结合分子制造技术

本发明专利技术涉及到对Ｖ↓［Ｈ］区进行工程改造以改善其溶解性和稳定性的方法。本发明专利技术可供用于将基于三维结构信息的限定氨基酸取代引入到重链基因座的Ｖ片段中，在非人类哺乳动物中表达该基因座，并筛选可溶性Ｖ↓［Ｈ］区。进一步稳定或可溶的突变可以因体内Ｂ细胞成熟中亲和力成熟而被引入。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
生产仅重链抗体的方法，包括：　用抗原攻击含重链基因座的非人类哺乳动物，该重链基因座：　包含多个Ｖ基因片段，其编码一个或多个（ｉ）位于ＶＬ界面以降低疏水性和（ｉｉ）位于其它位置以克服结构不稳定性的氨基酸突变；　包含至少一个Ｄ 基因片段和至少一个Ｊ基因片段；　缺失编码ＣＨ１功能区的基因片段或已被工程化以阻止功能性ＣＨ１功能区表达；和　在应答抗原攻击时表达，产生缺失ＣＨ１且具有由ＶＨ基因编码的可溶性ＶＨ区的仅重链抗体，其中该ＶＨ基因包含由于ＶＤＪ重排和亲 和力成熟而被掺入所述ＶＨ基因的优选Ｖ基因片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：FG格罗斯维尔德，RW詹森斯，D德拉贝克，
申请(专利权)人：伊拉兹马斯大学鹿特丹医学中心，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]