作为饲料添加剂的2-甲硫基乙基-取代的杂环化合物制造技术

技术编号:5465256 阅读:195 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术的目的是提供一种通式I或II的化合物,其中X=O或NR,R=H、任选支链化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、芳基特别是苯基、或者芳烷基特别是苄基,并且其中R1、R2相同或不同,为H、任选支链化的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、烯丙基、芳基特别是苯基、或者芳烷基特别是苄基,或者R1和R2同时为任选C1-C6-烷基取代的C2-到C6-的亚烷基基团,本发明专利技术还提供了所述化合物用于家禽营养物的用途、及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新颖的2-甲硫基乙基-取代的杂环化合物及其衍生物,还涉及它的生 产和作为饲料添加剂的用途,特别地是用作家畜例如鸡、猪、反刍动物,以及鱼类和甲壳类 动物(海产品)的营养物。现有技术作为饲料添加剂的诸如蛋氨酸、赖氨酸或苏氨酸这样的必需氨基酸,是动物营养 物的极重要组分。它们的补充能够使得,首先,动物可以更快速地生长,其次,饲料的利用更 有效。这是很大的经济优势。饲料添加剂的市场是很大的产业,具有很大的经济重要性。另 外,它们是强劲增长的市场,其在一定程度上,由于其在诸如,例如中国和印度这样的国家 的重要性在增长。W02004008874公开了,尤其是,那些蛋氨酸(2_氨基_4_甲硫基丁酸)对许多动 物品种而言是第一限制性氨基酸。例如,对于奶牛,例如,就数量和质量而言,牛奶生产的 效率极大地取决于蛋氨酸的足够供应。在这种情况下,通过瘤胃中形成的微生物蛋白质或 者通过饲料中的无法在瘤胃中分解的蛋白质,是无法满足高性能奶牛对蛋氨酸的需求的 (Graulet 等人,J. Animal and Feed Sciences (2004),269)。因此在饲料中补充蛋氨酸来 增加牛奶生产的经济效率和牛奶的质量是有益的。就单胃动物而言,诸如,例如家禽和猪,D,L-蛋氨酸和蛋氨酸羟基类似物(MHA), 其化学名称为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸(HMB),通常都被用作饲料添加剂。由此在生物 体中增加L-蛋氨酸的可用量,其可对动物生长可资利用。与此对比,在饲料中补充蛋氨酸对反刍动物并不有效,因为其大部分都被反刍动 物的瘤胃中的微生物所分解。由于这些分解,因此,所提供的蛋氨酸中仅仅一小部分会进入 动物的小肠,通常在小肠中蛋氨酸被吸收到血液中。W099/04647描述了反刍动物用的MHA的用途。其中,主张MHA在瘤胃中仅仅被 部分分解,因此补充的MHA中至少20-40%,在小肠吸收后,能够进入新陈代谢中。在众多 的其他出版物中,与之相比,MHA在反刍动物中的作用方式被认为是不同的。因此,例如, W0200028835描述了当以60_120g/日/动物这样非常大的量来服用MHA时候,MHA仅能成 功穿过瘤胃,并最后到达小肠来被吸收。然而,这不再具有经济效应。为了使蛋氨酸产品诸如D,L-蛋氨酸或rac-MHA可高效率地用于反刍动物,必须使 用不被瘤胃分解的保护形式。这种情况下的挑战是,寻找一种合适的蛋氨酸产品,其能赋予 蛋氨酸以瘤胃稳定性,其应尽可能高,并仍然确保蛋氨酸在肠内的高而有效的吸收。在这种 情况下,有多种可能来给D,L-蛋氨酸或rac-MHA赋予这些性能a)物理保护通过施涂一种合适的保护层或将蛋氨酸分散在保护性基体中,可以达到很高的瘤 胃稳定性。结果,蛋氨酸能够几乎无损失地穿过瘤胃。在进一步的阶段,保护层然后被打开 或者被移除,例如,在皱胃中通过酸水解,并且然后释放出的蛋氨酸能够在动物的小肠被吸收。保护层或基体能够由多种物质诸如,例如,类脂、无机材料和碳水化合物的组合来组成。 例如,可以从市场上购得如下产品类型i)Nisso America的Met-Plus ,是一种类脂-保护的蛋氨酸,其具有含量为65% 的D,L-蛋氨酸。保护性基体由长链脂肪酸例如月桂酸的钙盐组成。将丁基化的羟基甲苯 用作防腐剂。ii)Degussa AG的Mepron M85,是一种碳水化合物-保护的蛋氨酸,其具有D, L-蛋氨酸、淀粉和硬脂酸的核。乙基纤维素用作保护层。该产品具有含量为85%的D,L-蛋 氨酸。iii)Adisseo的Smartamine M,是一种聚合物-保护的蛋氨酸。