包含肽的抗癌剂制造技术

根据本发明专利技术的实施方案的抗癌剂提供了具有选自于ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４、ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１及其组合的氨基酸序列的肽。所述抗癌剂用于抑制起源于结肠、胰、乳房、肺、脑、前列腺、鳞状细胞或淋巴样细胞的癌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含肽的抗癌剂的制作方法包含肽的抗癌剂
技术介绍
本专利技术涉及免疫调节肽。在吞噬细胞例如嗜中性粒细胞和单核细胞中表达的曱酰肽受体家族(曱酰肽受体(FPR)和甲酰肽受体样1 (FPRL1))在宿 主对抗病原体感染中起到重要的作用(1, 2)。已知这些受体与百日咳毒素 敏感的Gi蛋白偶联(l, 2) 。 FPR的激活诱导G P Y亚MGoti亚基上解离， 而该P Y-亚基介导磷脂酶CP或磷^醇3-激酶的激活(1， 2)。这些效应 分子的激活诱导复杂的下游信号传导，从而导致趋化移动、脱颗粒和超氧化 物产生等多种细胞反应。大多数完全激动剂诱导多种复杂的细胞信号传导，这些信号传导最终 引起复杂的免疫反应。在这些免疫反应中，有很多是宿主细胞正确行使清 除侵入病原体的功能所必需的，而某些反应则AiL^^应中不需要的副作 用。在药物开发领域，降低和消除候选药物的副作用已经成为一个热门话 题。为了达到这个目标，多个研究组已经在试图通过多种方法对特定受体 开发选择性的免^^应调节剂或选择性的拮抗剂(3， 4)。已经从内源性的物质或人工合成的物质中鉴定了多种FPR的激动剂 (1， 2)。所述激动剂包括细菌肽(N-曱酰-曱硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸 (fMLF))、 HIV-^M结构域(T20和T21)以及源自宿主的激动剂鹏联蛋白I 和A&42) (5-7)。之前，本专利技术人已经报道过一种刺激单核细胞和嗜中性 粒细胞等白细胞的合成肽配体Trp-Lys-Tyr-Met-Val-D-Met-NH2 (在下文中 称为WKYMVm )(8-11)。 Le等人证明了 WKYMVm可结合甲酰肽受体(FPR)和 曱酰肽受体样l(FPRLl) (12)。由于WKYMVm是对绝大部分的受体有高亲和 力的短肽，它可以作为一种有用的物质用于研究FPR-或FPRLl-介导的信 号传导。然而，为特定受体开发选择性的免疫调节剂或选择性的拮抗剂的 研究以及筛选分子多样性的研究仅涉及小的化合物并且迄今为止十分有 限，因此一直有鉴定新的化合物的需求。
技术实现思路
本专利技术的一个实施方案提供了一种抗癌剂，所述抗癌剂包含g,列选自于SEQ ID NO: 4、 SEQ ID NO: 11及其组合的肽。所述抗癌剂用于抑制起源于结肠、胰、乳房、肺、脑、前列腺、鳞状 细胞、淋巴样细胞或白细胞的癌。本专利技术的另 一个实施方案提供一种在需要它的患者中抑制癌细胞增 殖或者增加癌细胞凋亡的方法，包含将有效量的选自于SEQ ID NO: 4、 SEQ ID NO: 11及其组合的M酸序列或其类似物给予需要它的患者，以在所述 患者中抑制癌细胞增殖或者增加癌细胞的凋亡。将有效量的选自于SEQ ID NO: 4、 SEQ ID NO: 11及其组合的^Jj^ 列或其类似物给予所述需要它的患者。所述增殖被抑制或者凋亡增加的癌细胞为结肠癌细胞。所述增殖纟皮抑 制或者凋亡增加的癌细胞选自于起源于胰、乳房、肺、脑、前列腺、鳞状 细胞、淋巴样细胞或白细胞的癌细胞。本专利技术的另 一个实施方案提供一种用于抑制癌细胞增殖或者增加癌 细胞凋亡的药物组合物，包含选自于SEQ ID NO: 4、 SEQ ID NO: 11及其组 合的M酸序列或其类似物，以及可药用的载体、稀释剂或赋形剂。通过以下的叙述并结合附图本专利技术的其他特征和优点将是显而易见 的，其中同样的附图标记在其整个附图中指的是相同或相似的部分。附图说明被引入说明书并且作为说明书组成部分的附图阐明了本专利技术的实施 方案，并且与说明书一起用于解释本专利技术的原理。