一种獐牙菜苦甙注射剂及其制备方法和应用技术

一种獐牙菜苦甙注射剂，其特征在于，按重量百分比以干燥品计该注射剂含有如下成分：獐牙菜苦甙原料５０％～１００％、药用辅料０～５０％。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
肝炎是一种自限性疾病，得病后提供适宜的治疗和休养，大多数情况下机体会获得免疫力而痊愈。但是，在疾病发作的急性期或慢性肝炎的急性发作期，治疗不当或其他原因导致病情恶化或迁延，会使病毒耐受机体的免疫抗体，躲避机体对病毒的清除或减缓病毒的清除速度，增大慢性肝炎的发生率，从而导致肝硬化、肝癌等疾病，给患者带来终身痛苦。所以，肝炎特别是病毒性肝炎，早期治疗非常关键、重要。我国肝炎有2800万慢性肝炎患者，约占全世界总数的50％，同时我国有约1亿人为乙肝病毒或其他类型传染性肝炎病毒携带者，仅通过母婴传播而感染病毒性肝炎的婴儿每年就有约80万。因此，我国是肝炎的重灾区，病毒性肝炎是严重危及我国人民健康和生命的恶性传染病，在法定传染病中其发病率居于第三，仅次于感冒和腹泻。目前，对慢性肝炎特别是乙型慢性肝炎及多重交叉感染的复合型肝炎而言尚无特效药。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供一种獐牙菜苦甙(swertiamarin)注射剂。本专利技术的另一个目的是提供所述的獐牙菜苦甙注射剂的制备方法。同时，本专利技术的目的还在于所述的獐牙菜苦甙注射剂在制药中的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案予以实现。本专利技术提供了一种獐牙菜苦甙(又名獐牙菜苦苷、獐牙菜苦素、当药苦甙)注射剂，按重量百分比该注射剂含有如下成分獐牙菜苦甙50％～100％及起助溶作用(或是具有抗氧作用或骨架支持剂作用)的药用辅料0～50％。本专利技术中所涉及注射剂所用的獐牙菜苦甙原料其含量应大于90％，其他杂质应小于10％。其中，所述的起起助溶作用或骨架支持剂的辅料选自甘露醇、葡萄糖、聚乙烯吡咯酮、乳糖或甘氨酸中的一种，或它们的混合物。所述的起稳定作用(或抗氧化作用)的辅料选自维生素C、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦硫酸钠或硫代硫酸钠的一种，或它们的混合物。所述的注射剂是任何一种药剂学上所述的注射液、注射粉针剂剂型。本专利技术提供的獐牙菜苦甙注射剂作为制备治疗或预防病毒性肝炎、药物(化学)损伤性肝炎、胆囊炎及胃肠道痉挛引起疼痛的药中的应用。其有效用药剂量范围为每公斤体重每天为0.5mg至50mg。其用药优选剂量每公斤体重每天为15±10mg。本专利技术提供了一种獐牙菜苦甙注射剂的制备方法，该方法采用下述顺序的步骤(1)称取獐牙菜苦甙和药用辅料，并加入注射用水，在30℃～60℃下保温10～20分钟，冷却，过滤；(2)滤液在0℃～5℃下放置1～48小时，过滤，灌封或灌封冷冻干燥，灭菌，包装，即为所需的獐牙菜苦甙注射剂。其中，所述的过滤是基于分子筛原理设计的微孔滤膜(截留分子量大于10万)、超滤膜(截留分子量5000至10万)、纳滤膜(截留分子量500-5000)以清除热源和杂质微粒。本专利技术对所述的獐牙菜苦甙注射剂进行了下述药效学试验。A.保肝降酶作用1.獐牙菜苦甙注射剂对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)所致肝损伤的保护作用(1)原理 目前肝炎药物研究中常用的药理模型为大剂量D-氨基半乳糖胺(D-GalN)可引起严重的急性肝细胞损伤，其肝组织病理学特征与人类病毒性肝炎极为相似。血清转氨酶活性是肝细胞损害的敏感指标，并与肝细胞损伤程度呈正相关。本实验测试D-氨基半乳糖胺(D-GalN)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。(2)方法 急性肝损伤小鼠(18-22g)腹腔注射D-GalN(600mg/kg)/LPS(10μg/kg)。正常对照组(10只)分别于实验前18小时和2小时静脉注射和腹腔注射生理盐水。中毒组(10只)分别于实验前18小时和2小时静脉注射生理盐水，实验时腹腔注射D-GalN(700mg/kg)/LPS(10μg/kg)。小剂量给药组(10只，10mg/kg)分别于实验前18小时和2小时静脉注射药物样品，实验时腹腔注射D-GalN(700mg/kg)/LPS(10μg/kg)。