一种治疗女性更年期(围绝经期)综合征的药物及制剂制造技术

本发明专利技术是关于一种治疗女性更年期（围绝经期）综合征的中、化药复方及配方为结肠定位给药缓释微丸胶囊的方法；是由中药提取水溶性有效部位、雌激素、孕激素等组成，运用药物制剂技术向高效、低毒方向发展，定位释放技术；采用滚动－成圆法与流化床包衣技术，对本复方微丸进行工艺研究，筛选出药粉与辅料的最佳比例和包衣的最佳工艺条件；中药指定为补阴药；经现代药理研究能明显改善内分泌功能及更年期（围绝经期）综合征所致的各种症状等；通过实施例２２组对本发明专利技术作进一步祥细说明；且中、化药复方在治疗中发挥其协同作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于一种治疗女性更年期(围绝经期)综合征的中、化药复方及配方为结肠定位给药缓释微丸胶囊的方法。
技术介绍
随着科学技术的发展，人类的生存周期逐渐延长，全球都面临着人口老龄化的问题。更年期(围绝经期)就是指从卵巢的功能衰退至绝经后的1年，通常开始于40岁，历时10年至20年，其间由于卵巢功能的衰退，体内雌激素水平逐渐下降，最终导致绝经。绝经是妇女生命进程中一个重要阶段，长期的雌激素水平缺乏可以使冠心病、心肌梗塞及骨质疏松症的发生率明显上升，这些躯体以及心理方面的改变属于内分泌病，可实施预防性的健康治疗，性激素补充疗法作为缓解症状和预防疾病的手段，可以治疗更年期(围绝经期)综合症，提高绝经后妇女的生活质量。这些对于改善更年期(围绝经期)综合征也是必不可少的保健措施，妇女更年期(围绝经期)综合征的根本原因，主要是卵巢停止分泌雌激素，因此，给绝经后妇女补充适量的雌激素，应该是针对病因的特效治疗。目前国内临床常用药物剂型以口服最常用，除了中成药(更年安等)，化药共有三大类雌激素类(乙底酚、尼尔雌醇)、雌加孕激素类(妇复春、倍美力、盖福润等)和合成类固醇(利维爱)。其中联合应用小剂量雌孕激素，副作用有所减少，但服药禁忌和时限等有较多要求，不便于临床使用；利维爱为甲异炔诺酮，是一种新的甾体药物，器官选择性较强，兼有弱的雌、孕、雄激素作用，可缓解潮热、抑郁、阴道等症状，对骨质疏松有预防作用，但因有很多不良反应，使用禁忌较多；盖福润为唯一中西组合药物，其含炔雌醇、甲基睾丸素、人参提取物，以及多种维生素微量元素等，但从中化医药两方面考虑其组方都不尽合理。中医药方面，临床辩证施治可达较好效果；但单用中成药治疗，面临辩证分型复杂而不易临床应用问题，导致效果的确切性、针对性不强，从而会出现不良反应，而使效果大打折扣；更年期(围绝经期)综合症治疗药物国内、外尚无雌孕激素缓释剂型；更无中化复方给药剂型。
技术实现思路
一种治疗女性更年期(围绝经期)综合征的药物及制剂，它的配方是由中药提取水溶性有效部位、雌激素、孕激素等组成，胶囊分别由中药提取水溶性有效部位制成微丸和激素部分制成缓释微丸混合装入胶囊而成。设计新药如能尽量减少雌孕激素用量，并模拟生育期激素生理分泌状态，同时采用配伍以中药，可能更好地治疗或预防更年期(围绝经期)综合症的近期和远期临床症状和疾病，而副作用又最少。其特点主要是用缓释技术模仿生理情况下雌激素小量持续分泌状态，在雌激素替代的基础上，加孕激素对抗雌激素对子宫内膜增生致癌风险，并配合以中药加强效果。虽口服有肝脏的首过效应，但缓释技术和所加中药部分可双重减少激素用量，从而既可很好地治疗更年期(围绝经期)症状、防治关联性疾病如心血管病、骨质疏松等，又可使激素的副作用最少，而达到更好的临床效果。中医认为肾藏精主生殖，女子七七之年，肾气渐衰，天癸将竭，冲任二脉虚衰，月经渐少而绝经；肾精亏虚，肾水不能上济心火，致潮热、出汗、心烦失眠；乙癸同源，肾阴不足，肝失涵养，肝火上逆而烦躁易怒。中医认为更年期(围绝经期)综合症以阴虚火旺型居多。分析病机肝肾阴精亏虚为主要环节，故本药主方选用中药提取水溶性有效部位，能滋补肝肾，添精降火，组方简炼，药力集中，配合化药雌孕类激素，而达到更为确切、更理想治疗效果。运用药物制剂技术向高效、低毒方向发展，定位释放技术是主要手段之一。利用结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，结肠的特定pH使得聚合物溶解而释放药物，时滞效应和pH差异而设计的OCDDS为比较合理的构思，制成的一种特殊胶囊即利用这一构思，胶囊外层依次包以酸溶解聚合物，亲水性聚合物HPMC，最外层以eudragit L包衣，此胶囊在胃液中10h不崩解，在pH6.8的人工肠液中2.5h后开始崩解，1.5h崩解完全，即恰好到达结肠，采用滚动--成圆法与流化床包衣技术，对本复方微丸进行工艺研究，筛选出药粉与辅料的最佳比例和薄膜包衣的最佳工艺条件。