图1A和IB分别显示WK丽m、本专利技术的肽(WKGMVm(SEQ ID NO: 1)、 WK丽m(SEQ ID NO: 11) 、 WK丽E(SEQ ID NO: 16) 、 WK丽R(SEQ ID NO: 18)) 或fMLF对表达FPR的RBL-2H3细胞(图1 A)或表达FPRL1的RBL-2H3细胞(图 1B)中的[Ca2+]i的影响;图2A和2B分别显示WK丽m、本专利技术的肽(WKGMVm(SEQ ID NO: 1)、 WK丽m(SEQ ID NO: 11) 、 WK丽E(SEQ ID NO: 16) 、 WK丽R(SEQ ID NO: 18)) 和fMLF置换1251标记的WK丽m与FPR或FPRL1结合；图3A、 3B和3C显示WKYMVm、本专利技术的肽(WKGMVm(SEQ ID NO: 1)、 WK丽m(SEQ ID NO: 11) 、 WKYMVE (SEQ ID NO: 16) 、 WKYMVR (SEQ ID NO: 18))、 fMLF和wkymvm对表达FPR或FPRL1的RBL-2H3细胞中的ERK磷酸化的影响；图4A、 4B和4C显示WK丽m、本专利技术的肽(WKGMVm(SEQ ID NO: 1)、 WKRMVm(SEQ ID NO: 11) 、 WKYMVE (SEQ ID NO: 16) 、 WKYMVR (SEQ ID NO: 18))、 fMLF和wkymvm对表达FPR或FPRL1的RBL-2H3细胞中的Akt磷酸化的影响；图5A和5B显示WKYMVm通过升高胞内4丐刺激表达FPR或FPRL1的 RBL-2H3细胞的胞吐作用；图6A和6B显示WK丽m、本专利技术的肽(WKGMVm (SEQ ID NO: 1) 、WKRMVm (SEQ ID NO: 11) 、 WKYMVE (SEQ ID NO: 16) 、 WKYMVR (SEQ ID NO: 18)) 、 fMLF和wkymvm 对N-曱酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLF)对所述肽诱导的[Ca2+] i升高 的胞吐作用的影响；图7A和7B显示WKYMVm通过PI3K和MEK活性刺激表达FPR或FPRL1 的RBL-2H3细胞的^^匕移动；图8A和8B显示WKYMVm、;^专利技术的肽(WKGMVm (SEQ ID NO: 1) 、 WKRMVm (SEQ ID NO: 11) 、 WKYMVE (SEQ ID NO: 16) 、 WKYMVR (SEQ ID NO: 18)) 、 fMLF和wkymvm 对趋化性的影响；图9A和9B显示WRYMVm(SEQ ID NO: 4)和WKRMVm (SEQ ID NO: 11)减弱CT26注射小鼠的肿瘤生长；图IOA和lOB显示WRYMVm(SEQ ID NO: 4)减弱EL4注射小鼠的肿瘤生长； 图11A和11B显示低剂量的WRYMVm(SEQ ID NO: 4)在CT26模型中是最有效的；和图12A和12B显示WRYMVm(SEQ ID NO: 4)与长#_新碱的组合试验增强了 抗肿瘤作用。具体实施例方式曱酰肽受体(FPR)和甲酰肽样1受体(FPRL1)在免M应中发挥重要功 負fe。本专利技术提供了衍生自WKYMVm的肽。多种肽可以刺激FPR或FPRLl导致 钙的升高，但是本专利技术的肽例如WKGMVm (SEQ ID NO: 1) 、WK丽m(SEQ ID NO: 11) 和第6位D-Met (6th D-Met)被取代的肽仅在表达FPRLl的细胞而不在表达FPR 的细胞中引起4丐升高。使用125I-WOMVm的竟争性测定显示，不但多种肽可引起表达FPR的细胞中的钙升本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌剂，所述抗癌剂包含具有选自于ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４、ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１及其组合的氨基酸序列的肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-12-23 11/317,9241.一种抗癌剂，所述抗癌剂包含具有选自于SEQ ID NO4、SEQ ID NO11及其组合的氨基酸序列的肽。2. 权利要求2的抗癌剂，所述抗癌剂用于抑制结肠癌。3. 权利要^2的抗癌剂，所述抗癌剂用于抑制起源于胰、乳房、肺、 脑、前列腺、鳞状细胞或淋巴样细胞的癌。4. 一种在需要它的患者中抑制癌细胞增殖或者增加癌细胞凋亡的方 法，所述方法包括给予需要它的患者有效量的选自于SEQ ID NO: 4、 SEQ ID N0:11及其组合的氨基酸序列或其类似物，以在所述患者中 抑制癌细胞增殖或者增加癌细胞的凋亡。5. 权利要求4的方法，其中给予所述需要它的患者有效量的选自于SEQID NO: 4、 SEQ ID NO: 11及其组合的氨基酸序...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳成浩，徐判吉，裴外植，宋芝英，
申请(专利权)人：POSCO公司，学校法人浦项工科大学校，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]