使用抗菌氨基糖苷化合物治疗肺炎克雷伯杆菌感染制造技术

公开了用于治疗有需要的哺乳动物中肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella?pneumonia)感染的方法，该方法包括给予该哺乳动物有效量的抗菌氨基糖苷化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用抗菌氨基糖苷化合物治疗肺炎克雷伯杆菌感染相关申请的引用本申请根据美国法典第35卷第119条(U. S. C. § 119 (e))要求2009年5月14日提交的第61/178，461号美国临时专利申请和2010年2月17日提交的第61/305，463号美国临时专利申请的优先权。前述申请以其整体内容通过引用并入本文。背景领域本申请涉及使用抗菌氨基糖苷化合物治疗肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumonia)感染的方法，具体地涉及治疗耐多药肺炎克雷伯杆菌感染的方法。相关技术的描述产生超广谱β -内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯杆菌隔离群(isolates)的传播对我们的治疗医疗设备严重威胁(参见Rodriguez-Bano，J.，和A. Pascual. 2008. Clinical significance of extended-spectrum β-lactamases.(超广谱 β-内酉先胺酶的临床意义)，Expert Rev Anti Infect Ther 6:671-83)。这些隔离群还经常对诸如β _内酰胺 /β -内酰胺酶抑制剂组合、喹诺酮类和氨基糖苷类的其它种类的抗生素有耐药性(参见 Goossens, H.禾口 B. Grabein. 2005. Prevalence and antimicrobial susceptibility data for extended-spectrum β -lactamase-and AmpC-producing Enterobacteriaceae from the MYSTIC Program in Europe and the United Mates (1997-2004)(产生来自欧洲和美国的MYSTIC计划的肠杆菌的超广谱β -内酰胺酶和AmpC的流行和抗菌易感性数据 (1997-2004))，Diagn Microbiol Infect Dis 53 :257-64 ；以及 Hirakata，Y.，J. Matsuda， Y. Miyazaki, S. Kamihira, S. Kawakami, Y. Miyazawa, Y. Ono, N. Nakazaki, Y. Hirata, Μ. Inoue, J. D. Turnidge, J. Μ· Bell, R. N. Jones 禾口 S. Kohno. 2005. Regional variation in the prevalence of extended-spectrum β -lactamase-producing clinical isolates in the Asia-Pacific region(在亚太地区产生临床隔离群的超广谱β -内酰胺酶的流行中的地域性变异)(SENTRY 1998-2002)，Diagn Microbiol Infect Dis52 :323-9)，由此限制了我们对用于治疗严重感染的碳青霉烯类的选择(参见Rodriguez-Bano，J.和 A. Pascual. 2008. Clinical significance of extended—spectrum β—lactamases.(超广谱 β -内酰胺酶的临床意义)，Expert Rev Anti Infect Ther6 :671-83)。不幸的是，人们越来越多地担忧耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯杆菌隔离群的出现 (参见 Queenan, A. M.禾口 K. Bush. 2007. Carbapenemases :the versatile b-lactamases (碳青霉烯酶通用的β-内酰胺酶)，Clin Microbiol Rev 20 :440_58，表格内容)。特别地，产生KPC碳青霉烯酶(KPC-Kp)的肺炎克雷伯杆菌隔离群以惊人的速度在美国、南美和中美、以色列和希腊传播(参见 Endimiani，Α.，Α. Μ. Hujer，F. Perez, C. R. Bethel, K. Μ. Hujer, J. Kroeger, Μ. Oethinger, D. L. Paterson, Μ. D. Adams, Μ. R. Jacobs, D. J. Diekema, G. S. Hall, S. G. Jenkins, L. B. Rice, F. C. Tenover 禾口 R. A. Bonomo. 