一种盐酸法舒地尔口服制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种盐酸法舒地尔口服制剂，特别是一种用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善的盐酸法舒地尔的口服药物制剂，优选的是片剂、胶囊和颗粒剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种口服药物制剂，特别是一种用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善的盐酸法舒地尔的口服药物制剂。
技术介绍
盐酸法舒地尔，英文名Fasudil，是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂，它是一种治疗缺血性脑病的药物，现有注射用的药物制剂上市。现有技术由于是注射用的制剂，使用不方便，同时由于盐酸法舒地尔在溶液中不稳定，制备工艺复杂，给大规模的制剂生产带来困难。
技术实现思路
本专利技术根据现有技术的缺陷，提供了一种盐酸法舒地尔口服制剂。本专利技术的盐酸法舒地尔口服制剂，以药物活性成分盐酸法舒地尔为原料，经过优选的制剂配方的选择，得到了稳定，有效，使用方便的口服药物制剂。本专利技术的盐酸法舒地尔口服制剂，是适合口服给药的制剂，优选的是片剂、胶囊或颗粒剂。本专利技术的盐酸法舒地尔口服制剂，其中片剂的处方组成为盐酸法舒地尔40-160g乳糖75-300g羟丙基纤维素(HPC) 2-8g水 适量欧巴代AMB(Opadry) 6-25g羧甲基淀粉钠(CMS Na)6-24g滑石粉 4-16g钛白粉 3-12g优选的制备方法将80g盐酸法舒地尔溶于250本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸法舒地尔制剂，其特征在于，是经口服用的，由活性成分盐酸法舒地尔和适合制成口服药物的药物可接受的载体组成。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸法舒地尔制剂，其特征在于，是经口服用的，由活性成分盐酸法舒地尔和适合制成口服药物的药物可接受的载体组成。2.权利要求1的制剂，其特征在于，是片剂、胶囊或颗粒剂。3.权利要求1的制剂，其特征在于，其中所述适合制成口服药物的药物可接受的载体选自乳糖、羟丙基纤维素、水、欧巴代AMB、羧甲基淀粉钠、滑石粉、钛白粉、乙醇。4.权利要求1的制剂，其特征在于，所述制剂，对于1000片片剂，其配方组成为盐酸法舒地尔 40-160g乳糖 75-300g羟丙基纤维素(HPC)2-8g水 适量欧巴代AMB(Opadry)6-25g羧甲基淀粉钠(CMS Na) 6-24g滑石粉 4-16g钛白粉 3-12g5.权利要求1的制剂，其特征在于，所述制剂，对于1000粒胶囊剂，其配方组成为盐酸法舒地尔 40-160g乳糖 75-300g羟丙基纤维素(HPC)2-8g水 适量羧甲基淀粉钠(CMS Na) 6-24g滑石粉 4-16g乙醇 适量6.权利要求1的制剂，其特征在于，所述制剂，对于1000包颗粒剂，其配方组成为盐酸法舒地尔 40-160g乳糖 75-300g羟丙基纤维素(HPC) 2-8g水 适量羧甲基淀粉钠(CMS Na)6-24g7.权利要求1的制剂的制备方法，其特征在于，对于颗粒剂经过以下步骤a.将80g盐酸法舒地尔溶于250ml水中，配成盐酸法舒地尔水溶液；将4g羟丙基纤维素溶于150ml水中，配成羟丙基纤维素的水溶液；采用流化沸腾制粒法，将150g乳糖和12g羧甲基淀粉钠放进流化室筛网上于60℃的热空气中呈沸腾状态，喷入盐酸法舒地尔水溶液，沸腾状态的乳糖和羧甲基淀粉钠的混合物与主药开始聚结成粒状，经过反复喷雾、干燥，得颗粒；b.对于胶囊剂还经过将预先配好的适量的5％的羟丙基纤维素的乙醇溶液亦用流化沸腾制粒法对进入流化室的颗粒、滑石粉进行包衣；过筛整粒后，装三号胶囊，即得盐酸法舒地尔胶囊剂；c.对于片剂还经过将a步骤得到的颗粒加入羧甲基淀粉钠4g、滑石粉8g，混匀，压片，制成素片；再将12.5g欧巴代AMB溶于160ml水中，往该溶液中加入6g钛白粉，混匀，得到包衣混悬液；在包衣锅内用喷雾法将包衣溶液均匀喷洒在滚动着的素片上，使均匀涂布，吹热风至干燥，如此反复操作，素片表面形成防水薄膜层，即得盐酸法舒地尔防水包衣口服片。8.权利要求1的制剂的质量控制方法，其特征在于，对于胶囊剂其步骤如下性状弃胶囊壳，本品为无色至微黄色颗粒状固体；鉴别(1)胶囊剂样品主成分UV检测取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)测定，在275nm、312nm、324nm波长处有最大吸收，在250nm、297nm波长处有最小吸收；考察辅料对测定结果是否有干扰按处方配比，除主药外，用空白辅料制成空白片，按含量测定项下配制溶液的方法配制溶液，再按胶囊剂样品主成分UV检测项下的方法测定，得出在275nm、312nm、324nm、250nm和297nm波长处，辅料对主成分UV检测无干扰；(2)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应；检查外观检查胶囊剂外观整洁，无粘结、变形或破裂，无异味，内容物干燥，松紧适度，混合均匀；有关物质照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定；色谱条件与系统实用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1.0％三乙胺水溶液(用磷酸调PH值至7.0)-甲醇(15∶15)为流动相；检测波长为275nm，理论板数按盐酸法舒地尔峰计算，应不低于6600；盐酸法舒地尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求；测定法取本品，研碎后加适量蒸馏水水溶解，过滤，弃不溶物，取续滤液加流动相制成每1ml中含有0.3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的10-20％；另取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，各杂质峰面积的和与对照溶液的主成分峰的峰面积比较，杂质总量不得超过1.0％，单一杂质不得超过0.3％；含量测定取本品，弃胶囊壳，将内容物研碎，加水制成每1ml中约含盐酸法舒地尔30μg的溶液，过滤，取续滤液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在275nm波长处测定吸光度；另取盐酸法舒地尔对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml溶液中含盐酸法舒地尔30μg的溶液，同法测定，计算，即得；装量差异取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物(不得损失囊壳)，用小刷拭净硬胶囊壳，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量，每粒装量与平均装量相比较超出装量差异限度(装量差异限度为±10％)的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的1倍；崩解时限按中国药典，采用吊篮法，取胶囊剂6粒，置崩解仪中进行试验，胶囊剂应在30min内全部崩解，如有1粒不能完全崩解，应另取6粒，按上法复试，均应符合规定；微生物限度检查细菌数每1g不得超过1000个；霉菌和酵母菌数每1g不得过100个；大肠埃希菌每1g不得检出；9.权利要求1的制剂的质量控制方法，其特征在于，对于颗粒剂其步骤如下性状弃包装，本品为无色至微黄色颗粒状固体；鉴别(1)颗粒剂样品主成分UV检测取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)测定，在275nm、312nm、324nm波长处有最大吸收，在250nm、297nm波长处有最小吸收；考察辅料对测定结果是否有干扰按处方配比，除主药外，用空白辅料制...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚小青，
申请(专利权)人：天津红日药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]