本发明专利技术涉及的是一种拉呋替丁冻干粉针剂，通过本发明专利技术技术方案制备的拉呋替丁冻干粉针剂可以作为胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合部溃疡的治疗。一种拉呋替丁冻干粉针剂由拉呋替丁和甘露醇组成，拉呋替丁和甘露醇的质量比为１∶１０～１００，优选的质量比为１∶２０～５０，还可以加入氯化钠和枸橼酸中的一种或其混合物以防止拉呋替丁冻干粉针剂在冻干过程中炸瓶。其制备过程为：取拉呋替丁置无菌容器中，加入注射用水，加热至７０℃使其溶解，再加入甘露醇，搅拌使其溶解并混合均匀，测定中间体含量，合格后在无菌条件下，用０．２２μｍ微孔滤膜过滤至澄明，滤液灌装于无菌的西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机冻干，压塞，出箱，轧口，质检，包装。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是一种拉呋替丁冻干粉针剂，通过本专利技术技术方案制备的拉 呋替丁冻干粉针剂可以作为胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合部溃疡的治疗；可改 善急性胃炎、慢性胃炎急性恶变期的粘膜病变(如糜烂、出血、红肿)；另可用 于麻醉前给药。
技术介绍
消化性溃疡是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。据"98 年全国医药用药情况"资料统计，作用于消化系统的药物医院用药金额98年比 97年增加74%，总金额达到72.5亿元。拉呋替丁(lafutidine,l),是由日本Fujirebio和Taiho公司联合开发的H2受 体拮抗剂，2000年首次在日本上市。具有持续的抗分泌作用及潜在的粘膜保护 作用，主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡及胃炎的治疗。H2受体拮抗剂中的雷尼替丁、法莫替丁和西咪替丁居单品种市场份额的前 三位，而拉呋替丁作为第二代H2受体拮抗剂的疗效明显优于上述药物，故市 场前景更好，更具竞争力。拉呋替丁可减少胃酸的基础分泌量，抑制组胺、胃 泌素、乌拉坦刺激的胃酸分泌，具有很强的胃粘膜保护作用；可使胃粘膜损伤 加速愈合，包括恢复变薄的胃粘膜厚度和减少的壁细胞数量；可促进胃粘膜再 生、增加胃粘膜血流量、增加胃粘液作用。适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻 合部溃疡；可改善急性胃炎、慢性胃炎急性恶变期的粘膜病变(如糜烂、出血、 红肿)；另可用于麻醉前给药。现有的拉呋替丁制剂均是口服制剂，由于拉呋替丁不溶于水，口服起效慢， 生物利用度低，制成注射剂可以大大提高拉呋替丁的生物利用度。且起效迅速， 但拉呋替丁不溶于水，无法用普通方法制备成注射剂。中国专利02135960.1采 用加入表面活性剂和有机溶剂的方法来制备注射液，由于大多数表面活性剂和 有机溶剂都有一定的溶血性，会增加注射液对人体的刺激性，有的还会引起严 重的过敏反应，存在缺陷，其他公知技术也都没有提出改善这些缺陷的建议。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对以上不足之处提供一种拉呋替丁冻干粉针剂，通过本 专利技术技术方案制备的拉呋替丁冻干粉针剂，不需要加入表面活性剂和有机溶剂， 也不需要用过量的酸来提高拉呋替丁溶解度，具有最小的人体刺激性和最大的 临床用药安全性，采用非最终灭菌的无菌过滤工艺作为无菌保障，不需高温灭 菌，也不会在高温条件下使拉呋替丁降解，临床使用方便，复溶迅速，稳定性 好，不会析出。拉呋替丁的化学名称为(土)-2-(2-呋喃甲基亚磺酰基)-N-(4--顺-2-丁烯基}乙酰胺，化学结构式为<formula>formula see original document page 5</formula>拉呋替丁由于溶解性较差，通过试验发现，采用适度加热(加热温度通常 是70'C左右)，采用适当的浓度(通常是lmg/ml以下的浓度)，可以保证拉 呋替丁很好溶解并且在灌装过程中不会析出，但冻干过程中拉呋替丁在溶液完 全固化之前便几乎全部析出，冻干后不成形，加入20ml注射用水也无法复溶。 进-一步的试验发现，加入大量的甘露醇溶液能起到稳定作用，减缓甚至防止拉 呋替丁从溶液析出，同时加入氯化钠和枸橼酸中的一种或其混合物用以防止拉 呋替丁冻干粉针剂在冻干过程中炸瓶。