紫蓝素作为胰岛素增敏剂的用途制造技术

本发明专利技术将公开紫蓝素作为胰岛素增敏剂的用途及其制剂。具体地说，本发明专利技术所述紫蓝素的用途是在制备能改善肝病变的胰岛素增敏剂中的应用，及在制备能改善肾病变的胰岛素增敏剂中的应用；本发明专利技术所述紫蓝素作为胰岛素增敏剂的制剂是以紫蓝素为有效成分制备的能改善肝病变的胰岛素增敏剂，及以紫蓝素为有效成分制备的能改善肾病变的胰岛素增敏剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及紫蓝素的新的用途，具体地说是紫蓝素在制备胰岛素增敏 剂中的应用；本专利技术还涉及以紫蓝素为有效成分的制剂。(二)
技术介绍
近20年来，科学研究发现II型糖尿病、高血压、肥胖、非酒精性脂 肪肝、心脑血管血栓性疾病属于代谢综合征，其共同基础为胰岛素抵抗。 代谢综合征又称为胰岛素抵抗综合征。随着环境和生活方式的变化，代谢综合征发病率高，增长趋势迅猛。 如II型糖尿病，目前发病率比4年前增加30%，全球现有2.46亿患者，我 国有4000万，预计2025年全球将达3. 8亿，我国达到1亿；又如肥胖症， 欧美60%的成人超重，我国超过20%，部分发达地区已达到50%;非酒精性 脂肪肝在欧美的发病率超过20%，我国超过10%。代谢综合征的严重后果 是心脑血管血栓性疾病，该疾病高居全球死亡原因的首位，全球因该病死 亡的人数已达每年2500万。代谢综合征具有发病率、致残率和死亡率高， 而其知晓率、就医率及控制率低的特点，已成为社会的沉重负担，严重影 响人们的健康和生活质量。代谢综合征目前缺乏长期有效、副作用少的治疗方法，根据代谢综合征的理论，其治疗策略应针对胰岛素抵抗，以防治动脉粥样硬化为中心；改善胰岛素敏感性，理论上是防治代谢综合征的关键。有关专家指出，胰岛素增敏剂将在II型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝的治疗中发挥重要作用。目前，胰岛素增敏剂品种很少，以噻唑二烷酮类药物为首选，但这些药物中，有约25%原发性失效及导致肝损害、浮肿、增加体重、骨折、心衰等副作用；又由于这些药物上市不久，其疗效及安全性还有待进一步验证。因此，迫切需要新的胰岛素增敏剂，不损害乃至改善肝肾病变的胰 岛孝增敏剂尤为重要。'紫蓝素是一种具有杂环、多酚、氨基酸结构的化合物，分子式C18H17N3。8， 分子量403.1，结构式如下<formula>formula see original document page 4</formula> 紫蓝素可从爵床科草本植物红丝线(Peristrophe baphica (Spreng.)Bremek)制备。本申请人申请的专利号为ZL03117188. 5，名称 为〈<紫蓝素化合物、其制备方法及其用途〉〉的中国专利技术专利，公开了紫蓝 素在制备防治乙型肝炎、糖尿病、抗指质过氧化药物或保健品中的应用， 或作为着色剂的应用，但紫蓝素的胰岛素增敏作用，尤其是能同时改善肝 肾病变的胰岛素增敏作用未见报道。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供紫蓝素作为胰岛素增敏剂的用途。 本专利技术的另一个目的是提供以紫蓝素为有效成分制备的制剂。 本专利技术所述的紫蓝素，可通过现有的或其它可行的方法进行制备，优 选采用本申请人在前申请的专利号为ZL03117188. 5，名称为〈〈紫蓝素化合 物、其制备方法及其用途》的中国专利技术专利中所公开的制备方法。本专利技术所述的紫蓝素作为胰岛素增敏剂的用途，具体地说，是紫蓝素 在制备可改善肝病变的胰岛素增敏剂中的应用；是在制备可改善肾病变的 胰岛素增敏剂中的应用；是在制备可同时改善肝、肾病变的胰岛素增敏剂 中的应用。本专利技术还包括以紫蓝素为有效成分，以常规的制剂工艺，单独使用或 与其它药物配合使用制备成的能改善肝病变，或肾病变，或同时改善肝、 肾病变的胰岛素增敏剂。还可以将紫蓝素作为有效成分，以常规的制剂工艺，单独使用或与其 它药物配合使用制备成在临床上可以使用的各种不同剂型的药物或保健 品，如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂等药学上可接受的剂型。