含有胰岛素增敏剂和Ｂ族维生素的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有胰岛素增敏剂和Ｂ族维生素的药物组合物；本发明专利技术还提供该药物组合物在制备预防、治疗及延缓高血糖、糖尿病、糖尿病并发症或糖尿病伴发病的药物中的用途。本发明专利技术的优点是：在血管内皮保护方面和防治糖尿病及其并发症方面优于胰岛素增敏剂，另外还可以使患者服药方便，降低医疗费用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供一种含有胰岛素增敏剂和B族维生素的药物组合物，以及该药物组合物在制备药物中的用途。属于药学领域。
技术介绍
糖尿病是一组由于胰岛素分泌及(或)作用缺陷引起的以血糖增高为特征的代谢病。长期血糖控制不佳的糖尿病患者，可伴发各种器官，尤其是眼、心脏、血管、肾、神经损害、功能不全或衰竭，导致残废或者早亡。近年来，随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率逐年升高，WHO预测，2型糖尿病患者人数在2010年将为2.39亿；2025年将突破3.0亿。据1996年的资料，我国糖尿病及糖耐量受损患者分别占20岁以上人口总数的3.2％和4.8％，亦即血糖不正常人口接近1亿。我国糖尿病患者有慢性并发症的相当普遍，患病率已达到相当高的水平；有高血压、心脑血管病、眼及肾病变者均占1/3左右，有神经病变者占半数以上。所以，糖尿病及其并发症的预防与治疗已成为威胁人民健康的重大社会问题。对于糖尿病患者应该采取综合治疗的方法，即饮食控制、运动、血糖监测、糖尿病自我管理教育和药物治疗。在单纯饮食及运动治疗不能使血糖维持基本正常水平时，适当选用口服降糖药或胰岛素。临床上常用的降糖药为促胰岛素分泌剂(包括磺脲类药物和格列奈类药物)、双胍类药物、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物(属胰岛素增敏剂)等，其中噻唑烷二酮类药物和二甲双胍被公认为治疗2型糖尿病的首选用药和基础用药。常见的噻唑烷二酮类药物有罗格列酮(rosiglitazone)、环格列酮(ciglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)和恩格列酮(englitazone)等。作为胰岛素增敏剂，噻唑烷二酮类药物通过减少胰岛素抵抗而增强胰岛素的作用，可显著降低2型糖尿病病人的空腹血糖和糖基化血红蛋白水平(Lebovitz HE，Dole JF，Patwardhan R，et al.Rosiglitazone monotherapy is effective in patients with type 2 diabetes.J Clin EndocrinolMetab.2001；86(1)280-8)。然而，噻唑烷二酮类药物对糖尿病患者的并发症防治作用和总体治疗效果并不尽如人意(Rosiglitazone and pioglitazonenew preparations.Two new oralantidiabetics both poorly assessed.Prescrire Int.2002；11(62)170-6)。一项对成都市区人群7，288例的人口糖代谢障碍情况调查显示糖尿病知晓率22.55％，治疗率17.39％，控制率5.59％(王汝莲，等.成都市区糖代谢障碍现状与相关因素的现况研究.中国慢性病预防与控制.2003，11(2)56-58)。可见糖尿病防治策略仍需要进一步改善。糖尿病最重要的危害在于并发症，后者严重影响患者生活质量与预期寿命，是糖尿病患者致残和死亡的主要原因，也是医疗费用增加的主要原因。《中国糖尿病防治指南》(2003年)提出糖尿病治疗的首要原则是纠正糖尿病患者不良的生活方式和代谢紊乱，以防止急性并发症的发生和减少慢性并发症的风险。因此，在对糖尿病患者进行降血糖的同时，需要加强对糖尿病并发症的预防和控制意识，采取有效措施防止急性并发症的发生和减少慢性并发症的风险，提高整体治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是，克服胰岛素增敏剂存在的上述不足，提供一种在血管内皮保护方面和防治糖尿病并发症方面优于胰岛素增敏剂的药物组合物。本专利技术的目的之二是，提供上述药物组合物在制备预防、治疗及延缓糖尿病及其并发症的药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案一种药物组合物，包括(1)药用剂量的胰岛素增敏剂及其药用前体、活性代谢产物或盐类中的一种；(2)药用剂量的B族维生素及其药用前体、活性代谢产物或盐类中的一种。(3)药剂学上可接受的载体。所述的“药用剂量”是指临床上的治疗有效量。其中胰岛素增敏剂类包括噻唑烷二酮类和非噻唑烷二酮类。