含有胰岛素增敏剂和米格列醇的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种口服降血糖复方药物制剂，它由胰岛素增敏剂和米格列醇及辅料组成，与现有技术相比，本发明专利技术的特点在于：相同疗效的情况下，减少了单独使用胰岛素增敏剂或米格列醇的用量同时与使用其他降糖药相比减少了副作用，胰岛素增敏剂和米格列醇有协同作用：根据二者不同的药理作用分别对高血糖患者同时发挥治疗作用，为患者／医生直接提供科学的联合用药，以提高疗效，方便了临床／患者。

【技术实现步骤摘要】
含有胰岛素增敏剂和米格列醇的药物组合物的制作方法含有胰岛素増敏剂和米格列醉的药物组合物拨术领域本专利技术属于治疗糖尿病的新的药物组合物。 背肇技术糖尿病发病率仍在逐年增加。根据世界卫生组织(WHO)提供的数据，发达国家糖尿 病患病率已高达5% 40%,在我国则为3%左右，全世界有L3亿糖尿病患者；到2030年， 全世界糖尿病患者人数将比2000年翻一番。值得注意的是，糖尿病患病率在发展中国家增 加速度特别快，尤其是在那些从穷变富的发展中国家。糖尿病不只是一个富贵病，在经济 和生活水平发生剧变的地区，现实地存在着糖尿病爆发流行的危险。我国糖尿病正处于爆 发性流行。糖尿病并发症困扰着患者和医务界糖尿病得不到适当的控制并发肾病、视网 膜病变、外周神经病变、心脏病变的几率很高，严重影响生活质量。我国每年用于糖尿病 的直接医疗成本超过180亿，占医疗总费用的4%。尽管患者数量如此之多，但较低的诊断 率，疾病的慢性病程，对联合治疗的霈要，缺少有效的长程治疗糖尿病的口服药物以及与 注射治疗相关联的较差的患者依从性,均意味着目前在该领域中，仍有许多需求未得到满足。 近年来医药工作者开展了大量有关糖尿病药物研发的工作，解决了糖尿病治疗中的一些问 题，同时也潜在地改变了这种疾病的治疗模式。在用于2型糖尿病治疗的口服抗糖尿病药物方面，已打破了坚守治疗40余年的磺SW 类与双胍类的化学结构，新结构、新类型及新作用机制的药物不断涌现。20世纪卯年代末 先后上市了非磺酰腺类的刺激姨岛0细胞分泌胰岛素的药物瑞格列奈(邵a班nide)是苯甲 酸类衍生物，那格列奈(natePnide)是苯丙氨酸衍生物，具有起效快，作用短的特点，被 称为一餐一剂的降血糖药，便于患者灵活掌握用餐时间。近年来研究开发与使用胰岛 素增敏剂，对于改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗状态(insulin resistance),纠正患者异常 的糖及脂质代谢有重要意义，因此在治疗2型糖尿病的领域中受到极大的关注。噻唑烷二 酮类化合物(thiazoUnedine,TZD)是这类药物的代表，其中罗格列酮(咖igKtezo加)及匹格列 酮(pioglitazone)先后于1999年上市。1990年由德国B公司推出第一个O葡萄糖苷酶抑制剂-拜糖平(acarbose),具有降低 餐后血糖的特点，从而调节血糖，改善糖代谢异常等，因此被认为是抗糖尿病药物作用的 一种新途径。近年来，同类药物倍欣(vogHbose)及米格列醇(miglitol)也相继上市。从 中药中研究开发了具有&葡萄糖苷酶抑制剂作用的桑枝颗粒和金糖宁胶囊。米格列醇是德国拜尔制药公司20世纪80年代初研究开发的一种新型降糖药，是一种 新的小肠a葡萄糖昔酶抑制剂。米格列醉的发现源于对由微生物发酵产生的野尻霉素的研究，发现该原来作为抗沙门氏菌的抗生素具有较强的O葡萄糖苷酶抑制作用，成为第一个被发现的淀粉酶抑制剂。l一脱氧野尻霉素(l一deoxy加jiriraycin)由野尻葛素还原而得, 也可由多种链霉菌、芽孢杆菌和枯草杆菌产生，同样具有糖苷酶抑制作用。N—取代一l一 脱氧野尻霉素具有更好的降糖效果，米格列醇就是其中之一，米格列醇的结构与葡萄糖相 似，能够可逆地竞争性抑制假单糖a—葡糖苷酶，减少单糖的代谢，降低在小肠的吸收。 英文名Migiitol,别名米格尼醇Glyset,化学名[2S, 3R,银5S]-1-(2_羟乙基)-2-( 羟 甲 基 ) -3,4,5,- 三 羟 基 哌 啶 三 醇 [2R, 3R, 4R, 5S]-1-(2-Hydroxyethy1)-2-(hydroxynethyl)-3， 4,5-trihydroxypipe ridi加triol,分子式C8Hi7N05,分子量207。米格列醇对a葡萄糖苷酶有强效抑制作用,当m度为0.1 5.0mg/ml时,对蔗糖酶和 葡萄糖淀粉酶的抑制率最高,口服吸收迅速。