也难以制成颗粒，给固体制剂的制备带来不便。而本专利技术经高速离心的药液由于去除杂质较为彻底，浓缩、喷雾干燥后，即可得到干燥疏松的粉末，制粒后成品率高，可适合于大规模生产。本专利技术中药制剂特别适用于治疗中医辨证属肾虚的慢性充血性心力衰竭。用本专利技术中药制剂进行了毒性试验急性毒性，灌胃小鼠的最大耐受量为生药212g生药/kg；长期毒性，颗粒高、中、低剂量组与空白组比较，连续六个月给药未见明显毒性反应。证明本专利技术制剂使用安全。按中医辨证肾虚标准以及西医Framingham心力衰竭诊断标准，用本专利技术提取物制备的合剂和颗粒剂对入组病人进行临床研究，每组40例，结果表明本专利技术制剂能显著改善CHF患者的NYHA心功能分级(显效率47％、总有效率87％)和Lee心衰评分，其疗效与开搏通及地高辛对照组基本相仿。同时本方还能显著改善CHF患者肾虚症状积分，从而提示中医中药在治疗CHF上，尤其在改善CHF患者临床症状方面的确有独到之处。从超声心动图所检测的指标上可以看到，与地高辛对照组相比较，服用本专利技术制剂后，能显著改善CHF患者的IVST、PWT、EF、CO、FS、LVMI(P＜0.05)，尤其是IVST、PWT、LVMI的降低，同时结合患者心胸比例的改善，说明本方既能增强心肌收缩功能(改善心肌的生物学功能)，又能抑制或逆转心脏重构的发展。从短期的血流动力学指标到长期的修复特性指标，均有不同程度的改善。这也非常符合目前心衰治疗的方向不仅仅改善症状，提高生活质量，更重要的是针对心脏重构的机制，防止或延缓心脏重构的发展，从而降低心力衰竭的死亡率和住院率。综合上述，采用本专利技术方法制备的鹿角方制剂，活性成份含量高，制剂方便，疗效确切，该方法特别适合于产业化生产。具体实施例方式实施例1 心盛颗粒的制备1.取鹿角胶2.5kg粉碎，过80目筛，备用。2.取淫羊藿25kg、女贞子20kg、补骨脂25kg、山茱萸15kg、陈皮10kg，每次加10倍量的水90℃煎煮三次，第一、第二次各1小时，第3次半小时，滤过，合并三次煎液，浓缩至相对密度为1.04-1.05(室温)，16000rps高速离心，取上清液浓缩至相对密度为1.10-1.14(90℃)，加入适量糊精，喷雾干燥得浸膏粉，再加入鹿角胶粉、适量糊精和矫味剂，混匀，用含2％PVP的85％乙醇制粒，干燥，得颗粒36kg，整粒，分装。其中淫羊藿苷含量为2.22mg/g，补骨脂素为0.76mg/g。实施例2 心盛颗粒的制备1.取鹿角胶3kg粉碎，过80目筛，备用。2.淫羊藿30kg、女贞子30kg、补骨脂20kg、山茱萸15kg、陈皮15kg，加水100℃提取，共三次，第一、第二次各1小时，第3次半小时，滤过，合并三次煎液，14000rps高速离心，取上清液浓缩至相对密度为1.10-1.14(90℃)，喷雾干燥得浸膏粉，加入鹿角胶粉和适量糊精，混匀，干挤制粒，得颗粒30kg，分装。其中淫羊藿苷含量为3.58mg/g，补骨脂素0.82mg/g。实施例3 心盛颗粒的制备1.取鹿角胶2.2kg粉碎，过100目筛，备用。2.取淫羊藿25kg、女贞子22kg、补骨脂18kg、山茱萸13kg、陈皮13kg，加水100℃煎煮二次，每次1小时，滤过，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗慢性充血性心力衰竭的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：１）原料重量百分比配方鹿角胶１％－５％或鹿角片８％－２５％、淫羊藿１５％－４０％、女贞子１５％－４０％、补骨脂１０％－３０％、山茱萸８％－２５％和 陈皮８％－２５％；２）制备方法取鹿角胶或鹿角片粉碎，过８０目筛，备用；取配方中其余组分加１０－３０倍量的水９０±１０℃煎煮２－３次，滤过，合并煎液，浓缩至室温时相对密度为１．０４－１．０５，１４０００－１６０００ｒｐｓ高速离 心，取上清液浓缩至９０℃时相对密度为１．１０－１．１４，喷雾干燥或加入少量糊精喷雾干燥得浸膏粉；将上述鹿角粉与浸膏粉混合，加入药用辅料按常规制剂方法制成固体口服制剂；或取配方中除鹿角胶外各原料加１０－３０倍量的水９０±１０℃煎煮２－ ３次，滤过，合并煎液，１４０００－１６０００ｒｐｓ高速离心，取上清液浓缩，加防腐剂、矫味剂或经烊化后的鹿角胶，按常规方法制成合剂。

【技术特征摘要】
1.一种治疗慢性充血性心力衰竭的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤1)原料重量百分比配方鹿角胶1％-5％或鹿角片8％-25％、淫羊藿15％-40％、女贞子15％-40％、补骨脂10％-30％、山茱萸8％-25％和陈皮8％-25％；2)制备方法取鹿角胶或鹿角片粉碎，过80目筛，备用；取配方中其余组分加10-30倍量的水90±10℃煎煮2-3次，滤过，合并煎液，浓缩至室温时相对密度为1.04-...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐德生，刘力，胡婉英，罗月琴，唐岚，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属曙光医院，上海中大曙光医药研究发展有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]