处方及工艺处方中药提取水溶性有效部位0.15--0.20g(相当于生药材每味中药8---10g)17β-雌二醇 0.5----2.0mg孕二烯酮 10----50ug中药指定补阴药女贞子、山茱萸、鳖甲、龟甲、生地黄、熟地黄、枸杞子。制备工艺1、中药提取水溶性有效部位微丸的制备(工艺流程图见附图)1.1素丸制备中药材，用4--9倍量50--95％乙醇回流提取1-3小时，滤过，滤液保存。液药渣加水煎煮两次，合并两次水煎液，水煎液浓缩，醇提液回收后与水煎液合并，并浓缩成相对密度1.10-1.15(60℃)的流浸膏。流浸膏真空干燥(60℃)，采用正交试验法，选择辅料加微晶纤维素∶乳糖(1∶1)，混匀后以1％的PVPK30粘合剂浓液的量制成微丸，微丸盖面后滚圆30min，干燥即得。1.2包衣包衣材料1％EudragitRS适量2％EudragitL适量7％EudragitS70％乙醇适量20％丙酮适量采用重量增加法称取素丸(16---20目)13---18g置包衣锅中，设定好包衣的温度(21---24℃)和喷液速度，打开风机，热风流化10min，调节喷雾压力至2bar--4bar，开始包衣，至一定量的包衣液包完后停止包衣，将微丸继续在包衣机中沸腾干燥10min，关闭风机，取出包衣微丸在40℃熟化24h即可。2、雌、孕激素缓释微丸的制备(工艺流程图见附图)2.1、缓释素丸制备 采用两药按处方比例混合，加入适当的辅料，制成素丸后再包衣。辅料Eudragit NE30D适量微晶纤维素PH101适量Pharmacout 606(HPMC 6cps)适量Pvpk30适量采用挤出一滚圆法制备的素丸，将主药及辅料分别过80目筛，混合均匀，加入适量粘合剂制软材、挤出、滚圆。于50℃烘箱中干燥，取出过筛分级即得。2.2、包衣处方(包衣液的处方)2.21、致孔剂种类型pvpk30乳糖Hpmc6cps PEG400为增加包衣膜的通透性理想材料pvpk302.22、致孔剂用量Eudragit NE30D 3％10％20％为理想改变释药速率用10％pvpk302.23、抗粘剂用量 滑石粉20％40％、60％为理想抗粘剂滑石粉20％2.3、采用重量增加法(工艺流程图见附图)称取素丸(16---20目)13---18g置包衣锅中，设定好包衣的温度(21---24℃)和喷液速度，打开风机，热风流化10min，调节喷雾压力至2bar--4bar，开始包衣，至一定量的包衣液包完后停止包衣，将微丸继续在包衣机中沸腾干燥10min，关闭风机，取出包衣微丸在40℃熟化24h即可。3、雌、孕激素微丸和中药提取水溶性水溶性有效部位微丸按比例混合装入结肠定位胶囊经现代药理、药效学研究证明本专利技术具有以下药理作用1、具有内分泌功能作用1.1、能显著增加12月龄雌性大鼠血清E2含量；1.2、能显著降低12月龄去卵巢雌性大鼠血清FSH和TSH的含量；1.3、能显著增加12月龄去卵巢雌性大鼠的动情期发生率；1.4、能显著增加12月龄去卵巢雌性大鼠子宫的重量；1.5、能显著增加12月龄雌性大鼠卵巢的重量；1.6、能显著增加24-26周龄雌性小鼠的子宫及卵巢的重量。2、提高免疫力作用2.1、提高细胞免疫能显著提高强的松致25--26周龄小鼠免疫功能低下，T淋巴细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗女性更年期（围绝经期）综合征的中化新复方制剂：植物药（中药）和化药组合使用；配方为中药提取水溶性有效部位和１７β－雌二醇及孕二烯酮；采用结肠定位给药缓释微丸胶囊的方法。

【技术特征摘要】
1.一种治疗女性更年期(围绝经期)综合征的中化新复方制剂植物药(中药)和化药组合使用；配方为中药提取水溶性有效部位和17β-雌二醇及孕二烯酮；采用结肠定位给药缓释微丸胶囊的方法。2.根据权利要求书1所述的中药提取水溶性有效部位0.15-0.20g(相当于生药材每味中药8---10g)。3.根据权利要求书1所述的中药指定...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡才忠，赵晓林，
申请(专利权)人：胡才忠，赵晓林，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]