多西紫杉醇静脉注射亚微乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种新的静脉注射用多西紫杉醇亚微乳剂及其制备方法，即将多西紫杉醇用适当乳化剂等药用辅料制备成静脉注射亚微乳剂。将多西紫杉醇、注射用油、乳化剂、稳定剂、注射用水和等渗调节剂分别搅拌，制得油水两相，将油相和水相混合进行乳化得初乳，再进一步乳化，通过搅拌、高压均化等工艺制备出符合静脉注射要求的多西紫杉醇乳剂。该乳剂性质稳定、贮存期长、使用方便，制备工艺方法快速简便，可适用于大量制备和工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体涉及将抗癌药多西紫杉醇用适当药用辅料制备成的静脉注射多西紫杉醇亚微乳剂及其制备方法。
技术介绍
多西紫杉醇(docetaxel)是一种半合成的新型抗肿瘤药物，是从欧洲紫杉树针叶中提取的无活性前体，经化学处理后得到的活性药物，能有效的抑制肿瘤细胞的复制，作用于细胞G2～M生长期。临床研究表明，多西紫杉醇对多种肿瘤疾病具有良好的抗癌活性，用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、头颈癌、胃癌、卵巢癌和前列腺癌等有很好的疗效。由于多西紫杉醇水溶性差，目前临床使用的主要有冻干粉针和水针注射剂，该制剂在静脉注射前要用生理盐水或5％葡萄糖注射液溶解、稀释，使用烦琐，给临床用药带来不便，现有水针注射剂(40g·L-1)是采用吐温-80作溶剂，同时另外配有含13％乙醇的溶媒，该种注射剂由于其中吐温-80易产生溶血和过敏等不良反应，且黏性大，临床用药极不方便，因此有必要研发新的制剂。公开文献200510084055.6中，公开了一种多西紫杉醇脂肪乳剂，是将多西紫杉醇与注射用植物油、注射用磷脂以及注射用水混合制成脂肪乳剂，这种乳剂，可以克服现有注射剂的一些缺点，并可补充本文档来自技高网...

【技术保护点】
多西紫杉醇亚微乳剂，其特征在于，由有效剂量的多西紫杉醇和至少含有乳化剂和注射用水的药用辅料经乳化而成，并且所述亚微乳剂的平均粒径小于５００纳米，多西紫杉醇的有效剂量优选为重量体积浓度０．１％－１０％。

【技术特征摘要】
1.多西紫杉醇亚微乳剂，其特征在于，由有效剂量的多西紫杉醇和至少含有乳化剂和注射用水的药用辅料经乳化而成，并且所述亚微乳剂的平均粒径小于500纳米，多西紫杉醇的有效剂量优选为重量体积浓度0.1％-10％。2.根据权利要求1所述多西紫杉醇亚微乳剂，其特征在于，所述乳化剂为选自卵磷脂或大豆磷脂及其衍生物、泊洛沙姆、聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯(HS15)、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)、聚氧乙烯-8-辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol)、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、吐温类、司盘类、苄泽类、聚乙二醇甘油酯、胆酸钠、胆固醇、聚氧乙烯甲基蓖麻油醚、乙二醇单乙基醚(Transcutol)、二已基琥珀酰磺酸钠(Aerosol OT)和单油酸甘油酯中的一种或几种的组合，优选大豆磷脂、卵磷脂和波洛沙姆中的一种与其它乳化剂的混合。3.根据权利要求2所述多西紫杉醇亚微乳剂，其特征在于，所述乳化剂在亚微乳剂的重量体积浓度为0.01％-50％，优选1％-15％。4.根据权利要求1或2或3所述多西紫杉醇亚微乳剂，其特征在于，所述药用辅料还包含注射用油相，所述注射用油相为选自大豆油、茶油、橄榄油、红花油，鱼油、亚麻子油、月见草油、葵花子油、花生油、C8～C18中等脂肪链长度的甘油三酯类、丁酸乙酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、维生素E醋酸酯、维生素E琥珀酸酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯、乳酸羟基乙酰胺、三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃聚乙二醇醚、米格列醇(Miglyol 812)、油酸和薏仁油等中的一种或多种的组合，所述注射用油相在亚微乳剂的重量体积浓度为0.01％～10％，优选0.1-5％。5.根据权利要求1或2或3所述多西紫杉醇亚微乳剂，其特征在于，所述药用辅料还包含稳定剂，所述稳定剂为选自乙醇、丙二醇、甘油、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、氮气、二丁基羟基甲苯、生育酚、氨基酸类...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑少辉，王明新，
申请(专利权)人：中国医药研究开发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]