一种灯盏花素纳米注射制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种灯盏花素纳米注射制剂及其制备方法，将灯盏花素与适宜量的脂质、乳化剂与其它辅料采用本发明专利技术工艺方法制成纳米载体，并制备成水针剂、粉针剂和输液剂，本发明专利技术制剂稳定性好，易通过血脑屏障，药理作用表明本发明专利技术纳米注射制剂具有更好的疗效且安全性好。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属中药制药
，具体涉及一种灯盏花素纳米注射制剂及其制备方法。
技术介绍
纳米中药主要是指运用纳米技术制造的，粒径小于100纳米的中药有效成分、有效部位、原药及复方制剂。生物机体对药物的吸收、代谢是一个复杂的过程，中药制剂产生的药理效应不能仅仅归之于药物特有的化学组成还与该制剂的物理状态密切相关。因此，改变药物制剂的物理状态是新药研制的一种有效方法。在改变物理状态方面，改变药物的单元尺寸是十分有效的。当颗粒尺寸进入纳米量级时由于量子尺寸效应和表面效应，纳米粒子呈现出新奇的物理化学和生物学特性。这就是应用纳米技术于中药研究可能使药物活性和生物利用度提高乃至产生新的特性依据所在。同传统中药相比，纳米中药具有以下特点①提高了药物的利用度，减少用药量。②增强药物的靶向性。③具有缓释功能，将中药纳米粒进行一定的表面修饰后，可能使中药具有缓释作用。④呈现新的药效，拓宽原药适应症，中药加工至纳米尺寸时，由于其量子尺寸等效应导致其物理、化学特性的改变，从而可使中药呈现出新功能。⑤丰富中药的剂型选择，提升传统给药途径。目前纳米技术在中药研究中存在以下的问题。第一，纳米中药的制备困难我国虽已制备一些纳米级的中药，可是由于中药品种繁多，成分复杂，不同的成分由于其作用部位、作用机制及作用缓急的不同而要求其粒径大小、载体成分及给药剂量均有可能不同。同时纳米中药应该有它自己的一套质量标准，使其生产规范化。第二，纳米中药的毒副作用药物制成纳米微粒，其物理性质和化学性质均发生了显著的变化，这些变化对人体是否有毒副反应均未有有关的研究报道。但由于纳米材料的特殊性，除了可穿透皮肤，还会进入细胞器内，是否会直接参与或作为催化剂扰乱机体正常的化学反应，均未见有关报道。此外，纳米中药还可以通过机体的屏障系统，那它是否会影响中枢神经系统，精子的生成及其活力、胎儿的发育等，这些问题均无法回避。第三，中药在纳米级粉碎后，纳米微粒表面积变大，由于纳米微粒表面的活性使他们很容易团聚在一起，这给纳米微粒的收集及其药效的稳定性带来很大的困难。第四，成本提高由于现有技术水平及设备的限制，造成纳米中药在制备中的花费比传统中药的制备要高出不少。目前纳米中药的研究主要集中于利用纳米技术对少数成分比较明确的单体有效成分进行纳米处理制成纳米制剂，或将原料药直接粉碎成纳米级，对大部分中药的纳米制剂研究还很少，主要是因为中药有效成分和有效部位特别是中药复方中有效部位本身就是一个“黑匣子”，中药中真正起药理作用的有效成分或有效部位研究本身就是一个难题，而且由于中药成分比较复杂，所以将其制备成纳米制剂需要克服的困难较多，因此，中药纳米制剂及技术是医药科研工作者的重要研究课题。灯盏花素是从中草药灯盏花[Erigeron breriscapus(vant)Hand mazz]中提取分离的黄酮类有效成分，为灯盏花乙素为主和含有少量灯盏花甲素的混合物，在治疗脑血栓形成、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病心绞痛等心脑血管疾病上有非常显著的效果，灯盏花素口服时在胃和小肠中主要以游离的分子形式存在而难以溶解，造成吸收差，生物利用度低，灯盏花素注射剂由于灯盏乙素本身不稳定且难溶于水，一般在碱性pH下溶解配制注射液，但受多成分及降解的影响，澄明度和稳定性均难以保证，生产中采用吐温80增溶，但当将注射液加入到输液中稀释给病人静脉注射时，由于吐温80被稀释和pH值的改变，增溶效果下降，输液往往产生沉淀，尤其在给药剂量较大时更为严重，带来不安全因素。用冷冻干燥技术可以制备注射用粉针，对提高贮存稳定性有一定作用，但不能解决稀释过程中的溶解和安全性问题。专利(申请号01100676.5)公开了一种“纳米灯盏花素制剂药物及其制备方法”，该专利实用性较差。也有将灯盏花素制备成脂质体的相关报道，该方法提高了原料要的溶解性，具有靶向功能，但是脂质体在体内转运、分布过程中不稳定，缺乏对血管的通透性，药物包封率相对较低，贮藏过程中稳定性欠佳，且脂质体易发生聚结现象，随时间变化，脂质堆积，产生邻近的脂质体颗粒合并成大颗粒，甚至导致脂膜破裂、渗漏增加。
技术实现思路
