一种注射用银杏内酯乳剂制造技术

本发明专利技术公开了一种供注射用的银杏内酯（混合物或银杏提取物）乳剂，尤其是涉及一种用于心脑血管疾病的银杏内酯（包括单一的银杏内酯Ａ、Ｂ、Ｃ等）注射乳剂，是银杏内酯（混合物或银杏提取物或单一的银杏内酯Ａ、Ｂ、Ｃ等）按一定比例和药用辅料通过溶解、加热、混匀、乳化、冷却、灌装等工艺步骤；本发明专利技术的注射乳剂，银杏内酯以不开环的形式溶解，不使用加碱成盐方法和有机溶媒，保留了其结构完整和生物活性，稳定性大大提高，也提高了安全性和有效性，本发明专利技术注射乳剂是以乳剂作为载体，其乳粒对炎症组织具有特殊的亲合力，使银杏内酯浓集于该组织，抑制其分泌ＰＡＦ，拮抗疾病的产生和发展，有利于患者的康复。该注射乳剂在用于治疗的同时，还能达到供给患者能量的作用，对治疗治疗心脑血管疾病有明显的积极治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种供注射用的银杏内酯(混合物或银杏提取物)乳剂，尤其是涉及一种用于心脑血管疾病的银杏内酯(包括单一的银杏内酯A、B、C等)注射乳剂。
技术介绍
银杏提取物，国内外对其进行了广泛的研究，药理研究深入，机理明确，主要活性成分为银杏内酯，包括银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C等和白果内酯，PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，它与许多疾病的产生、发展密切相关，而银杏内酯是迄今临床应用最有价值的PAF拮抗剂，开发该产品能为我国人民的健康和我国的医药走向世界做出更大的贡献。其中胶囊、片剂和注射剂在临床上广泛用于治疗脑部及周边血流循环障碍、急慢性脑功能不全及其后遗症，耳部血流及神经障碍等，已显示出应有的临床效果。国内外上市的银杏叶提取物注射液，主要有国产的舒血宁注射液与德国威玛舒培大药厂生产的金纳多注射液。国产的舒血宁注射液仅要求检测银杏内酯A的含量；金纳多注射液因制剂工艺不过关，银杏内酯大部分被破坏，成品标准中不检测银杏内酯，经考察以上两个产品中银杏内酯B、白果内酯含量很低。经检索文献资料，由于银杏叶提取物中银杏内酯溶解性差，不溶于水，所以口服制剂生物利用度低，产品疗效相对较差，制成注射剂以期待提高疗效。但是制成注射剂难度较大，有些并不利于有效成分的保留，如利用加碱成盐(多为葡甲胺或氢氧化钠等，专利申请号00115134.7、02134223.7等)，加碱成盐是在碱性条件下，使银杏内酯部分开环，开环后内酯溶解性增加，制成针剂，然而银杏内酯的闭环结构形式才是主要活性形式，开环后结构破坏，活性减弱，如专利US Patent，No5798342描述的那样。而且法国Beaufour-Ipsen公司开发的银杏内酯B针剂，代号BN52021，就是部分开环形式的冻干粉针，临床疗效就没有达到预期效果[Brochet B，etalJ Neurology，Neurosurgery and Psychiatry.1995，58360-362]。还有利用有机溶媒聚乙二醇、乙醇等[专利申请号97107809.2；03137720.3]。但有机溶媒刺激性大，安全性是有待解决的问题。如何开发一种既能保持银杏内酯结构的完整性，又不添加有机溶媒，制成的注射剂又稳定，已成为当务之急。
技术实现思路
本专利技术旨在克服上述注射剂的银杏内酯开环后药效降低、使用有机溶媒毒性反应问题，提供一种银杏内酯既不开环，毒性反应及刺激性小，药效时间长，且具有持续性和靶向性的银杏内酯乳剂。尤其是涉及一种用于心脑血管疾病的银杏内酯(包括单一的银杏内酯A、B、C等)注射乳剂及其制备方法。该注射乳剂在用于治疗的同时，还能达到供给患者能量的作用，从而有效地提高了患者的生存质量。本专利技术同时还提供了该注射乳剂的制备方法。一种银杏内酯注射乳剂，它包含活性成分银杏内酯(混合物或银杏提取物)和药用有机辅料，其特征在于它是按下述重量配比配制成1000毫升注射液银杏内酯(混合物或银杏提取物)1.0～50.0g注射用植物油50～300g乳化剂 5～20g等渗调节剂 20～60g注射用水加至1000ml上述注射乳剂的优选配方为按下述重量配比配制成1000毫升注射液银杏内酯(混合物或银杏提取物)10.0～25.0g注射用植物油100～200g乳化剂 10～15g等渗调节剂 22.5～55g注射用水加至1000ml一种银杏内酯注射乳剂，它包含活性成分银杏内酯(如单一的银杏内酯A、B等)和药用辅料，其特征在于它是按下述重量配比配制成1000毫升注射液银杏内酯B 0.01～30.0g注射用植物油50～250g乳化剂 5～20g等渗调节剂 20～60g 注射用水加至1000ml上述注射乳剂的优选配方为按下述重量配比配制成1000毫升注射液银杏内酯B 0.1～20.0g注射用植物油 100～150g乳化剂10～15g等渗调节剂22.5～55g注射用水加至1000ml所述注射乳剂中还可加入膜稳定剂，如油酸或油酸钠。所述注射乳剂中还可加入抗氧化剂维生素E等。所述注射用植物油选自大豆油、红花油、玉米油、橄榄油、芝麻油等植物性油脂中的一种。