一种化合物的用途，所述的化合物是４－（２－氨乙基）苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物被用于制备调节生育的组合物或器具。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物技术和生育调节领域，具体地说，本专利技术涉及一种胚胎着床抑制剂及其在生育调节中的应用，所述的抑制剂是4-(2-氨乙基)苯磺酰氟 (AEBSF)及其活性衍生物或其药学上可接受的盐。
技术介绍
胚胎着床(又称胚胎植入)是指处于活化状态的胚胎与处于接受态的子宫相 互作用，最后导致胚胎滋养层与子宫内膜建立紧密联系的过程。它是哺乳动物 和人类特有的一个生殖生理步骤。因着床过程完成后才算真正怀孕，所以针对胚 胎着床过程进行生育调控，不存在伦理问题，是一个理想的生育调控药具作用环 节。此外，随着卵母细胞的体外培养和成熟、体外受精、受精卵的体外培养和发 育等技术不断提高，移植后胚胎能否顺利着床，目前己成为影响人工辅助生育技 术(ART/IVF)成功率的关键。胚胎相对于母体来说，是一个半异体组织，易受母体排斥，只能在一个特定 的时间段内(艮卩着床窗)才能被母体子宫内膜组织接纳。胚胎着床过程的完 成有赖于母体子宫与胚胎的同步发育、母体子宫内膜容受性和着床窗的形成、 以及母体子宫组织局部免疫耐受性的形成，涉及细胞的增殖和分化、局部免疫功能的调节。雌、孕激素在着床中的作用已很明确，现有的笛体类避孕药就是基于 它们在生殖过程中的作用发展起来的。但是，由于雌、孕激素是内分泌激素，其 作用是全身性的，因此还不是最理想的生育调控因子。在胚胎着床的过程中，胚胎的合体滋养细胞分泌一系列蛋白酶，通过降解 子宫内膜的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)，促进子宫内膜的重构。 细胞外基质是细胞产生的一些大分子物质，包括胶原蛋白、非胶原糖蛋白和蛋 白多糖三大类。人子宫内膜ECM的大多数成分随着月经周期的不同阶段的变化而变化，与着床相关的是分泌中期和蜕膜化。早孕期胚泡粘附在蜕膜化的子宫 内膜。着床时，透明带已完全溶解消失，内细胞群侧的滋养层首先与子宫内膜 接触，分泌蛋白酶，在内膜溶出一个缺口，然后胚泡陷入缺口，逐渐被包埋其中。为使着床后的胚胎能够存活，合体滋养细胞要破坏蜕膜的毛细血管和静脉 血管并穿透螺旋动脉，诱导螺旋动脉成为低阻力高血流的血管，以满足早期胚 胎的营养需要。由于种种原因，人们对与胚胎着床有关的因素还知之甚少，目前已知的抑 制胚胎着床的也很少，因此本领域迫切需要开发新的可用于抑制胚胎着床的物 质。本专利技术的目的是提供一种新的可用于抑制胚胎着床的抑制剂及其在生育调 节中的用途。在本专利技术的第一方面，提供了一种化合物的用途，所述的化合物是4-(2-氨乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物被用 于制备调节生育的组合物或器具。在另一优选例中，所述化合物是4-(2-氨乙基)苯磺酰氟。 在另一优选例中，所述化合物是下式所示的4-(2-氨乙基)苯磺酰氟盐酸盐。在另一优选例中，所述活性衍生物是具有丝氨酸蛋白酶抑制活性的4-(2-氨 乙基)苯磺酰氟的衍生物。在另一优选例中，所述的组合物是药物组合物。 在另一优选例中，所述的药物组合物为抑制胚胎着床的组合物。 在另一优选例中，所述药物组合物是避孕药。在另一优选例中，所述的器具是避孕器具包括(但并不限于)阴道环、或宫内节育器等。在本专利技术的第二方面，提供了一种调节生育的器具，所述器具是用于女性的避孕器具，其中所述的避孕器具还包括用于在阴道或子宫内释放4-(2-氨乙基) 苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的盐的释放部件。
技术实现思路
在另一优选例中，所述的释放部件设置于或固定于避孕器具的本体。 在另一优选例中，所述的释放部件是缓释层。在另一优选例中，所述的器具是避孕器具包括(但并不限于)阴道环、或宫 内节育器等。在本专利技术的第三方面，提供了一种非治疗目的的避孕方法，该方法包括 给需要避孕的雌性哺乳动物施用4-(2-氨乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物或其药 学上可接受的盐。在另一优选例中，所述的施用是局部施用，更佳地为阴道内或子宫内局部 施用。在本专利技术的第四方面，提供了一种化合物的用途，所述的化合物是4-(2-氨 乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物及其药学上可接受的盐的用途，其中所述化合物 被用作抑制胚胎着床的抑制剂。在另一优选例中，所述化合物是4-(2-氨乙基)苯磺酰氟。 在另一优选例中，所述化合物是4-(2-氨乙基)苯磺酰氟盐酸盐。 