基于上述原因，本专利技术研究人员经大量实验研究，将灯盏花素与适宜脂质、乳化剂等辅料结合用本专利技术方法制备成本专利技术纳米注射制剂，本专利技术方法简便，易于大生产，采用本专利技术方法制备的制剂溶解性好，理化性质稳定，载药量大，且制剂稳定性显著提高，本专利技术制剂能显著提高灯盏花素通过血脑屏障的能力，更有利于发挥灯盏花素对脑梗塞、中风后瘫痪等心脑血管疾病的疗效，本专利技术制剂安全性更好、刺激性小，药理实验表明本专利技术制剂药理作用更显著。本专利技术旨在提供一种溶解性好、质量稳定、疗效好的灯盏花素纳米注射制剂。本专利技术还提供了上述灯盏花素纳米注射制剂的制备方法。本专利技术通过以下技术方案实现一、工艺制法(1)制剂处方重量份组成为灯盏花素1份，脂质10-20份，乳化剂10-20份。(2)取处方量的灯盏花素、乳化剂、脂质，加入10-40份羟丙基-β-环糊精，在80±5℃水浴条件下，搅拌溶于适量无水乙醇中，回收乙醇，迅速转移至0℃冰箱中冷冻2-4小时，取适量甘油和poloxamer188分散于注射用水中，加入上述冻干固体，搅拌均匀，在80±5℃条件下用高压乳匀机40-65MPa压力下乳匀5次，迅速冷至室温形成主药混悬液。(3)制剂的制备水针制剂的制备.取上述混悬液，加注射用水至全量，搅匀，调pH值为6.5-7.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成本专利技术灯盏花素纳米水针制剂；输液制剂的制备取上述混悬液，加注射用水至全量，搅匀，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为6.5-7.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成本专利技术灯盏花素纳米输液制剂；粉针制剂的制备取上述混悬液，加入赋形剂，加注射用水调整浓度，调pH值为6.5-7.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制备成本专利技术灯盏花素粉针制剂。本专利技术灯盏花素纳米注射制剂，其特征在于灯盏花素干燥品以灯盏乙素计含量大于等于90％。本专利技术所用的脂质可以为脂肪酸甘油酯类(包括三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三窬酸甘油酯、Witepsol W35、Witepsol H35、Witepsol H42、单硬脂酸甘油酯)及脂肪酸类(如硬脂酸、棕榈酸)等。本专利技术所用乳化剂可以为磷脂(包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂及磷脂酰胆碱等)、Pluronic F68、泊洛沙姆、聚山梨醇、胆酸盐、四丁酚醛等。由于灯盏花素水溶性差，与脂质、乳化剂结合力弱，本专利技术在制备过程中加入10-40份羟丙基-β-环糊精，可以显著提高灯盏花素的溶解性，减少脂质等的用量，显著提高制剂的包封率。本专利技术纳米注射制剂可以为纳米水针剂、纳米粉针剂、纳米输液制剂。本专利技术纳米水针剂、纳米输液剂加入少量PVP(聚乙烯吡咯烷酮)，可以提高制剂的稳定性。本专利技术纳米粉针制剂的赋形剂为甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、葡聚糖中的一种或两种。除上述方法外，本专利技术制剂所用纳米载体还可以通过以下方法制备得到方法一、按处方称取乳化剂，加少量吐温80，在高速搅拌条件加入70±5℃的蒸馏水中，待完全熔融作为水相，再称取脂质加入处方量灯盏花素，加热熔融作为油相，将油相缓慢加入水相中，持续搅拌1h后超本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种灯盏花素纳米注射制剂，其特征在于该药物包括下述重量份的组成成分：灯盏花素１份，脂质１０－２０份，乳化剂１０－２０份。

【技术特征摘要】
1.一种灯盏花素纳米注射制剂，其特征在于该药物包括下述重量份的组成成分灯盏花素1份，脂质10-20份，乳化剂10-20份。2.根据权利要求1所述的灯盏花素纳米注射制剂，其制备方法为(1)取处方量的灯盏花素、乳化剂、脂质，加入10-40份羟丙基-β-环糊精，在80±5℃水浴条件下，搅拌溶于适量无水乙醇中，回收乙醇，迅速转移至0℃冰箱中冷冻2-4小时，取适量甘油和poloxamer188分散于注射用水中，加入上述冻干固体，搅拌均匀，在80±5℃条件下用高压乳匀机40-65MPa压力下乳匀5次，迅速冷至室温形成主药混悬液。(2)制剂的制备水针制剂的制备.取上述混悬液，加PVP适量，加注射用水至全量，搅匀，调pH值为6.5-7.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成本发明灯盏花素纳米水针制剂；输液制剂的制备取上述混悬液，加PVP适量，加注射用水至全量，搅匀，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为6.5-7.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成本发明灯盏花素纳米输液制剂；粉针制剂的制备取上述混悬液，加入赋形剂，加注射用水调整浓度，调pH值为6.5-7.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制备成本发明灯盏花素粉针制剂。3.根据权利要求1所述的灯盏花素纳米注射制剂，其制备方法为(1)主药混...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晴龙，
申请(专利权)人：张晴龙，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]