苦碟子脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术是苦碟子脂质体及其制备方法，它克服了苦碟子口服吸收差，生物利用度低的缺点，提高了制剂的稳定性。由苦碟子与磷脂、胆固醇等辅料制备而成的脂质体或前体脂质体，其中还可加入支持剂等辅料。膜材磷脂可以采用天然磷脂或合成磷脂，磷脂与药物的重量比为０．１∶１～５０∶１。制备方法可以采用乙醇注入法、薄膜分散法、反相蒸发法、挤出法、机械法，支持剂可以是山梨醇、甘露醇、蔗糖、氯化钠、水溶性淀粉、右旋糖苷、葡萄糖、乳糖等。支持剂与磷脂的比例为０．０１∶１～５００∶１。苦碟子提取物用于扩张冠状血管、改善心肌血氧供应，增加纤维蛋白溶解酶活性，抑制血栓形成。苦碟子提取物在动物体内可能具有抗肿瘤作用，可作为一种有前途的抗肿瘤药物进行研究。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，确切地说它是一种苦碟子脂质体(包括前体脂质体)及其制备方法。
技术介绍
苦碟子为菊科植物抱茎苦荬菜[Ixerissonchifolia(Bge.)Hance]的当年生干燥全草。别名满天星，分布于东北及内蒙古等地，来源丰富，价格低廉，民间常作为野菜食用。苦碟子为菊科植物抱茎苦荬菜，其主要成分为以木犀草素、芹菜素为腺苷类及黄酮类。近年来随着对其化学成分、药理活性和临床应用等方面研究的逐步展开，苦碟子提取物制成的纯中药制剂，经生药学、临床药理学的实验研究及临床观察，用于治疗冠心病的有效成份，冠心病心绞痛是由于心肌缺血缺氧所致，与冠状动脉粥样硬化密切相关外，尚与冠脉痉挛、吸烟、情绪变化、与合并糖尿病、高血压等因素相关。通过临床苦碟子提取物具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，减少血栓形成，减轻心脏的负荷，提高心肌耐缺氧能力降低心肌耗氧量，降低血脂、血粘度，抑制血小板聚集，(从而改善机体血液的“粘”“浓”“聚”的特性)，加快全身微小血管血运，增强心肌收缩力，提高心输出量，改善心功能，对缺血缺氧的心肌起到了保护的作用。苦碟子提取物在动物体内可能具有抗肿瘤作用，可作为一种有前途的抗肿瘤药物进行研究。苦碟子中的新黄酮苷 中国药物化学杂志1999年02期 封锡志，徐绥绪，岳大彪，冯文军 苦碟子为菊科植物抱茎苦荬菜的当年生干燥全草。利用大孔树脂、硅胶柱层析及聚酰胺柱层析从中分离得到两个新的黄酮苷类成分，其中一个命名为木犀草素、吡喃葡萄。苦碟子中的新倍半萜内酯 中国药物化学杂志1999年04期 封锡志，徐绥绪，马双刚 主要分布于东北、内蒙古等地，对其化学成分进行了一系列的报道。苦碟子中的新黄酮苷(II)中国药物化学杂志2000年02期 封锡志，徐绥绪，李文，沙沂主要成分为以木犀草素、芹菜素为苷元的黄酮苷.继前报报道了两个新黄酮苷之后，又从该植物中提取分离得到一种新的黄酮。苦碟子注射液对血瘀证血液流变学及血管内皮素的影响 贵阳中医学院学报2001年04期 卫蓉，林港祥，秦忠明通过苦碟子注射液对常见心脑血管疾病血瘀证血液流变学相关指标及血管内皮素水平的观察，进一步探寻苦碟子的作用机理。将62例心脑血管疾病血瘀证患者随机分成2组，分别观察其疗效及治疗前后全血比粘度、血浆粘度、相对粘度、红细胞聚积指数及血管内皮素的水平；结果显示血瘀证组血液流变学及血管内皮素指标显著增高，与正常对照组相比有显著性差异(P＜0.01)，苦碟子注射液组与复方丹参注射液组治疗后血液流变学及血管内皮素相关指标较治疗前明显下降(P＜0.05，或P＜0.01)，有显著性差异。苦碟子注射液组总有效率84.4％。苦碟子注射液对血瘀证动物模型血液流变学及血管内皮素的影响贵阳中医学院学报2002年02期 卫蓉，张雅丽，齐敏友 通过苦碟子注射液对血瘀证实验动物模型血液流变学相关指标及血管内皮素水平的研究，进一步探寻苦碟子的作用机理。动物实验结果显示血瘀模型组与正常对照组相比，血液流变学及血管内皮素的相关指标明显增高(P＜0.05或P＜0.01)，苦碟子大小剂量组和复方丹参注射液组与模型组相比血液流变学及血管内皮素水平下降(P＜0.05或P＜0.01)，苦碟子大小剂量组与复方丹参注射液组相比，血液流变学及血管内皮素的指标无显著性差异(P＞0.05)。证实了苦碟子有确切的活血化瘀功效。苦碟子抗肿瘤作用的实验性研究锦州医学院学报 2002年01期 柳晓琳，金艳书 研究苦碟子对动物移植性肿瘤的作用。方法 以小鼠移植性肉瘤180(S180)和艾氏腹水瘤(EAC)为模型，观察苦碟子的抗肿瘤作用，并分别计算出抑瘤率和生命延长率。