3′-脱氧腺苷减肥、胰岛素增敏和改善脂代谢的用途制造技术

本发明专利技术公开了３′－脱氧腺苷减肥、胰岛素增敏和改善脂代谢的用途，具体而言，涉及如式（Ⅰ）所示的３′－脱氧腺苷作为减肥药、胰岛素增敏剂和血脂调节剂在药物和／或保健品中的用途，特别是３′－脱氧腺苷预防和治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症和脂蛋白异常血症中的用途。

Use of 3 '- adenosine to reduce weight, increase insulin sensitivity and improve lipid metabolism

The invention discloses a 3 '- deoxyadenosine to lose weight, increase insulin sensitivity and lipid metabolism, in particular, relates to a formula (I) shown in the 3' - deoxyadenosine as a weight-loss drug, insulin sensitizers and lipid regulators in drug and / or health care products in use, especially 3 '- deoxyadenosine, prevention and treatment of hypercholesterolemia and mixed hyperlipidemia and lipoprotein abnormalities in use.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3'-脱氧腺苷在制备预防和/或治疗肥胖、胰岛素抵 抗、脂代谢紊乱药物和/或保健品中的应用，特别涉及3'-脱氧腺苷 在制备预防和/或治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症及高、低密度 脂蛋白代谢紊乱药物和/或保健品中的应用。
技术介绍
肥胖是指因机体内脂肪细胞数目增多或体积增大，脂肪堆积过多 或分布异常，导致体重增加的一种病理状态。世界卫生组织(WHO)明 确认定肥胖是全球成年人最大的慢性疾病，被列为世界四大医学社会 问题之一。肥胖是2型糖尿病、冠心病、高血压、子宫内膜癌/乳腺 癌/结肠癌/直肠癌/前列腺癌、胆囊及胆管疾病、骨关节炎、睡眠-呼吸暂停综合征、静脉血栓等许多严重疾病的主要危险因素之一。目 前，临床上治疗肥胖症的药物主要包括影响中枢儿茶酚胺类和/或5 一羟色胺类的食欲抑制药、营养吸收抑制药、影响脂质代谢的药物和 能量代谢促进药。胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)指机体对胰岛素的反应 性降低，是高血脂、糖尿病等代谢综合征共同的主要病理生理基础。胰 岛素抵抗与糖耐量降低、2型糖尿病、肥胖症、血脂紊乱、非酒精性脂 肪肝、冠心病等临床异常密切相关。目前临床上针对胰岛素抵抗的口 服药物主要有噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂和二甲双胍等传统抗糖尿病 药物。血脂是血液中所含脂类物质的总称，主要包括甘油三酯、胆固醇、 磷脂和游离脂肪酸。正常成人血浆脂类含量在一定的波动范围内相对 稳定。如果血浆一种或多种脂质持续高于正常值，则称为高脂血症(Hyperlipidemia, HP)，包括高胆固醇血症(Hypercholesterolemia)、 高甘油三酯血症(Hypertriglyceridemia)及混合型高脂血症。脂质不 溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，才能在血液循 环中运转，因此，高脂血症常为高脂蛋白血症的反映。血浆中高密度 脂蛋白降低也是一种血脂代谢紊乱，因此脂蛋白异常血症包括高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白升高。血脂异常及脂蛋白异常血症是脑卒 中、冠心病、心脏猝死的重要危险因素，也是促进高血压、糖代谢紊 乱的一个重要危险因素。血脂异常及脂蛋白异常血症还可导致脂肪肝、 肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、 高尿酸血症。目前，降血脂药物种类较多，主要分为他汀类(statin) 等3-羟基3-甲基-戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂、贝特类(Fibrates)等过氧化物酶增殖因子激活受体a (PPAR a )激动剂、 考来烯胺(cholestyramine)等胆酸鳌合剂、以及烟酸类(Nicotinic Acid，又名Niacin)等影响脂肪分解的药物。综上所述，目前虽然己有不少药物分别单独应用于临床预防和/治 疗或肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱特别是高胆固醇血症、混合型高 血脂症及高、低密度脂蛋白代谢紊乱，但没有一种药物对代谢综合症 的各个方面都有预防和治疗的作用，改善代谢综合症的药物还需要不 断的进行优化，减少用药种类，降低毒副作用及减少医疗卫生成本。3'-脱氧腺苷(3-deoxyadenosine，又名虫草素Cordycepin)，分 子式UH,具A ， MW251，是从蛹虫草(Ccyc印s肌'？i^sr^)中分离 得到核苷类物质，构巢曲霉U邵e2^7力/s mWw7s/^)亦可产生此物质。 其结构式如下现有技术中未见3'-脱氧腺苷具有预防和/或治疗肥胖、胰岛素 抵抗、脂代谢紊乱中的高胆固醇血症、混合型高脂血症及高、低密度 脂蛋白代谢紊乱功能的报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中减肥药、胰岛素增敏剂和脂质调节药物的不 足，本专利技术提供了如式(I)所示的3'-脱氧腺苷在制备预防和/或治 疗肥胖、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、混合型高脂血症及脂蛋白异常 血症药物和/或保健品中的应用。<formula>formula see original document page 6</formula>(I)具体讲，本专利技术的3'-脱氧腺苷能用于制备预防和/或治疗肥胖的药品和/保健 品o肥胖是2型糖尿病、冠心病、高血压、子宫内膜癌/乳腺癌/结 肠癌/直肠癌/前列腺癌、胆囊及胆管疾病、骨关节炎、睡眠-呼吸暂 停综合征、静脉血栓等许多严重疾病的主要危险因素之一。因此，本专利技术的3'-脱氧腺苷能制备预防和/或治疗肥胖相关性 疾病的药物和/或保健品。所述的肥胖相关性疾病优选是2型糖尿病、 冠心病、高血压、子宫内膜癌/乳腺癌/结肠癌/直肠癌/前列腺癌、 胆囊及胆管疾病、骨关节炎、睡眠-呼吸暂停综合征、静脉血栓。本专利技术的3'-脱氧腺苷能用于制备预防和/或治疗胰岛素抵抗药 品和/保健品。胰岛素抵抗与糖耐量降低、2型糖尿病、肥胖症、血脂紊乱、非酒 精性脂肪肝、冠心病等临床异常密切相关。因此，本专利技术的3' _脱氧腺苷能制备预防和/或治疗的胰岛素抵 抗相关性疾病优选是糖耐量降低、2型糖尿病、肥胖症、血脂异常、非 酒精性脂肪肝、冠心病。本专利技术的3'-脱氧腺苷的预防和/或治疗高胆固醇血症和/或混 合型高血脂症及脂蛋白异常血症。所述的脂蛋白异常血症优选是高密 度脂蛋白降低血症和/或低密度脂蛋白升高血症。高胆固醇血症和/或混合型高血脂症及脂蛋白异常血症是脑卒 中、冠心病、心脏猝死的重要危险因素，也是促进高血压、糖代谢紊 乱的一个重要危险因素。高胆固醇血症和/或混合型高血脂症及脂蛋白异常血症还可导致 脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、 跛行、高尿酸血症。另外，摄入高脂肪和高胆固醇饮食会诱发动脉粥样硬化，在一部 分有遗传性脂质代谢缺陷的人中表现比较明显。因此，本专利技术的3 -脱氧腺苷能制备预防和/或治疗高胆固醇血症 和/或混合型高血脂症及脂蛋白异常血症相关的心脑血管性疾病的药物/或保健品。所述的心脑血管性疾病优选是脑卒中、冠心病、心肌 梗死、心脏猝死、高血压、动脉粥样硬化、周围血管疾病。本专利技术的3 -脱氧腺苷也可以制备预防和/或治疗高胆固醇血症和 /或混合型高血脂症及脂蛋白异常血症相关的糖耐量异常、糖尿病、 脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、跛行、高尿酸 血症的药物和/或保健品。本专利技术的3 -脱氧腺苷也可以用于制备治疗遗传性脂质代谢缺陷病 人的血脂异常及脂蛋白异常血症的药物。服用3'-脱氧腺苷的肥胖模型(PF)小鼠的体重增加水平与PF 模型组相比，3，-脱氧腺苷(IOO mg/kg)与非诺贝特(150 mg/kg)作 用相似，均可显著降低小鼠体重增加水平，且统计学表明两者有显著 性差异；3，-脱氧腺苷(IOO mg/kg)与服用罗格列酮(15 mg/kg)的作 用相反。说明3'-脱氧腺苷(100 mg/kg)与非诺贝特(150 mg/kg)作 用相似，可降低PF小鼠体重的增加，同时没有罗格列酮(15 mg/kg) 进一歩PF小鼠体重增加的副作用。服用3'-脱氧腺苷的具有胰岛素抵抗的肥胖模型(IRF)小鼠对外 源性胰岛素的敏感性与IRF模型组相比，3'-脱氧腺苷(100 mg/kg) 和罗格列酮(15 mg/kg)作用相似，均使胰岛素负荷后血糖降低幅度 明显增大，血糖一时间曲线下面积(AUC)明显减少。说明3'-脱氧腺 本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式（Ⅰ）所示的３’－脱氧腺苷在制备预防和／或治疗肥胖及肥胖相关性疾病的药物和／或保健品中的应用　＊＊＊　（Ⅰ）。