通过试验，我们将拉呋替丁置无菌容器 中，加入注射用水，加热至70'C使其溶解，再加入甘露醇，搅拌使其溶解并混 合均匀，测定中间体含量，合格后在无菌条件下，用0.22um微孔滤膜过滤至 澄明，滤液灌装于无菌的西林瓶中，部分塞上丁基橡胶塞，装盘，预先开启冻 干机，利用导热油对板层制冷，直至板层温度达到一O ^45°C，迅速将灌装于 无菌西林瓶中的拉呋替丁溶液送入冻干机，关闭箱门，并保持板层温度^0 45 r使品温下降，当样品达到一(TC时，停止板冷，开启冷凝器，同时利用掺冷继 续保持该品温3小时，当冷凝器温度达4(TC时，开启真空系统，保温结束后开 始分阶段升温升华，第一阶段升华迅速将板层温度升至-IO'C，其间将前箱真空 控制在15 20Pa之间，当品温达到-2(TC时开始第二阶段升华，迅速将板层温度升至icrc,其间将前箱真空控制在15 20Pa之间，当品温达到O'C时开始第 三阶段升华，迅速将板层温度升至35°C，其间将前箱真空控制在10 15Pa之 间，当品温达到3(TC开始解析干燥，真空不控制，保持该温度3 5小时，当 关闭中隔阀前箱真空无明显下降后后，压塞，出箱，轧口，质检，包装即得拉 呋替丁冻干粉针剂。所得的拉呋替丁冻干粉针冻干过程中无析出，冻干后成形 良好，获得了溶解性能较常规冻干结晶优良的晶型，因而加入注射用水迅速复 溶，彻底解决了拉呋替丁制备注射剂的上述问题。一种拉呋替丁冻干粉针剂，由拉呋替丁和甘露醇组成，拉呋替丁和甘露醇 的质量比为h 10 100。所述的一种拉呋替丁冻干粉针剂，拉呋替丁和甘露醇的质量比优选为1: 20 50。所述的一种拉呋替丁冻干粉针剂，还可以加入氯化钠和枸橼酸中的一种或 其混合物。所述的一种拉呋替丁冻干粉针剂，氯化钠和枸橼酸中的一种或其混合物与甘露醇的质量比为1: 10 亂所述的一种拉呋替丁冻千粉针剂的制备方法，其制备过程为 取拉呋替丁置无菌容器中，加入注射用水，加热至70'C使其溶解，再加入甘露醇，搅拌使其溶解并混合均匀，测定中间体含量，合格后在无菌条件下，用0.22ym微孔滤膜过滤至澄明，滤液灌装于无菌的西林瓶中，部分塞上丁基 橡胶塞，装盘，预先开启冻干机，利用导热油对板层制冷，直至板层温度达到 M0 ^45'C，迅速将灌装于无菌西林瓶中的拉呋替丁溶液送入冻干机，关闭箱 门，并保持板层温度40 45'C使品温下降，当样品达到KTC时，停止板冷， 开启冷凝器，同时利用惨冷继续保持该品温3小时，当冷凝器温度达"4(TC时， 开启真空系统，保温结束后开始分阶段升温升华，第一阶段升华迅速将板层温 度升至-l(TC，其间将前箱真空控制在15 20Pa之间，当品温达到-2(TC时开始 第二阶段升华，迅速将板层温度升至l(TC，其间将前箱真空控制在15 20Pa 之间，当品温达到O'C时开始第三阶段升华，迅速将板层温度升至35'C，其间 将前箱真空控制在10 15Pa之间，当品温达到30'C开始解析干燥，真空不控 制，保持该温度3 5小时，当关闭中隔阀前箱真空无明显下降后后，压塞，出箱，轧口，质检，包装。所述的一种拉呋替丁冻干粉针剂的制备方法，拉呋替丁和甘露醇的质量比 为1: 10 100。所述的一种拉呋替丁冻干粉针剂的制备方法，在制备过程中取拉呋替丁置无菌容器中，加入注射用水，加热至7(TC使其溶解后，在加入甘露醇的同时还 可以加入氯化钠和枸橼酸中的一种或其混合物；氯化钠和枸橼酸中的一种或其 混合物与甘露醇的质量比为1: 10 100。本专利技术一种拉呋替丁冻干粉针剂，通过该方案不需要加入表面活性剂和有 机溶剂带来的溶血性和过敏反应，也不需要用过量的酸来提高拉呋替丁溶解度， 避免了加入过多的酸引发刺激性和疼痛。由于采用的都是最常规的安全性有充 分保证的注射级辅料，因而有最小的人体刺激性和最大的临床用药安全性。采 用非最终灭菌的无菌过滤工艺作为无菌保障，不需高温灭菌，避免了高温灭菌 带來的拉呋替丁的降解。采用特殊的冻干工艺，冻干过程中无析出，冻干后本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种拉呋替丁冻干粉针剂，其特征在于由拉呋替丁和甘露醇组成，拉呋替丁和甘露醇的质量比为１∶１０～１００。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李晓昕，叶东，盛琼波，戴艳，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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