噻唾烷二酮(TZD滩称格列酮类药傲迄今为止最新的口覼降糖药，为胰岛素增敏剂， 通过增加外周组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗而降低血糖，并能改善与胰岛素抵 抗有关的多种心血管危险因素。该类药物应用过程中须密切注意肝功能。此类药物代表药 有曲格列翻、罗格列醑和帕格列酮等。主要用于使用其它降糖药疗效不佳的H型特别是有 胰岛素抵抗的患者。此类药尚有降低尿中白蛋白含量、降压和降脂的作用,且可联合用药,有 较好的耐受性。噻唑烷二覿类药物是有效和理想的胰岛素增敏剂。大量研究事实证明，噻唑烷二酮类 药物可以显著改善胰岛素抵抗。钳夹试验证明，与基线相比，噻唑烷二酮类药物提髙胰岛 素敏感性9m。研究显示，与安慰剂或磺,类药物比较，噻唑烷二翻类药物可相似2年 内降低胰岛素原/胰岛素比值(评价浮细胞功能的一项指标)，改善i8细胞功能。但是，噻唑 烷二酮类药物的对血糖的控制，尤其对餐后血糖的控制，降低糖化血红蛋白(HbAlc)水平 等发面的效果还不是很理想，而且噻唑烷二酮类药物的并发症如糖尿病肾病、视网膜病变、 外周神经病变、心脏病变等还是威胁糖尿病患者的危险因素。并发症的发生严重影响人们 的生活质量，使患者的从长期生存率大大降低。噻唑烷二酮类药物如罗格列酮、匹格列酮，可减轻2型糖尿病患者、IGT患者、和无 糖尿病但有胰岛素抵抗者的胰岛素抵抗。在2型糖尿病和肥胖患者，它们能促进胰岛素刺激的葡萄糖利用，它们通过改善细胞对胰岛素的反应而使机体对自身所产生胰岛素的敏感 性增加。然而，它们不促进胰岛素的产生。然而，尽管市面上口服降糖药种类繁多，但迄今为止，还没有哪种药物能够凭一己之力将2型糖尿病患者的HbAk水平长期保持在目标范围之内。由此可见，开发具有全新作 用机制以及较佳风险/益比的新型降糖药已经成为医药工作者们亟待解决的一项重要任务。总之，现有的口服抗糖尿病药物存在着许多不足，结合糖尿病及其并发症的病理生理 特点，扩大思路寻找新类型的药物是糖尿病治疗的研究热点o
技术实现思路
本专利技术提供了一种用于治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于它含有胰岛素增敏剂和 米格列醇。其中胰岛素增敏剂为噻唑烷二爾类药物或中药中具有增加胰岛素敏感性，降低糖尿病患者胰岛素抵抗的单方或复方制剂。我们鲁南制药股份有限公司紧跟降糖药物的研究前沿，根据近来的临床试验和糖尿病 治疗的最新理念，我们结合现有降糖药物的疗效特点，创造性地提出将我公司生产的米格 列醇与其它降糖药联合使用，用于临床上血糖水平尤其是餐后血糖控制不佳，产生胰岛素抵抗的患者。或者用于糖耐量低减者，肥胖糖尿病患者的治疗。经过大量的动物试验，取得了很好的效果。经过反复的筛选试验和疗效对比试验，其它降糖药我们选择了胰岛素增敏剂——噻唑 烷二酮类药物或参芪降糖颗粒(片、胶囊)、消渴丸等中药消渴制剂。米格列醇和噻唑烷二 酮类药物具有不同的作用机制，但二者联合使用产生了协同效应，降糖效果显著提高。其 中最具实用意义的是二者联合使用对于防治糖尿病并发症有很好的疗效，尤其对于糖尿病 肾病的防治更是效果显著。我们在实验中发现，与米格列醇可以组成复方的胰岛素增敏剂 还包括黄芪、黄连、金银花、水飞蓟、地黄、天花粉、葛根、五味子、山药、小麦、麦 冬、人参、金银花、乌梅等具有消渴功能的中药。噻喃烷二酮类药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服降血糖药物组合物，其特征在于它含有胰岛素增敏剂和米格列醇。

【技术特征摘要】
1、 一种口服降血糖药物组合物，其特征在于它含有胰岛素增敏剂和米格列醇。2、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的胰岛素增敏剂是噻唑烷二酮类药 物或具有消渴功能的中药。3、 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的噻唑烷二酮类药物是噻唑烷一2， 4-二爾衍生物或其可药用的盐。4、 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的噻唑烷二酮类药物是罗格列酮、 匹格列酮、环格列酮、恩格列酮、盐酸批格列酮、马来酸罗格列酮或盐酸罗格列酮a5、 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的具有消渴功能的中药是黄芪、黄 连、金银花、水飞蓟、地黄、天花粉、葛根、五味子、山药、...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]