血清素再摄取抑制剂和阿戈美拉汀的联合用药制造技术

本发明专利技术涉及联合使用阿戈美拉汀和血清素再摄取抑制剂（ＳＲＩ），或其它任何化合物，它们引起细胞外血清素水平升高，用于治疗抑郁症和其他情感障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及联合使用阿戈美拉汀和血清素再摄取抑制剂(SRI)，或其它任何化合物，它们引起细胞外血清素水平升高，用于治疗抑郁症和其它情感障碍。背景选择性血清素再摄取抑制剂(后文称之为SSRIs)已经成为治疗抑郁症、某些类型的焦虑和社会恐惧症的首选治疗药，因为与典型的三环抗抑郁药相比，它们是有效的、耐受良好的并且具有良好的安全性特性。然而，关于抑郁症和焦虑症的临床研究表明对SSRI无反应者相当多，最高达到30％。另外，抗抑郁治疗中经常被忽视的因素是依从性，此对于患者继续药物治疗的动机具有非常重要的意义。首先，SSRIs存在着治疗效应的延迟。在第一周治疗期间其症状有时甚至加重。其次，性功能障碍是所有SSRIs的常见的副作用。不能克服这些问题，抑郁症和焦虑症中的药物治疗中很难出现真正的进展。为了克服无响应的问题，神经科医生有时采用增效策略。通过同时给予情绪稳定剂如碳酸锂或三碘甲状腺原氨酸或通过采用电击可以实现抗抑郁药治疗的增效作用。1993年，Artigas等在Trends Pharmacol.Sci. 1993，14，p262-263中描述了采用吲哚洛尔的增效策略。Artigas的思路是基于动物的脑内微透析试验。实际上，新近建立在Blier及其同事的脱敏假说上的神经化学研究表明抗抑郁药的延迟疗效与5-HT自身受体逐渐脱敏有关(Blier等，J.Clin.Psycipharmacol.1987，7增刊6，24S-35S)。他们的假说的关键点是SSRIs对体-树突触自身受体(5-HT1A)释放控制的影响限制了终端区域5-HT的释放并因此限制了这些区域内的5-HT再摄取的抑制作用。这得到了大鼠微透析试验的支持，试验显示单剂量SSRI诱发的细胞间5-HT升高被同时给予的5-HT1A自身受体拮抗剂所增强(Invernizzi等.Brain Res，1992，584，p 322-324和Hjorth，S.，J.Neurochem，1993，60，p 776-779)。数项研究已经评价了抑制血清素再摄取的化合物和5-HT1A受体拮抗剂联合用药的作用(Innis，R.B.等.Eur.J.Pharmacol.1987，143，p1095-204和Gartside，S.E.，Br.J.Pharmacol.1995，115，p 1064-1070，Blier，P.，等，Trends in Pharmacol.Science 1994，15,220)。这些研究发现5-HT1A受体拮抗剂可以取消血清素再摄取抑制剂所致的对5-HT神经传递的早期阻滞并由此产生5-HT传递的迅速增加以及治疗作用的迅速起效。多项已提交的专利申请涵盖了5-HT1A拮抗剂和血清素再摄取抑制剂联合应用于治疗抑郁症(例见，EP-A2-687472和EP-A2-714663)。另一种增加末端5-HT的方法可能是通过阻断5-HT1B自身受体。大鼠微透析试验已经确切显示西酞普兰(citalopram)所致的海马回5-HT升高被GMC 2-29(一种实验性5-HT1B受体拮抗剂)所增强。数项涵盖SSRI和5-HT1B拮抗剂或部分拮抗剂联用的专利申请也已经提交(WO 97/28141，WO 96/03400，EP-A-701819以及WO 99/13877)。现已惊奇地发现具有通式 的阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐可以用于增强血清素再摄取抑制剂的疗效并促使其更快起效。
技术实现思路