所述乳化剂选用大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆(Poloxamer)等中的至少一种。所述等渗调节剂选用甘油、木糖醇、山梨醇、果糖等中的一种。本专利技术的给药途径主要采用静脉注射方式。本专利技术的优点在于1、本专利技术的注射乳剂，银杏内酯以不开环的形式溶解，不使用加碱成盐方法和添加有机溶媒，保留了其完整结构和生物活性，具有创新性。2、本专利技术的注射乳剂，银杏内酯的稳定性大大提高，也提高了安全性和有效性。3、本专利技术注射乳剂是以乳剂作为载体，其乳粒对炎症组织具有特殊的亲合力，使银杏内酯浓集于该组织，抑制其分泌PAF，拮抗疾病的产生和发展，有利于患者的康复。4、本专利技术注射乳剂是以脂肪乳剂作为载体，并有如大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇等其中的一种或几种作为乳化剂，剂型具有新颖性。5、由于作为油相的大豆油、红花油等成分，以及作为乳化剂的磷脂等成分均对人体无毒，其临床运用多年，安全可靠，并且可以为人体所代谢。6、银杏内酯被制成乳剂后，增加了淋巴的定向性和癌细胞的调和性，故在网状内皮系统、炎症部位、瘤体和脑的分布量增加，而且在体内的作用时间延长，从而提高了疗效，降低了剂量，减轻了毒副作用。7、由于注射用大豆油和/或大豆卵磷脂等成分已经作为脂肪乳输液使用，因此本专利技术注射乳剂在给以治疗的同时，还能起到供给患者能量的双重作用，对医疗效果及医药水平的提高起到了积极作用。本专利技术同时还提供了该注射乳剂的制备方法，但并不是对本专利技术的限制。具体实施例方式实施例1将银杏内酯(混合物)2.0g、甘油22.5g溶于注射用水中，精制大豆卵磷脂12.0g溶于精制大豆油中，分别加热至50℃，混匀，先在组织捣碎机中分数乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml，冷却，灌装即得银杏内酯注射乳剂。此工艺为1000ml的处方，生产可扩大，生产过程中需氮气保护。实施例2将银杏内酯5.0g、山梨醇25.0g溶于注射用水中，精制卵磷脂10g溶于精制玉米油中，分别加热至45℃，混匀，先在组织捣碎机中分数乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml。实施例3将银杏提取物10.0g、木糖醇55.5g溶于注射用水中，精制卵磷脂15.0g溶于精制芝麻油中，分别加热至60℃，混匀，先在组织捣碎机中分数乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml。实施例4将银杏内酯20.0g，精制蛋黄卵磷脂10.0g溶于100g精制红花油中，甘油22.5g溶于注射用水中，分别加热至65℃，混匀，先在组织捣碎机中分散乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml。实施例5将银杏内酯B 0.4g，精制大豆卵磷脂15.0g溶于100.0g精制大豆油中，葡萄糖50.0g溶于注射用水中，分别加热至55℃，混匀，先在组织捣碎机中分散乳化，再经高速乳匀机乳化至符合制剂粒径。加注射用水至1000ml。实施例6将蛋黄卵磷脂12.0g，溶于含甘油25.0g的溶液中，加热至55℃，先用组织捣碎机于8000～12000转/分搅拌三次进行分散后，再将银杏内酯B和精制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏内酯注射乳剂，它包含活性成分银杏内酯（混合物或银杏提取物）和药用有机辅料，其特征在于：它是按下述重量配比配制成１０００毫升注射液：银杏内酯（混合物或银杏提取物）１．０～５０．０ｇ注射用植物油５０～３００ｇ 乳化剂５～２０ｇ等渗调节剂２０～６０ｇ注射用水加至１０００ｍｌ上述注射乳剂的优选配方为：按下述重量配比配制成１０００毫升注射液：银杏内酯（混合物或银杏提取物）１０．０～２５．０ｇ注射用 植物油１００～２００ｇ乳化剂１０～１５ｇ等渗调节剂２２．５～５５ｇ注射用水加至１０００ｍｌ。

【技术特征摘要】
1.一种银杏内酯注射乳剂，它包含活性成分银杏内酯(混合物或银杏提取物)和药用有机辅料，其特征在于它是按下述重量配比配制成1000毫升注射液银杏内酯(混合物或银杏提取物) 1.0～50.0g注射用植物油 50～300g乳化剂 5～20g等渗调节剂 20～60g注射用水加至1000ml上述注射乳剂的优选配方为按下述重量配比配制成1000毫升注射液银杏内酯(混合物或银杏提取物) 10.0～25.0g注射用植物油 100～200g乳化剂 10～15g等渗调节剂 22.5～55g注射用水加至1000ml2.根据权利要求1所述的一种银杏内酯注射乳剂，它包含活性成分银杏内酯(如单一的银杏内酯A、B等)和药用辅料，其特征在于它是按下述重量配比配制成1000毫升注射液银杏内酯B 0.01～30.0g注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧苏，尹爱梅，
申请(专利权)人：欧苏，尹爱梅，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]