结果 不同剂量的苦碟子对小鼠肉瘤S180的抑制率分别为39.86％，38.14％和35.73％(与对照组相比差异有显著性，P＜0.01)，苦碟子也能延长荷艾氏腹水瘤(EAC)小鼠的存活期，生命的延长率分别为41.27％，29.78％和17.88％(高剂量组和中等剂量组与对照组相比差异有显著性，P＜0.01)。结论苦碟子在动物体内可能具有抗肿瘤作用，可作为一种有前途的抗肿瘤药物进行研究。苦碟子对II型糖尿病血流变及甲襞微循环的影响 中国微循环2002年01期 朱亦堃，李兴，赵宝珍 苦碟子对II型糖尿病血流变和甲襞微循环的影响。方法33例II型糖尿病患者静脉点滴苦碟子注射液600ug/d，疗程13～15d，于治疗前后分别测定上述指标。结果治疗后血流变异常及微循环障碍显著改善，治疗中未发现严重不良反应。结论苦碟子能明显改善血流变异常及微循环障碍，在防治糖尿病及其并发症中有重要价值。苦碟子注射液中腺苷的含量测定 沈阳药科大学学报2003年06期 邓意辉，刘丹，吴琼，王绍宁 确证苦碟子注射液中腺苷，并测定其含量。方法采用HPLC MS法鉴别苦碟子注射液中的腺苷；采用HPLC法测定腺苷含量，色谱柱为DimonsilTM ODSC18柱，流动相为甲醇乙腈水(体积比5∶4∶91)；流速1mL·min-1；检测波长259nm。结果HPLC MS确证了腺苷的存在，HPLC测定结果表明腺苷在04～300g·L-1内，线形关系良好(r＝0.9999)，平均回收率为100.4％(n＝5)。结论此方法可用于苦碟子注射液中腺苷的含量测定。苦碟子注射液对大鼠急性心肌缺血的影响 中国老年学杂志2004年10期 林萍，杨婧，周登滨 苦碟子注射液问世已有多年，多用于治疗慢性心肌缺血，在急性冠脉综合征病人中亦有应用，且取得了较好的疗效。通过该药对急性心肌缺血大鼠作用的研究，提供苦碟子治疗急性冠脉综合征的可靠性。苦碟子研究进展 实用药物与临床2004年04期 袁汀，刘蕊，黄晓玲 近年来随着对其化学成分、药理活性和临床应用等方面研究的逐步展开，发现其活性成分丰富，提取和制剂方便，疗效确切。苦碟子聚乳酸毫微粒冻干针剂；生物利用度低，而将苦碟子制成脂质体和前体脂质体未见推荐。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供苦碟子脂质体和前体脂质体及其制备方法，以改善苦碟子口服吸收差，且生物利用度低。同时作为膜材的磷脂，本身无毒，而且能增强人体免疫力，具有许多保健功能。本专利技术是由苦碟子与磷脂加胆固醇，也可不加胆固醇等辅料制备而成的(纳米)脂质体。制备方法可以采用前体脂质体法、乙醇注入法、薄膜分散法、反相蒸发法、PH梯度法、挤出法、机械法等制备脂质体和纳米脂质体的各种方法。机械法可为乳匀机、高压乳匀机、纳米机、匀浆机、高压微射流等各种机械设备制备脂质体的方法。制备脂质体的磷脂，可以是大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂，也可以是合成磷脂，由乙醇注入法、薄膜分散法、反相蒸发法、挤出法、机械法制备苦碟子脂质体，其组成包括苦碟子磷脂、胆固醇、VE等辅料。其中磷脂与苦碟子的重量比为0.1∶1～50∶1，胆固醇与磷脂的重量比为0～2∶1。通过前体脂质体法制备脂质体的处方为苦碟子、支持剂、磷脂、胆固醇、VE等。磷脂与苦碟子的重量比为0.1∶1～50∶1，胆固醇与磷脂的重量比为0～2∶1，支持剂与磷脂的比例为0.01∶1～500∶1。支持剂可以是山梨醇、甘露醇、蔗糖、氯化钠、水溶性淀粉、右旋糖苷、葡萄糖、乳糖等所用可用于冻干支持剂的药用材料或药用辅料。制备前脂质体的方法，可以采用减压旋转薄膜法、喷雾干燥法、流化床法或冻干法等本文档来自技高网...

【技术保护点】
苦碟子脂质体及其制备方法，其特征在于：由苦碟子与磷脂等辅料制备而成的脂质体或前体脂质体。

【技术特征摘要】
1.苦碟子脂质体及其制备方法，其特征在于由苦碟子与磷脂等辅料制备而成的脂质体或前体脂质体。2.根据权利要求1所述的苦碟子脂质体，其特征在于其中可以加入胆固醇和支持剂。3.根据权利要求1所述的苦碟子脂质体或前体脂质体，其特征在于膜材磷脂可以采用天然磷脂，也可以是采用氢化大豆磷脂和合成磷脂等。4.根据权利要求1所述的苦碟子脂质体或前体脂质体，其特征在于磷脂与药物的重量比为0.1∶1～50∶1。5.根据权利要求2述的苦碟子脂质体或前体脂质体，其特征在于支持剂可以山梨醇、甘露醇、蔗糖、氯化钠、水溶性淀粉、右旋糖苷、甜菊糖、葡萄糖、乳糖等，其中支持剂与磷脂的比例为0.01∶1～500∶1。6.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡才忠，
申请(专利权)人：胡才忠，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]