本专利技术由此提供本专利技术涉及阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐在药用组合物制备中的用途，所述药用组合物与血清素再摄取抑制剂或任何引起细胞间血清素水平升高的其它化合物联合使用。特别地，本专利技术涉及阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐在药用组合物制备中的用途，所述组合物用于增强血清素再摄取抑制剂或任何引起细胞间血清素水平升高的其它化合物的疗效和/或促使其更快起效。更特别地，本专利技术涉及同上文所述的阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐与血清素再摄取抑制剂或任何引起细胞间血清素水平升高的其它化合物一起用于治疗以下疾病的用途抑郁症，焦虑症以及其它情感障碍，饮食紊乱如食欲过盛、厌食症和肥胖，恐怖症，情绪恶劣，经前期综合征，认知障碍，冲动控制障碍，注意力不集中的过度反应症以及药物滥用，尤其是抑郁症。上述焦虑症包括广泛焦虑症、恐慌性焦虑症、强迫性障碍、急性神经紧张性障碍、创伤后神经紧张性障碍或社交焦虑症。用于本说明书时，术语增效包括改善和/或增强SRI或引起细胞间5-HT水平升高的化合物的治疗效果。在另外的实施方案中，本专利技术涉及阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐和为血清素再摄取抑制剂的化合物或引起细胞间血清素水平升高的化合物一起在药用组合物或药剂盒制备中的用途，所述药用组合物或药剂盒用于治疗对血清素再摄取抑制剂，或任何其它引起细胞间血清素水平升高的化合物的疗效有反应的疾病或病症。对血清素再摄取抑制剂有反应的疾病包括抑郁症，焦虑症和其它情感障碍，饮食紊乱如食欲过盛、厌食症和肥胖，恐怖症，情绪恶劣，经前期综合征，认知障碍，冲动控制障碍，注意力不集中的过度反应症以及药物滥用，尤其是抑郁症。术语焦虑症如上文定义。在一个实施方案中，本专利技术涉及上述阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐在药用组合物制备中的用途，所述组合物适合于活性成分的同时给药。特别地，这些药用组合物可包含在同一单位剂型，如同一片剂或胶囊中的活性成分。这样的单位剂型所含活性成分可以是均匀的混合物或存在于单位剂型不同隔室中。在另一个实施方案中，本专利技术涉及上述阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐在药用组合物或药剂盒制备中的用途，所述组合物适合于活性成分的顺次给药。特别地，这样的药用组合物可以在分开的单位剂型中含有活性成分，例如含活性成分之一的分开的片剂或胶囊。这些分立的单位剂型可以包装在同一容器或包装盒中，例如铝塑泡罩(blister)包装中。用于本说明书的术语药剂盒意思是含有每种活性成分的药用组合物，但存在于分开的单位剂型中。本专利技术还涉及一种药用组合物或药剂盒，其包含阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐和为血清素再摄取抑制剂的化合物或引起细胞间5-HT水平升高的任何其它化合物，以及任选的药学上可接受的载体或稀释剂。如上文所述，本专利技术之药用组合物或药剂盒可适合于活性成分的同时给药或活性成分的顺次给药。最后，本专利技术涉及一种对血清素再摄取抑制剂或任何其它可引起细胞间血清素水平升高的化合物有反应的疾病或病症的治疗方法，其包括对有此需要的个体给予阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐以及血清素再摄取抑制剂或引起细胞间血清素水平升高的化合物。特别地，本专利技术涉及一种增强血清素再摄取抑制剂或引起细胞间血清素水平升高的任何其它化合物的疗效和/或促使其更快起效的方法，其包括将阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐给予需要或正在接受血清素再摄取抑制剂或任何引起细胞间血清素水平升高的其它化合物治疗的个体。这些个体(他们可能受益于上述联合治疗)可患有抑郁症，焦虑症和其它情感障碍，饮食紊乱如食欲过盛、厌食症和肥胖，恐怖症，经前期综合征，情绪恶劣，认知障碍，冲动控制障碍，注意力不集中的过度反应症以及药物滥用，尤其是抑郁症。如上文所述，焦虑症包括广泛焦虑症，恐慌性焦虑症，强迫性障碍，急性神经紧张性障碍、创伤后神经紧张性障碍或社交焦虑症。如上文所本文档来自技高网...