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的3’-脱氧腺苷在制备预防和/或治疗肥胖及肥胖相关性疾病的药物和/或保健品中的应用2. 根据权利要求l所述的应用，其特征在于，所述的肥胖相关性疾病是2型糖尿病、冠心病、高血压、子宫内膜癌/乳腺癌/结肠癌/直肠癌/前列腺癌、胆囊及胆管疾病、骨关节炎、睡眠-呼吸暂停综合征、 静脉血栓。3. 如式(I )所示的3'-脱氧腺苷在制备预防和/或治疗胰岛素抵抗 及其相关性疾病的药物和/或保健品中的应用(1)。4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的胰岛素抵抗及其 相关性疾病是糖耐量降低、2型糖尿病、肥胖症、血脂异常、非酒精 性脂肪肝、冠心病。5. 如式(I )所示的3' _脱氧腺苷在制备预防和/或治疗高胆固醇血 症和/或混合型高脂血症及脂蛋白异常血症药物和/或保健品中的应 用(1)。6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的脂蛋白异常血症 是指高密度脂蛋白降低和/或低密度脂蛋白升高。7. 如式(I )所示的3'-脱氧腺苷在制备预防和/或治疗高胆固醇血症和/或混合型高脂血症及脂蛋白异常血症...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶菲，朱海波，朱平，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]