本专利技术的其它方面由于本文的技术公开，对本领域的技术人员而言是显而 易见的。具体实施方式本专利技术人通过深入研究发现，首次意外地发现4-(2-氨乙基)苯磺酰氟或其 活性衍生物(包括药学上可接受的盐)可抑制胚胎着床，而且该抑制作用是可逆 的，因此特别适合将这类化合物用于调节生育。具体地，本专利技术人的研究表明，4-(2-氨乙基)苯磺酰氟可以非常有效而安 全地抑制胚胎的着床。在胚胎着床中起作用的蛋白酶，可根据它们的催化活性分为三大类基质 金属蛋白酶，半胱氨酸蛋白酶和丝氨酸蛋白酶。在生物学中，对丝氨酸蛋白酶 研究最多。它们的共同特点是在其活性中心有丝氨酸残基，在中性pH环境活性 最强。它们分布很广，它的种类也最多，共有20多个家族。而目前发现的与着 床相关的丝氨酸蛋白酶如tPA， uPA、血管舒缓素、着床丝氨酸蛋白酶-1(ISP1)、 着床丝氨酸蛋白酶-2(ISP2)均属于糜蛋白酶的Sl家族。Monzon等发现，人滋养 细胞产生的u-PA在体外具有明显的蛋白溶解活性，能降解细胞外的纤维粘连蛋 白，在胚胎着床中发挥重要作用。最近，O'Sullivan等发现的两种丝氨酸蛋白 酶，ISP1和ISP2也可能在胚胎着床中发挥重要作用。本专利技术人经研究发现，将抗ISP2抗体注入宫腔，可抑制胚胎着床，并呈剂量效应。4-(2-氨乙基)苯磺 酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的盐对胚胎着床的抑制作用与抗ISP2 抗体的抑制作用可能有相似之处。本专利技术人的研究提示，4-(2-氨乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上 可接受的盐抑制胚胎着床的机理可能是通过抑制丝氨酸蛋白酶(其中可能包括 tPA， uPA、血管舒缓素、ISP1、 ISP2等糜蛋白酶S1家族的各种丝氨酸蛋白酶) 的活性而干扰胚胎的着床。当然，应理解本专利技术的保护范围并不受该机理的影 响。如本文所用，活性成分指4-(2-氨乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物或其 药学上可接受的盐。如本文所用，术语4-(2-氨乙基)苯磺酰氟指下式化合物4-(2-氨乙基)苯磺酰氟的英文名4-(2-Aminoethyl)benzenesulfonyl fluoride(縮写AEBSF);分子式C8H1QNS02F。 AEBSF是一种丝氨酸蛋白酶抑制 剂，能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤溶酶、凝血酶及激肽释放酶。如本文所用，术语本专利技术化合物指AEBSF及其活性衍生物，该术语还 包括AEBSF及其活性衍生物的药学上可接受的盐。本专利技术还包括AEBSF的活性衍生物。如本文所用，术语活性衍生物是 指基本上保持了 AEBSF的丝氨酸蛋白酶抑制活性的衍生物。如本文所用，术语药学上可接受的盐是指相对无毒的本专利技术化合物的 无机酸加成盐或有机酸加成盐。这些盐可在化合物最后的分离和提纯过程中现 场制备，或者是使纯化的化合物以其游离碱形式与适宜的有机或无机酸进行反 应，再将形成的盐分离而制成。代表性盐包括氢溴酸盐、盐酸盐、硫酸盐、亚 硫酸盐、乙酸盐、草酸盐、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物的用途，所述的化合物是４－（２－氨乙基）苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物被用于制备调节生育的组合物或器具。
【技术特征摘要】
1. 一种化合物的用途，所述的化合物是4-(2-氨乙基)苯磺酰氟或其活性衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物被用于制备调节生育的组合物或器具。2. 如权利要求l所述的用途，其特征在于，所述化合物是4-(2-氨乙基)苯磺酰氟。3. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物是下式所示的4-(2-氨乙基)苯磺酰氟盐酸盐或者，所述活性衍生物是具有丝氨酸蛋白酶抑制活性的4-(2-氨乙基)苯磺酰 氟的衍生物。4. 如权利要求1-3中任一所述的用途，其特征在于，所述的组合物是药物组 合物。5. 如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物为抑制胚胎着 床的组合物。6. 如权利要求4所述的用途，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：王健，孙兆贵，施惠娟，申庆祥，
申请(专利权)人：上海市计划生育科学研究所，
类型：发明
国别省市：31
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