经申请人反复研究发现，本专利技术所述紫蓝素具有增加胰岛素敏感性， 改善肝病变和肾病变，缓解肝脏脂肪变性的作用；在以紫蓝素作为胰岛素 增敏剂使用时，推荐患者的口服剂量为每日60毫克紫蓝素，最好分2次 服用，以2个月为一个疗程。具体实施例方式实施例l:紫蓝素的制备取山蓝属植物山蓝(Peri strophe baphia (Spreng.) Bremek. [Peristrophe roxbueghiana(schult)Bremek])鲜枝叶2kg， 置于10L方定 转蒸发器的圆底烧瓶中，快速冲入已沸腾3分钟(脱除溶解氧)的沸水8L， 置于86'C水浴中。转动烧瓶使温度均匀,沸水直接与处于室温(22-C)下的 山蓝物料接触,使物料在2分钟内升温到80°C。混合物料在86'C保温90 分钟，倾出提取液，取出料渣；料渣加水5L,煮沸提取10分钟，过滤。 合并上述2份提取液，得13.2L提取液(T001);将上述提取液(T001)加甲酸调节酸碱度至pH5.0，上Amberlite XAD 一16大孔吸附树脂柱(1000g)，以纯净水10L洗涤，然后用35%乙醇洗脱， 收集深紫红色洗脱液(T002);将上述洗脱液(T002)真空蒸发除去乙醇，加甲酸调节酸碱度至pH3. 0， 离心分离沉淀，得紫蓝素粗品(T003)。将上述紫蓝素粗品(T003)悬浮于1L纯净水中，滴加氨水溶解，调 节酸碱度至p恥.5，加2Mol/L氯化镁溶液200ml，重上Amber lite XAD— 16大孔吸附树脂柱(经80%乙醇再生)，以0. 2Mol/L氯化镁溶液5L洗涤， 再以3L纯净水洗涤，然后以8%乙醇水溶液洗脱，收集深紫红色洗脱液 (T004);将上述深紫红色洗脱液(T004)真空蒸发除去乙醇，浓縮，得浓縮液 (T005);将浓縮液(T005)加甲酸调节酸碱度至pH3.0，析出胶状沉淀，再将其 离心分离，得粗胶状物(T006);将上述粗胶状物(T006)悬浮于1L纯净水中，滴加氨水溶解，调节 酸碱度至pH6. 5，加2Mol/L氯化镁溶液200ml，重上Amberlite XAD—16 大孔吸附树脂柱(经80%乙醇再生)，以0. 2Mol/L氯化镁溶液5L洗涤，再 以O.Wo甲酸水5L洗涤，再以纯净水水5L洗涤，然后以35%乙醇水溶液洗 脱，收集深红色洗脱液(T007);将上述深红色洗脱液(T007)真空蒸发除去乙醇，浓縮，得浓縮液 (T008);将浓縮液(T008)加甲酸调节酸碱度至pH3.0，析出胶状沉淀，再将其 离心分离，得粗冻胶状物(T009);将粗冻胶状物(T009)用0.1%稀氨水500ml溶解，离心取上清液，滴 加8鄉甲酸酸化，再酸沉处理一次，得精冻胶状物(T010);将精冻胶状物加丙酮分散，以丙酮300ml洗漆，干燥，得到紫蓝素 1.9g，纯度为91%。实施例2:制备以紫蓝素为有效成分的胰岛素增敏剂称取5克以实施例1所述方法制备的紫蓝素，不添加任何辅料，装瓶 即可。实施例3:制备以紫蓝素为有效成分的紫蓝素胶囊紫蓝素胶囊包括囊心物和囊壳。其囊心物按重量百分比含有13% 的紫蓝素和87%淀粉。将淀粉干燥，过七号筛，称取20克备用；取3克紫蓝素与20克干淀粉混合均匀，过七号筛两次，分装入胶囊，共制100粒， 每粒含30mg紫蓝素。实施例4:以药效实验资料说明紫蓝素的作为胰岛素增敏剂的用途1选用材料 1.1动物瘦素受体缺陷自发糖尿病纯合子(db/db)小鼠及杂合子(db/+)小 鼠，6 8周龄，雌雄各半，由国家遗传工程小鼠资源库提供，许可证号SCXK(苏)-2005-0002。 1. 2仪器及试剂紫蓝素由广西植物研究所提供，批号2006091本文档来自技高网...

【技术保护点】
紫蓝素在制备胰岛素增敏剂中的用途。

【技术特征摘要】
1、紫蓝素在制备胰岛素增敏剂中的用途。2、 根据权利要求1所述的紫蓝素的用途，其特征在于所述紫蓝素 用途是在制备能改善肝病变的胰岛素增敏剂中的应用。3、 根据权利要求1所述的紫蓝素的用途，其特征在于所述紫蓝素 用途是在制备能改善肾病变的胰岛素增敏剂中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢运昌，蒋小华，何成新，文永新，李娟，
申请(专利权)人：广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]