包含沙瑞度坦与5-羟色胺再摄取的选择性抑制剂或5-羟色胺/去甲肾上腺素的再摄取的抑制剂的联用的药物组合物制造技术

本发明专利技术的目的是药物组合物，它包含（Ｓ）－（－）－Ｎ－［４－（４－乙酰氨基－４－苯基哌啶－１－基）－２－（３，４－二氯苯基）丁基］－Ｎ－甲基苯甲酰胺或其可药用盐的一种与５－羟色胺再摄取的选择性抑制剂或与５－羟色胺／去甲肾上腺素再摄取的抑制剂的联用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含沙瑞度坦与5-羟色胺再摄取的选择性抑制剂或5-羟色胺/去 甲肾上腺素的再摄取的抑制剂的联用的药物组合物本专利技术的目的是药物组合物，它包含(S)-(-)-N--N-甲基苯曱酰胺或其可药用盐的 一种与5-轻色胺(s6rotomne)再摄取(recapture)的选择性抑制剂或与5-羟 色胺/去曱肾上腺素(nor6pinephrine)再摄取的抑制剂的联用。其国际通用名为沙瑞度坦(saredutant)的具有式0)的(8)-(_>^-^-甲基苯甲酰胺(以下称作化合物A)和其可药用盐已经被描述为神经激 肽A的NK2受体的强力的选择性非肽类拮抗剂(Life Sciences, 1992, ^(15), PL101-PL106)并可根据专利EP 0 474 561或US 5 236 921来制备。上述盐是与常规可药用的无机或有机酸的盐，例如盐酸盐、氢溴 酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐，磷酸二氢盐，曱烷磺酸盐，曱基硫酸盐， 乙酸盐，草酸盐，马来酸盐，富马酸盐，琥珀酸盐，萘-2-磺酸盐，甘 氨酸盐(glyconate),葡萄糖酸盐，柠檬酸盐，羟乙基磺酸盐，苯磺酸盐 或对曱苯磺酸盐。术语"5-羟色胺再摄取的选择性抑制剂，，(SSRI)可理解为表示下述 4匕合物，例如-(士)-N-曱基-3-笨基-3-丙烷-l-胺，其国际通用 名为氟西汀(fluoxetine),具有式5(以下称作化合物B)，和其可药用盐，其可根据专利US 4 314 081 来制备；-l--l-(4-氟苯基)-l，3-二氢-2-苯并呋喃-5-腈， 其国际通用名为西酞普兰(citalopram),和其可药用盐，其可根据 专利US 4 136 193来制备；- S-(+)-l--l-(4-氟笨基)-l,3-二氬-2-苯并呋喃 -5-腈，其国际通用名为依他普仑(escitalopram)，和其可药用盐， 其可根据专利EP 0 347 066或US 4 943 590来制备；- 反-(-)-3--4-(4-氟苯基)哌啶，其国际通用名为帕罗西汀(paroxetine)，和其可药用 盐，其可根据专利US 3 912 743和US 4 007 1%来制备；- (lS-顺)-4-(3,4-二氯苯基)-l,2,3,4-四氢-N-曱基-l-萘胺，其国际通用 名为舍曲林(sertmline),和其可药用盐，其可^^艮据专利US 4 536 518来制备；- 5-甲氧基-l--l-戊酮-0-(2-氨基乙基)肟，其国际 通用名为氟伏沙明(fluvoxamine),和其可药用盐，其可根据专利 US 4 085 225来制备；术语"5-羟色胺/去曱肾上腺素再摄取的抑制剂"(SNRI)可理解为表 示下述化合物，例如- l-环己烷-l-醇，其国际通用 名为文拉法辛(venlafaxine),和其可药用盐，其可根据专利EP 0 112 669来制备；-(+)-(8)-^[-曱基-3-(1-萘氧基)-3-(苯硫-2-基(化1(^1^11-251))丙烷-1-胺，其国际通用名为度洛西汀(duloxetine),和其可药用盐，其可 根据专利EP 0 273 658来制备；- (lR,2R)-2-(氨基甲基)-N,N-二乙基-l-苯基环丙烷-l-甲酰胺，国际通6用名为米那普仑(milnacipran),和其可药用盐，其可根据专利US4 478 836来制备；目前已经令人惊讶地发现，沙瑞度坦与5-羟色胺再摄取的选择性 抑制剂或与5-羟色胺/去曱肾上腺素再摄取的抑制剂的联用显著地增强 了这些化合物各自单独使用时的药理作用，特别是抗抑郁作用。