一种中药挥发油注射溶液及其注射剂和制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，是一种中药挥发油注射溶液及其注射剂和制备方法。本发明专利技术提供一种不含有吐温－８０的、稳定的、安全的中药挥发油注射剂，由中药挥发油注射溶液和分散介质组成，其中中药挥发油注射溶液由中药挥发油、稳定剂、ｐＨ值调节剂、注射用溶剂组成，所用分散介质为注射用乳剂。临床用药时将中药挥发油注射溶液分散在注射用乳剂中，配制成中药挥发油注射剂，即可进行静脉给药。本发明专利技术将中药挥发油注射溶液与注射用乳剂分别包装存储，可提高长期储存药物的稳定性。本发明专利技术为中药挥发油提供了一种低毒、安全、便于保存的静脉注射剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，是。
技术介绍
中药挥发油(volatile oil)是一类具有挥发性、可随水蒸汽蒸馏出的油状液体物 质，多具芳香气。含挥发油的中草药非常多，尤以唇形科(薄荷、紫苏、蒿香等)、伞形科(茴 香、当归、芫荽、白芷、川芎等)、菊科(艾叶、茵陈、苍术、白术、木香等)、芸香科(橙、桔、花 椒等)、樟科(樟、肉桂等)、姜科(生姜、姜黄、郁金等)更为丰富。提取出的挥发油或含挥 发油的中草药大多具有抗菌、提高免疫力、抗肿瘤等作用。 中药挥发油制剂在临床中的应用越来越广泛，然而挥发油具有挥发性和不稳定 性，影响其储存、运输及临床药效。研究表明，光、氧、热和水分等易引起挥发油的氧化变质， 使其比重增加、黏度增大、颜色变深，甚至引起药效改变，如川芎挥发油中的藁本内酯和丁 基苯酞等成分分解后有关药理作用明显下降甚至消失。因此，改善挥发油及其制剂稳定性 的研究倍受关注，对保证和提升挥发油制剂的质量具有重要意义。由于中药挥发油不溶于 水，目前临床应用的挥发油注射剂多数添加了表面活性剂，以增加其在水中的溶解度。如莪 术油注射液、大蒜素油注射液等，该注射剂均是用吐温-80增溶的灭菌水溶液。但吐温-80 有毒副作用，对人体易产生溶血，临床使用时常造成低血压、休克等现象，生理毒性大。另 外，该类注射剂为含水体系，其中的挥发油稳定性差，影响储存和疗效。 近年来，人们为了避免在处方中使用吐温-80以及提高挥发油及其制剂的稳定 性，如将挥发油制备成脂肪乳剂、环糊精包合物、微囊化等制剂。虽然克服了吐温-80所带 来的毒副作用以及一定程度上提高了稳定性，但该类制剂仍未根本上达到毒副作用低、稳 定性好的中药挥发油制剂的目的，特别是环糊精以及一些微囊化材料，由于生物相容性差， 产生一系列的副反应，同时具有较强的溶血性。另外，多数制剂仍为含水体系，挥发油有效 成分长期在水性体系中会导致化学性质易发生变化，稳定性变差。也有人为了避免挥发油 在水中易降解的不足，将其制备成冻干粉针剂，使挥发油储存于无水体系中，从而提高挥发 油的化学稳定性，但由于挥发油属易挥发性物质，在冻干过程中，随着水分的减压挥发，挥 发油也相应随之挥发，导致冻干后药物损失严重，且含量不稳定，对冻干设备的损耗也很 大，不能实现产业化生产。总之，上述制剂均未从根本上克服中药挥发油稳定性差的不足， 不能达到注射剂稳定性质量要求。 脂肪乳剂是根据乳糜微粒的组成结构与特点而设计，主要是甘油三酯和磷脂组成 的乳剂颗粒溶液，其理化、生物稳定性好，无毒素和致热源，满足静脉用制剂的要求。被广泛 应用于肠外营养以提供必要的能量和必需脂肪酸，预防和减少了各种与单独使用葡萄糖有 关的并发症。近些年，人们将其作为药物的载体，提高水难溶性药物在水中的溶解度，以及 提高治疗效果。由于脂肪乳剂仍属水分散体系，难以克服在水中稳定性差的药物(如中药 挥发油)的长期储存稳定性。因此，至今未见以注射用乳剂为分散介质将中药挥发油制备 成注射剂用于临床的报道。
技术实现思路
本专利技术提供一种安全、稳定的中药挥发油注射剂，由中药挥发油注射溶液和分散 介质组成。所说的分散介质为注射用乳剂；所说的中药挥发油溶液由中药挥发油、稳定剂、 pH值调节剂、注射用溶剂组成，其组分与配比如下 油、藿组分中药挥发油稳定剂pH值调节剂注射用溶剂含量(克/毫升)0. 1-30. 0%，优选0. 5-5. 0% ;0-5. 0%，优选0-0. 5% ;适量，调节pH值至2. 0-7. 0，优选pH3. 0-5. 5 ;其中，中药挥发油选自鱼腥草油、桂枝油、八角茴香油、肉桂油、乌蕨油、两面针油、香薷 香油、大蒜油、莪术油、大蒜素、苍术油、艾叶油、萼翅藤枝油、细辛油、杭白菊油、西洋菜油、破铜钱油、肉豆蔻油、香茅油、马兰油、丁香油、小茴香油、枳实油、牛至油、薄荷油、干姜油、荆芥油、贯叶连翘油、牛蒡子油、金银花油、地肤子油、毕拔油、蛇床子油、龟叶草油、白术油、肉豆蔻油、苍果油、大叶冬青油、花椒油、山柰油、紫苏油、大黄油、侧柏油、马齿苋油、芫荽油、白芷油、川芎油、人参油、牡荆油、薤白油、姜黄油、当归油、茵陈油、木香油、生姜油、郁金油中的一种或多种，优选大蒜油、莪术油、鱼腥草油、大蒜素中的一种或多种。 稳定剂选自柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、苹果酸、酒石酸、乙二胺四乙酸三钠、柠檬酸、乳酸二钠、维生素E、2. 