【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新颖的氨基糖苷化合物，具体说来，涉及新颖紫苏霉素(sisomicin) 衍生物，和其制备方法，以及其作为治疗剂或预防剂的用途。
技术介绍
在现代药物发现中，特别受到关注的是，开发通过结合RNA起作用的新颖低分子 量口服生物可利用药物。RNA作为DNA与蛋白质之间的信使，曾被认为是不具有显著结构复 杂性的完全柔性分子。近来的研究已显示，RNA的结构出人意料地复杂。RNA具有结构复杂 的竞争性蛋白质，而不是像DNA—样是简单基序。基因组测序揭示出所述蛋白质与编码所 述蛋白质的mRNA的序列。由于蛋白质是使用RNA模板合成，故可通过首先干扰mRNA的翻 译以阻止所述蛋白质的产生，来抑制所述蛋白质。由于蛋白质与RNA都为潜在的药物靶向 位点，故通过基因组测序揭示出的标靶的数目有效地翻倍。这些观察结果为制药工业开启 了使用小分子靶向RNA的新篇章。传统的药物发现集中于以蛋白质作为干预的标靶。蛋白质极难分离和纯化成适用 于药物筛选分析中的形式。许多蛋白质需要翻译后修饰，而这只能在特定条件下于特定细 胞类型中发生。蛋白质折叠成球形结构域，其表面上具有疏水性核心以...
【技术保护点】
一种具有以下结构（Ⅰ）的化合物，＊＊＊（Ⅰ）或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药，其中：Ｑ↓［１］为氢，＊＊＊Ｑ↓［２］为氢、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ↓［４］Ｒ↓［５］、－（ＣＲ↓［１０］Ｒ↓［１１］）↓［ｐ］Ｒ↓［１２］、＊＊＊Ｑ↓［３］为氢、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ↓［４］Ｒ↓...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-21 60/989,645一种具有以下结构(I)的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药，其中Q1为氢，Q2为氢、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-C(＝NH)NR4R5、-(CR10R11)pR12、Q3为氢、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-C(＝NH)NR4R5、-(CR10R11)pR12、R1、R2、R3、R4、R5、R8和R10各独立地为氢或C1-C6烷基，或R1与R2连同其所连接的原子一起可形成具有4到6个环原子的杂环，或R2与R3连同其所连接的原子一起可形成具有4到6个环原子的杂环，或R1与R3连同其所连接的原子一起可形成具有4到6个环原子的碳环，或R4与R5连同其所连接的原子一起可形成具有4到6个环原子的杂环；R6和R7各独立地为氢、羟基、氨基或C1-C6烷基，或R6与R7连同其所连接的原子一起可形成具有4到6个环原子的杂环；R9各独立地为氢或甲基；R11各独立地为氢、羟基、氨基或C1-C6烷基；R12各独立地为羟基或氨基；n各独立地为0到4的整数；m各独立地为0到4的整数；且p各独立地为1到5的整数，且其中(i)Q1、Q2和Q3中至少两个不为氢，并且(ii)如果Q1为氢，则Q2和Q3中至少一个为-C(＝NH)NR4R5。FPA00001140218000011.tif,FPA00001140218000012.tif,FPA00001140218000021.tif,FPA00001140218000022.tif2.根据权利要求1所述的化合物，其中R8为氢。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R9各为甲基。4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物，其中Q1和Q2不为氢。5.根据权利要求4所述的化合物，其中Q3为氢。6.根据权利要求4或5所述的化合物，其中Q1为 其中 R1为氢； R2为氢；且 R3各为氢。7.根据权利要求6所述的化合物，其中Q1为8.根据权利要求4或5所述的化合物，其中Q1为 其中 R1为氢；且R2和R3连同其所连接的原子一起形成具有4到6个环原子的杂环。9.根据权利要求8所述的化合物，其中Q1为10.根据权利要求4或5所述的化合物，其中Q1为 其中 R3为氢；且R1与R2连同其所连接的原子一起形成具有4到6个环原子的杂环。11.根据权利要求10所述的化合物，其中Q1为12.根据权利要求4或5所述的化合物，其中Q1为 R2为氢；且R1与R3连同其所连接的原子一起形成具有4到6个环原子的碳环。13.根据权利要求12所述的化合物，其中Q1为14.根据权利要求4或5所述的化合物，其中Q1为 其中 R2为氢；且 R3各为氢。15.根据权利要求4或5所述的化合物，其中Q1为 其中 R2为氢；且 R3各为氢。16.根据权利要求4至15中任一权利要求所述的化合物，其中Q2为-(CRltlR11)pR121517.根据权利要求16所述的化合物，其中Rltl各为氢。18.根据权利要求17所述的化合物，其中R11各为氢。19.根据权利要求4至15中任一权利要求所述的化合物，其中Q2为任选取代的环烷基焼基。20.根据权利要求19所述的化合物，其中Q2未经取代。21.根据权利要求19所述的化合物，其中Q2经羟基或氨基取代。22.根据权利要求4至15中任一权利要求所述的化合物，其中Q2为任选取代的杂环基焼基。23.根据权利要求22所述的化合物，其中Q2未经取代。24.根据权利要求22所述的化合物，其中Q2经羟基或氨基取代。25.根据权利要求4所述的化合物，其中所述化合物为6'_(2-羟基-乙基)-1-(4-氨基-2⑶-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-乙基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-丙醇)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_(甲基-哌啶-4-基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_(甲基-环丙基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_(3-氨基-丙基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_甲基-环丙基-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_甲基-哌啶基-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-乙基)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-丙醇)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(3-氨基-丙基)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(甲基-哌啶-4-基)-1-(4-氨基-2⑶-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_(甲基-环丙基)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-丙醇)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(甲基-哌啶-4-基)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-乙基)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(3-氨基-丙基)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(甲基-环丙基)-1-(4-氨基-2⑶-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-丙醇)-2'，3-二 PNZ-l-(N-Boc-4-氨基-2(5)-羟基-丁酰基)-紫 苏霉素；6'_(3-氨基-2-羟基-丙基)-1-(3-氨基-2 (S)-羟基-丙酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-乙基)-1-(2-羟基-乙酰基)-紫苏霉素；6'_(3-氨基-丙基)-1-(2-氨基-乙磺酰胺)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-丙醇)-1-(2-氨基-乙磺酰胺)-紫苏霉素；6'_(2 (S)-羟基-丙醇)-1-(4-氨基-2 (S)-羟基-丁酰基)-紫苏霉素；6'_(2-羟基-乙基)-1-(2-氨基-乙磺酰胺)-紫苏霉素；6'_ (甲基-反式-3-氨基-环丁基)-1-(4-氨基-2⑶-羟基-丁酰基)...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯阿根，亚当阿龙戈德布卢姆，马丁林泽尔，保拉多佐，海因茨恩斯特莫泽，达林希尔德布兰特，迈卡格利特，
申请(专利权)人：尔察祯有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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