因此，包含上述结合的药物组合物可用于制备用来预防和治疗情 感性精神障碍(trouble de l，humeur)，其选自重度抑郁症(trouble d6pressif majeur)、抵抗性抑郁症(trouble d6pressif r6sistant)、心境恶劣障碍(trouble dysthymique)、 非净争异'l"生^卩省卩症(trouble d6pressif non sp6cifi6)、只又才及I 型精神障碍(trouble bipolaire 1)、双极II型精神障碍(trouble bipolaire 11)、 循环性精神障碍(trouble cyclothymique)、非特异性双极性精神障碍 (trouble bipolaire non sp6cifi6)、躯体疾病造成的情感性精神障碍(trouble de l，humeur dfi & une affection m6dicale g6n6rale)、 由物质i秀发的情感性 精神障碍(le trouble de l'humeur induit par une substance)、非特异性情感性精 神障碍(le trouble de l'humeur non sp6cifi6); 焦虑症(troubles anxieux), 其选 自恐慌发作(attaque de panique)、 广场恐怖症、社交恐怖症(la phobie sociale)、强迫症(le trouble obsessionnel compulsif)、创伤后应激状态(6tat de stress post-traumatique)、 急性应激状态(l，6tat de stress aigu)、 广泛性焦虑 症(le trouble anxieux g6n6ralis6)或由物质诱发的焦虑症的药物。特别地，包含上述结合的药物组合物可用于制备用来预防和治疗 重度抑郁症的药物。更特别地，包含上述结合的药物组合物可用于制备用来治疗重度 抑郁症相关的性功能障碍的药物。术语"性功能障碍"可理解为如由美国精神医学会(Amencan Psychiatric Association)- DSM-IV-TR, Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux，第4版，修订文本(Washing DC， 2000)，第617-654 页所定义的任何病理，且其包括性欲障碍(即，障碍性欲下降，和障 碍性厌恶)，性唤起障碍(即，女性性唤起障碍和男性勃起障碍)，性 高潮障碍(即，女性性高潮障碍、男性性高潮障碍和早泄)，疼痛性性功 能障碍(即，性交困难和阴道痉挛)，躯体疾病造成的性功能障碍，由物 质诱发的性功能障碍和非特异性性功能障碍。因此，根据其一个方面，本专利技术的目的是药物组合物，它包含沙瑞度坦或其可药用盐的一种与5-羟色胺再摄取的选择性抑制剂或与5-羟色胺/去曱肾上腺素再摄取的抑制剂的联用，以及至少 一种可药用的赋形剂。特别地，本专利技术的目的是药物组合物，它包含沙瑞度坦或其可药用盐的一种与5-羟色胺再摄取的选择性抑制剂的联用，以及至少一种 可药用的赋形剂。更特别地，本专利技术的目的是药物组合物，它包含沙瑞度坦或其可 药用盐的一种与选自氟西汀、西酞普兰、依他普仑、帕罗西汀、舍曲 林和氟伏沙明或它们可药用盐的 一种的5-羟色胺再摄取的选择性抑制 剂的联用，以及至少一种可药用的赋形剂。更特别地，本专利技术的目的是药物组合物，它包含沙瑞度坦或其可 药用盐的一种与氟西汀或其可药用盐的一本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，它包含沙瑞度坦或其可药用盐的一种与５－羟色胺再摄取的选择性抑制剂或与５－羟色胺／去甲肾上腺素再摄取的抑制剂的联用，以及至少一种可药用的赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G格里贝尔，C科亨，C路易斯，L阿瓦尼蒂斯，
申请(专利权)人：赛诺菲安万特，
类型：发明
国别省市：FR[法国]