中剂量给药组(10只，20mg/kg)分别于实验前18小时和2小时静脉注射药物样品，实验时腹腔注射D-GalN(700mg/kg)/LPS(10μg/kg)。大剂量给药组(10只，40mg/kg)分别于实验前18小时和2小时静脉注射药物样品，实验时腹腔注射D-GalN(700mg/kg)/LPS(10μg/kg)。ALT的测定腹腔注射D-GalN(700mg/kg)/LPS(10μg/kg)后8小时测定小鼠ALT水平。试验结果见表1。表1. 表1所示的试验结果表明，獐牙菜苦甙注射剂对D-GalN/LPS所致小鼠肝损伤有明显的保护作用，且药物与治疗效果呈依赖关系。B.獐牙菜苦甙注射剂对洋地黄毒甙中毒小鼠肝脏解毒功能的保护作用小鼠4组，每组10只，给小鼠静脉注射獐牙菜苦甙注射剂15mg/kg/天，连续3天，第四天给与洋地黄甙20mg/kg，然后连续3天给与獐牙菜苦甙注射剂15mg/kg/天。结果对照组(注射生理盐水)小鼠20有12只死亡，而给药组20只小鼠有5只死亡。试验说明该注射剂能加强小鼠肝脏解毒功能。C.毒性试验1.急性毒性小鼠(18-22g)3组，每组10只，獐牙菜苦甙注射剂1000mg/kg静脉给药，三日内无死亡发生，小鼠活动正常，无明显中毒症状。2.长期毒性大鼠(120-150g)5组，每组10只，獐牙菜苦甙注射剂50mg/kg/天，连腹腔给药连续30天，大鼠无死亡发生，活动正常，也无明显中毒症状，大鼠心、肺、肝等内脏及体重变化与对照组无差异。综上所述，本专利技术具有以下有益效果1.以天然植物为原料，药用资源丰富，毒副作用小，使用安全。2.注射给药，生物利用度高。针对病情的急性期或慢性疾病的急性发作期进行治疗，对本已物质代谢失调的肝炎患者而言尤为重要。3.可以明显降低转氨酶、抵御肝损伤、改善肝微循环障碍、促进肝细胞再生、恢复肝组织正常结构、加强机体免疫重建。提示其对病毒、药物、化学品所导致的肝炎都有治疗作用。该药物毒副作用小，使用安全。临床上可用于各型急、慢性病毒性肝炎、药物和化学品导致肝炎的对症治疗。同时，其还能增加胆汁分泌，治疗胆囊炎及缓解胃肠道痉挛。具体实施例方式通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本专利技术。但它们并不是对本专利技术的限定。实施例1称取獐牙菜苦甙100g，甘露醇50g，加入注射用水3000ml，使溶解，在40℃～45℃下保温20分钟，冷却至室温，加注射用水稀释至5000ml，滤液在0℃～5℃下放置12小时，0.45μm微孔滤膜过滤；注射用水稀释至10000ml，0.2μm微孔滤膜过滤，灌封(5ml/瓶)，冷冻干燥，辐射灭菌，包装，即可。实施例2称取獐牙菜苦甙100g，甘露醇和维生素C各20g，加入注射用水5000ml，使溶解，在45℃～50℃下保温20分钟，冷却，0.45μm微孔滤膜过滤；滤液在0℃～5℃下放置24小时，注射用水稀释至10000ml，0.2μm微孔滤膜过滤，超滤膜过滤(截留分子量1万)，灌封(5ml/瓶)，冷冻干燥，包装，即可。实施例3称取獐牙菜苦甙100g，甘露醇100g，加入注射用水5000ml，使溶解，在40℃～45℃下保温20分钟，冷却，0.45μm微孔滤膜过滤，0.2μm微孔滤膜过滤，滤液在0℃～5℃下放置24小时，注射用水稀释至10000ml，0.1μm微孔滤膜过滤，超滤膜本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种獐牙菜苦甙注射剂，其特征在于，按重量百分比以干燥品计该注射剂含有如下成分獐牙菜苦甙原料50％～100％、药用辅料0～50％。2.根据权利要求1所述的獐牙菜苦甙注射剂，其中所述的獐牙菜苦甙原料按干燥品计其含量大于90％，其他杂质小于10％。3.根据权利要求1所述的獐牙菜苦甙注射剂，其中所述的注射剂是任何一种药剂学上所述的注射液、注射粉针剂剂型。4.根据权利要求1所述的獐牙菜苦甙注射剂，其中所述的药用辅料包括助溶剂和/或骨架支持剂、抗氧化剂。5.根据权利要求4所述的獐牙菜苦甙注射剂药用辅料，其中所述的助溶剂或骨架支持剂选自甘露醇、乳糖、葡萄糖、右旋糖酐、聚乙烯吡咯酮、甘氨酸或尿素中的一种，或它们的混合物。6.根据权利要求4所述的獐牙菜苦甙注射剂药用辅料，其中所述的抗氧化剂选自维生素C、...

【专利技术属性】
技术研发人员：周春香，
申请(专利权)人：昆明同持医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：