粒料,除硬脂酸 之外,还含有含量至少为70%的D,L-蛋氨酸。保护层含有乙烯基吡啶_苯乙烯共聚物。虽然物理保护能够防止蛋氨酸在瘤胃中的微生物分解,结果对动物的蛋氨酸供应 和利用能够增加,但是还存在一些严重的缺点。蛋氨酸的生产或涂敷通常是一个技术上麻烦并且复杂的工艺过程,由此是昂贵 的。另外,成品粒料的表面涂敷能够容易地通过在饲料喂养中的机械应力和磨损(其会导 致保护的减少或者完全损坏)而被破坏。因此,将受保护的蛋氨酸粒料加工成较大的混合 饲料粒料并且重新将其造粒是不可能的,因为,保护层将再次被机械应力所破坏。这大大地 限制了这种产品的使用,因此混合饲料造粒方法是饲料加工处理中的普遍方法。b)化学保护蛋氨酸增加的瘤胃稳定性,能够除了纯粹使用物理可行的方法来进行保护之外, 还可以通过化学结构的改性来实现,例如通过用羧酸基团进行酯化。目前,下列产品是市场 上可买到的,或是在文献中有所描述的i)蛋氨酸酯,诸如,例如,D, L-叔丁基蛋氨酸该酯经试验并仅显示了中等 的瘤胃稳定性(Loerch and Oke ; “ Rumen Protected Amino Acids inRuminant Nutrition" in" Absorption and Utilization of Amino Acids" Vol. 3,1989,187-200, CRC Press Boca Raton, Florida)。对于 D,L_ 叔丁基蛋氨酸,与之对比,在 W00028835,公 开了 80%的生理价值(biological value)。ii)Adisseo的Metasmart ,是MHA的外消旋异丙酯(HMBi)。该化合物在市场上 可在 American company Novus 公司的〃 Sequent"商标下购得。W000/28835 公开了 HMBi 在反刍动物中具有至少50%的生理价值。在这种情况下,特别地,疏水性HMBi通过瘤胃 壁的令人吃惊的快速吸收扮演了决定性的角色。然后该酯能在血液中水解为MHA,并且在 氧化和后续的转氨作用后,转化为L-蛋氨酸。专利EP1358805公开了 HMBi具有相当的生 理价值。在这些的研究里,HMBi被施加到多孔载体上。在另外的公开出版物中,European Commission再次报道了大约50%的HMBi是通过瘤胃壁而吸收的(European Commission Report of the Scientific Committee onAnimal Nutrition on the Use of HMBi ;2003 年4 月 25 日)。Graulet 等人在 2004 年的 Journal of Animal and Feed Science (269) 中公开了,通过HMBi的异丙基的亲脂性,使得通过瘤胃壁的更好的扩散成为可能的事实。对于HMBi的生产,已经公开了两种不同的工艺方法。例如,HMBi —方面可以从相 应的氰醇(cyanohydrine)通过一步直接合成(W000-59877)。在该情况下,生成异丙酯的酯 化反应是原位进行的,而不必预先分离MHA。在另一工艺方法中,与此对比,用异丙醇对纯MHA进行酯化(W001-58864和W001-56980)。在两种情况中,对于合成,所使用的氢氰酸是 十分昂贵的,并且另外地,涉及了巨大的潜在危险。水产养殖(联合国粮农组织(FA0)渔业部〃 State of World Aquaculture2006 “ ,2006, Rome.In本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式Ⅰ或Ⅱ的化合物,  ***  其中X=O或NR,R=H、任选支链化的C↓[1]-C↓[6]-烷基、C↓[3]-C↓[6]-环烷基、芳基特别是苯基、或者芳烷基特别是苄基,并且其中R↑[1]、R↑[2]相同或不同,在各情况下为H、任选支链化的C↓[1]-C↓[6]-烷基、C↓[3]-C↓[6]-环烷基、烯丙基、芳基特别是苯基、或者芳烷基特别是苄基,或者R↑[1]和R↑[2]一起为任选C↓[1]-C↓[6]-烷基取代的C↓[2]-到C↓[6]-的亚烷基基团。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:C科布勒P罗特C韦克贝克K胡特马赫尔
申请(专利权)人:赢创德固赛有限公司
类型:发明
国别省市:DE

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