【技术实现步骤摘要】
IL-6结合分子相关申请本申请要求2012年5月23日提交的美国临时申请系列号61/650，883、2012年10月30日提交的美国临时申请系列号61/720，102和2012年11月14日提交的PCT/IB2012/056424的优先权，均通过全文提述并入本文。专利技术背景白介素-6 (IL-6)是主要的促炎症细胞因子。其导致免疫活性细胞和造血细胞的增殖和分化。人IL-6是由212个氨基酸组成的单一糖蛋白，其具有两个N-连接的糖基化位点，并具有约26kDa的分子量。IL-6的结构包含四个α-螺旋域，所述域具有四个半胱氨酸残基的基序，这对于IL-6的三级结构是必需的。IL-6信号传导由IL-6对于可溶性或表面结合的IL-6受体α链(IL-6Ra)的结合介导，所述结合使得该复合物能够与细胞表面跨膜gpl30亚基相互作用，所述亚基介导胞内信号传导。IL-6涉及炎性疾病的疾病发生，所述炎性疾病包括炎性自身免疫病如类风湿性关节炎(RA)，脊椎强直性关节病，系统性红斑狼疮(SLE)，炎性肠病(IBD)，和Castleman病。IL-6亦涉及癌症的疾病发生，所述癌包括前列腺癌，...
【技术保护点】
一种结合分子，其特异性结合于IL?6，所述结合分子包含至少一种抗体CDR，其中所述CDR包含至少一个氨基酸残基，当所述结合分子结合于IL?6时，所述氨基酸残基埋于IL?6上的F229空穴或F279空穴中。
【技术特征摘要】
2012.11.14 IB PCT/IB2012/056424;2012.05.23 US 61/1.一种结合分子，其特异性结合于IL-6，所述结合分子包含至少一种抗体⑶R，其中所述CDR包含至少一个氨基酸残基，当所述结合分子结合于IL-6时，所述氨基酸残基埋于IL-6上的F229空穴或F279空穴中。2.权利要求1的结合分子，其包含VL域，所述VL域在根据Kabat的位置30具有氨基酸，当所述结合分子结合于IL-6时，所述氨基酸埋于IL-6上的F229空穴中。3.权利要求2的结合分子，其中在位置30的氨基酸是酪氨酸。4.前述任一项权利要求的结合分子，其包含VH域，所述VH域在根据Kabat的位置99具有氨基酸，当所述结合分子结合于IL-6时，所述氨基酸埋于IL-6上的F279空穴中。5.权利要求4的结合分子，其中在位置99的氨基酸是缬氨酸。6.前述任一项权利要求的结合分子，其为抗体或其抗原结合片段。7.前述任一项权利要求的结合分子，其包含VH域，所述VH域包含选自下组的HCDR3氨基酸序列:SEQ ID NO: 497-500，543，544，566，567 和 568。8.权利要求7的结合分子，其中所述VH进一步包含选自下组的HCDR2氨基酸序列:SEQID NO:501-507 和 545-554。9.权利要求7或8的结合分子，其中所述VH进一步包含选自下组的HCDRl氨基酸序列:SEQ ID NO:508-512 和 555-562。10.权利要求7-9任一项的结合分子，其进一步包含VL域，其中所述VL域包含选自下组的 LCDR3 氨基酸序列:S EQ ID NO:513-524 和 563。11.权利要求10的结合分子，其中所述VL域进一步包含选自下组的IXDR2氨基酸序列:SEQ ID NO:525-535 和 564。12.权利要求10或11的结合分子，其中所述VL域进一步包含选自下组的IXDRl氨基酸序列:SEQ ID NO:536-542 和 565。13.权利要求6的结合分子，其包含VH域，所述VH域具有选自下组的氨基酸序列:SEQID NO:1-232 和 569-571。14.权利要求6的结合分子，其包含VL域，所述VL域具有选自下组的氨基酸序列:SEQID NO:233-496 ο15.权利要求6的结合分子，其包含:VH域，所述VH域具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO: 1-232和569-571 ;和VL域，所述VL域具有选自下组的氨基酸序列:SEQ IDNO:233-496。16.前述任一项权利要求的结合分子，其包含VH域和VL域，所述VH域包含超变环Hl，H2和H3，其中所述VH域多肽与VL域配对，所述VL域包含超变环LI，L2和L3，其中超变环H1-H3和L1-L3至少之一是从通过用IL-6抗原主动免疫接种羊驼属(Lama)物种得到的羊驼属物种常规抗体获得的。17.权利要求16的结合分子，其中: a)超变环Hl，H2，LI，L2和L3至少之一呈现预测或实际的规范折叠结构，其与人抗体中出现的Hl，H2，LI，L2或L3超变环的相应规范折叠结构相同或实质上相同； b)超变环Hl和H2各呈现预测的或实际的规范折叠结构，其与相应的人类规范折叠结构相同或实质上相同； c)超变环LI，L2和L3各呈现预测的或实际的规范折叠结构，其与相应的人类规范折叠结构相同或实...
【专利技术属性】
技术研发人员：C布兰切托特，J德哈德，T德赖尔，NA德琼格，SP范德沃宁，NGH翁奇内，
申请(专利权)人：亚根X公司，
类型：发明
国别省市：
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