【技术保护点】
阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐在药用组合物制备中的用途，所述药用组合物与血清素再摄取抑制剂或任何引起细胞间血清素水平升高的其它化合物联合使用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DK 2003-7-4 PA2003010311.阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐在药用组合物制备中的用途，所述药用组合物与血清素再摄取抑制剂或任何引起细胞间血清素水平升高的其它化合物联合使用。2.阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐在药用组合物制备中的用途，所述组合物用于增强血清素再摄取抑制剂或任何引起细胞间血清素水平升高的其它化合物的疗效和/或促使其更快起效。3.根据权利要求1或2的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂或引起细胞间血清素水平升高的化合物被用于治疗抑郁症，焦虑症以及其它情感障碍，饮食紊乱如食欲过盛、厌食症和肥胖，恐怖症，情绪恶劣，经前期综合征，认知障碍，冲动控制障碍，注意力不集中的过度反应症以及药物滥用。4.根据权利要求3的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂或引起细胞间血清素水平升高的化合物被用于治疗焦虑症，包括广泛焦虑症、恐慌性焦虑症、强迫性障碍、急性神经紧张性障碍、创伤后神经紧张性障碍或社交焦虑症。5.根据权利要求3的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂或引起细胞间血清素水平升高的化合物用于治疗抑郁症。6.根据权利要求1至5中任一项的用途，其中所述阿戈美拉汀的酒石酸盐被使用。7.根据权利要求1至6中任一项的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂选自西酞普兰、依他普仑、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、文拉法辛、达泊西汀、奈法唑酮、丙咪嗪、非莫西汀和氯米帕明或者这些化合物中的任何一个的药学上可接受的盐。8.根据权利要求7的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂是选择性血清素再摄取抑制剂。9.根据权利要求8的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂选自西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林和帕罗西汀或者这些化合物中的任何一个的药学上可接受的盐。10.阿戈美拉汀或其药学上可接受的盐与为血清素再摄取抑制剂的化合物或引起细胞间血清素水平升高的任何其它化合物在制备药用组合物或药剂盒中的用途，所述药用组合物或药剂盒用于治疗对血清素再摄取抑制剂或任何其它引起细胞间血清素水平升高的化合物的治疗效果有反应的疾病或病症。11.根据权利要求10用途，所述用途为制备用于治疗抑郁症，焦虑症和其它情感障碍，饮食紊乱如食欲过盛、厌食症和肥胖，恐怖症，情绪恶劣，经前期综合征，认知障碍，冲动控制障碍，注意力不集中的过度反应症以及药物滥用的药用组合物或药剂盒。12.根据权利要求11的用途，所述用途为制备用于治疗焦虑症，包括广泛焦虑症、恐慌性焦虑症、强迫性障碍、急性神经紧张性障碍、创伤后神经紧张性障碍或社交焦虑症的药用组合物或药剂盒。13.根据权利要求11的用途，所述用途为制备用于治疗抑郁症的药用组合物。14.根据权利要求10至13中任一项的用途，其中阿戈美拉汀以酒石酸盐的形式被使用。15.根据权利要求10至14中任一项的用途，其中所述血清素再摄取抑制剂选自西酞普兰、依他普仑、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、文拉法辛、达泊西汀、奈法唑酮、丙咪嗪、非莫西汀和氯米帕明或者这些化合物中的任何一个的药学上可接受的盐。16.根据权利要求15的用途，其中所用的血清素再摄取抑制剂是选择性血清素再摄取抑制剂。17.根据权利要求16的用途，其中所述选择性血清素再摄取抑制剂是西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林和帕罗西汀或者这些化合物中的任何一个的药学上可接受的盐。18.根据权利要求10-17中任一项的用途，其中所制备的药用组合物适合于所述活性成分的同时给药。19.根据权利要求18的用途，其中所述活性成分包含在同一单位剂型中。20.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：S维利格尔斯，
申请(专利权)人：H隆德贝克有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]