6-二叔丁基对甲酚中的一种或多种，优选柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、维生素E中的一种或多种。 pH值调节剂选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、盐酸、醋酸、磷酸、酒石酸中的一种或多种， 优选柠檬酸、乳酸。 注射用溶剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二 醇、甘油、无水乙醇中的一种或多种，优选聚乙二醇400、无水乙醇中的一种或多种。 本专利技术的中药挥发油注射溶液的制备方法如下 1)按配比将中药挥发油、稳定剂至适量的注射用溶剂中，在25-8(TC下加热搅拌或剪切溶解，然后用注射用溶剂定容至全量； 2)用pH值调节剂将上述溶液pH值调节至2. 0-7. 0 ; 3)在上述溶液中加入溶液量0.01% -3% (克/毫升)的针用活性炭，在25-80。C的加热温度下吸附15-60分钟，然后过滤，将滤液分装、消毒备用即可。 本专利技术注射剂的分散介质为注射用乳剂，可以用市售的注射用乳剂，也可根据现有技术配制的乳剂。 中药挥发油注射溶液与注射用乳剂的体积比为1 : 10-100，优选l : 20-60。 本专利技术注射用乳剂由注射用油、乳化齐U、抗氧齐U、等渗调节剂、pH调节齐IJ、注射用水 组成，组分与配比如下 组分 配比(克/毫升) 注射用油 1-30% 优选10-30% 乳化剂 0.5-5% 优选0.8-3% 抗氧剂 等渗调节剂 pH调节剂 注射用水0-0.5% 优选0_0.3% 2. 25-2. 5%适量调节pH至6. 0-9. 0，优选pH 6. 5-8. 5 其中， 注射用油选自辛癸酸甘油三酯、辛酸甘油单酯、辛酸甘油二酯、辛酸甘油三酯、灵 芝孢子油、癸酸甘油单酯、癸酸甘油二酯、癸酸甘油三酯、辛癸酸甘油单酯、薏苡仁油、鸦胆 子油、青蒿油、辛癸酸甘油二酯、大豆油、鱼油、亚麻子油、葵花子油、月见草油、沙棘油、莪术 油、红花籽油、芝麻油、玉米油、榄香烯油中的一种或多种，优选辛癸酸甘油三酯、大豆油中 的一种或两种。 乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、 二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇 胺、泊洛沙姆188中的一种或多种，优选大豆磷脂、蛋黄磷脂中的一种或两种。 抗氧剂为生育酚。 等渗调节剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或多种，优选甘 油。 pH调节剂选自柠檬酸、苹果酸、盐酸、醋酸、乳酸、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或几种，优选氢氧化钠。 制备步骤如下 1)制备油相按配比将注射用油和抗氧剂混合，加热至50-9(TC，加入乳化剂，搅 拌或剪切使乳化剂溶解，得油相； 2)制备水相将等渗调节剂、稳定剂加入适量注射用水中，加热至50-9(TC搅拌溶 解，得水相； 3)制备初乳将油相和水相在50-9(TC下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药挥发油注射溶液，由中药挥发油、稳定剂、ｐＨ值调节剂、注射用溶剂组成，其组分与配比如下：组分含量（克／毫升）中药挥发油０．１－３０．０％；稳定剂０－５．０％；ｐＨ值调节剂适量，调节ｐＨ值至２．０－７．０；注射用溶剂余量；其中，中药挥发油选自鱼腥草油、桂枝油、八角茴香油、肉桂油、乌蕨油、两面针油、香薷油、藿香油、大蒜油、莪术油、大蒜素、苍术油、艾叶油、萼翅藤枝油、细辛油、杭白菊油、西洋菜油、破铜钱油、肉豆蔻油、香茅油、马兰油、丁香油、小茴香油、枳实油、牛至油、薄荷油、干姜油、荆芥油、贯叶连翘油、牛蒡子油、金银花油、地肤子油、毕拔油、蛇床子油、龟叶草油、白术油、肉豆蔻油、苍果油、大叶冬青油、花椒油、山柰油、紫苏油、大黄油、侧柏油、马齿苋油、芫荽油、白芷油、川芎油、人参油、牡荆油、薤白油、姜黄油、当归油、茵陈油、木香油、生姜油、郁金油中的一种或多种；稳定剂选自柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、苹果酸、酒石酸、乙二胺四乙酸三钠、柠檬酸、乳酸二钠、维生素Ｅ、２．６－二叔丁基对甲酚中的一种或多种；ｐＨ值调节剂选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、盐酸、醋酸、磷酸、酒石酸中的一种或多种；注射用溶剂选自聚乙二醇２００、聚乙二醇３００、聚乙二醇４００、聚乙二醇６００、丙二醇、甘油、无水乙醇中的一种或多种。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建明，高保安，刘薇，陈明，邓莉，刘文丽，黄硕，杨秋霞，孙靖，顾芃，张莹莹，张佳良，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]