噻唑烷二酮类，包括罗格列酮、吡格列酮、环格列酮、曲格列酮、恩格列酮、Balaglitazone(DRF-2593)、5-(4-(3-methyl-4-oxo-3，4-dihydro-quinazolin-2-yl-methoxy)-benzyl)-thiazolidine-2，4-dione、2，4-Thiazolidinedione，5-[[6-[(2-fluorophenyl)methoxy]-2-naphthalenyl]methyl]，还包括Netolitazone(MCC-555)、DRF-2189、DN-108，其结构式如下 非噻唑烷二酮类，包括JTT-501、JTP20993、GI262570、HQL-975、SB-213068、YM-440，前四者结构式如下 非噻唑烷二酮类，还包括如下结构式的化合物或其衍生物 胰岛素增敏剂优先选自噻唑烷二酮类，具体地如罗格列酮、吡格列酮、环格列酮、曲格列酮或恩格列酮、Netolitazone(MCC-555)、Balaglitazone(DRF-2593)、DRF-2189、DN-108、中的一种；B族维生素选自维生素B6、维生素B12、叶酸或甲酰四氢叶酸钙中的一种或几种。胰岛素增敏剂更加优先选自马来酸罗格列酮、盐酸罗格列酮、乙磺酸罗格列酮、延胡索罗格列酮、硝酸罗格列酮、甲磺酸罗格列酮或盐酸吡格列酮中的一种。根据临床资料和实验数据，胰岛素增敏剂的最佳药用剂量分别为罗格列酮2～8mg、吡格列酮15～45mg、曲格列酮200～800mg，JTT501 100～400mg，JTP20993 20～100mg。B族维生素的最佳药用剂量分别为维生素B6 5～50mg、维生素B12 0.25～2mg、叶酸0.2～5mg或甲酰四氢叶酸钙0.2～5mg。上述的药物组合物进一步包含一种药用剂量的活性成分，该活性成分选自磺脲类药物、格列奈类药物、双胍类药物、α-糖苷酶抑制剂或胰岛素中的一种或几种。在实验中，我们发现，药用剂量的胰岛素增敏剂和药用剂量的B族维生素组成的药物组合物对预防、治疗及延缓高血糖、糖尿病、糖尿病并发症或糖尿病伴发病有令人惊奇的效果本专利技术提供的药物组合物不是胰岛素增敏剂和药用剂量的B族维生素药效的简单相加，其协同作用在于血管内皮保护方面和预防、治疗及延缓高血糖、糖尿病、糖尿病并发症或糖尿病伴发病方面优于胰岛素增敏剂。因此，本专利技术还提供上述药物组合物在制备预防、治疗及延缓高血糖、糖尿病、糖尿病并发症或糖尿病伴发病的药物中的用途。其中糖尿病并发症或糖尿病伴发病为糖尿病眼病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病口腔疾病、糖尿病足溃疡与坏疽、糖尿病骨关节病、糖尿病勃起障碍、糖尿病合并冠心病、糖尿病合并脑血管病、糖尿病合并血脂异常、糖尿病合并高血压或代谢综合症。该药物组合物的剂型包括但不限于普通片剂、双层片剂、多层片剂、缓释片剂、单室控释片剂、双室控释片剂、微孔型控释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，包括：（１）药用剂量的胰岛素增敏剂及其药用前体、活性代谢产物或盐类中的一种；（２）药用剂量的Ｂ族维生素及其药用前体、活性代谢产物或盐类中的一种；　（３）药剂学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包括(1)药用剂量的胰岛素增敏剂及其药用前体、活性代谢产物或盐类中的一种；(2)药用剂量的B族维生素及其药用前体、活性代谢产物或盐类中的一种；(3)药剂学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的胰岛素增敏剂包括噻唑烷二酮类和非噻唑烷二酮类；噻唑烷二酮类包括罗格列酮、吡格列酮、环格列酮、曲格列酮、恩格列酮、Netolitazone、Balaglitazone、DRF-2189、DN-108等；非噻唑烷二酮类包括JTT-501、JTP20993、GI262570、HQL-975等。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述的胰岛素增敏剂选自罗格列酮、吡格列酮、Netolitazone、Balaglitazone、DRF-2189、DN-108中的一种；所述的B族维生素选自维生素B6、维生素B12、叶酸或甲酰四氢叶酸钙中的一种或几种。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述药用剂量的胰岛素增敏剂优选2～8mg的罗格列酮、15～45mg的吡格列酮中的一种。5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述的胰岛素增敏剂优先选自马来酸罗格列酮、盐酸罗格列酮、乙磺酸罗格列酮、延胡索罗格列酮、硝酸罗格列酮、甲磺酸罗格列酮或盐酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈光亮，王琳琳，段炎炎，刘海鹏，李莉，
申请(专利权)人：安徽省现代中药研究中心，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]