2009. Characterization of blaKPC_containing Klebsiella pneumoniae isolates detected in different institutions in the Eastern USA(在美国东部的不同机构中检测出包含blaKrc的肺炎克雷伯杆菌隔离群的特征)，J Antimicrob Chemother63 =427-37 ； Goldfarb, D. , S. B. Harvey, K. Jessamine, P. Jessamine, B. Toye 以及 Μ. Desjardins. 2009. Detection of plasmid mediated KPC-Producing Klebsiella pneumoniae in Ottawa, Canada =Evidence of Intra-Hospital Transmission (W伯杆菌的质粒介导的KPC的检测医院内部传播的证据)，J Clin Microbiol ；Maltezou, H. C. , P. Giakkoupi, A. Maragos, Μ. Bolikas, V. Raftopoulos, H. Papahatzaki, G. Vrouhos, V. Liakou 以及A. C. Vatopoulos. 2009. Outbreak of infections due to KPC-2-producing Klebsiella pneumoniae in a hospitalin Crete (Greece)(由在克里特岛(希腊)医院产生肺炎克雷伯杆菌的KPC-2-引起的感染的爆发)，J Infect. ；Nordmann,P.，G. Cuzon以及 T. Naas. 2009. The real threat of Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing bacteria(产生细菌的肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶的实际威胁)，Lancet Infect Dis 9 228-36 ；以及 Pavez, M. ， Ε. M. Mamizuka 禾口 N. Lincopan. 2009. Early Dissemination of KPC-2-Producing Klebsiella pneumoniae Strains in Brazil (在巴西产生肺炎克雷伯杆菌菌株的KPC-2的早期传播)，Antimicrob Agents Chemother.)。如同ESBL制造者， KPC-Kp常对喹诺酮和氨基糖苷类产生耐药性(参见Endim本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.14 US 61/178,461;2010.02.17 US 61/305,4631.用于治疗有需要的哺乳动物中的肺炎克雷伯杆菌(Klebsiellapneumonia)感染的方法，其包括给予所述哺乳动物有效量的抗菌氨基糖苷化合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述肺炎克雷伯杆菌感染为耐多药肺炎克雷伯杆菌感染。3.如权利要求2所述的方法，其中所述肺炎克雷伯杆菌感染由产生肺炎克雷伯杆菌菌株的KPC碳青霉烯酶引起。4.如权利要求1-3中任一权利要求所述的方法，其中所述抗菌氨基糖苷化合物为阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、力确兴、安普霉素、链霉素、卡那霉素、地贝卡星、阿贝卡星、西索米星、巴龙霉素、黄色霉素、硫链丝霉素、新霉素、奈替米星或前述中任何一种的经修饰的衍生物。5.如权利要求1-3中任一权利要求所述的方法，其中所述抗菌氨基糖苷化合物具有下列结构(I)6.如权利要求5所述的方法，其中&为氢。7.如权利要求5或6所述的方法，其中各个&为甲基。8.如权利要求5-7中任一权利要求所述的方法，其中A和％不为氢。9.如权利要求8所述的方法，其中( 为氢。10.如权利要求8或9所述的方法，其中Gj1为11.如权利要求10所述的方法，其中A为12.如权利要求8或9所述的方法，其中Gj1为13.如权利要求12所述的方法，其中％为14.如权利要求8或9所述的方法，其中A为15.如权利要求14所述的方法，其中A为16.如权利要求8或9所述的方法，其中Gj1为17.如权利要求16所述的方法，其中A为18.如权利要求8或9所述的方法，其中A为19.如权利要求8或9所述的方法，其中Gj1为20.如权利要求8-19中任一权利要求所述的方法，其中％为-(CRltlR11)pR121521.如权利要求20所述的方法，其中各个Rltl为氢。22.如权利要求21所述的方法，其中各个R11为氢。23.如权利要求8-19中任一权利要求所述的方法，其中％为任意取代的环烃基烃基。24.如权利要求23所述的方法，其中( 未被取代。25.如权利要求23所述的方法，其中％由羟基或氨基取代。26.如权利要求8-19中任一权利要求所述的方法，其中( 为任意取代的杂环基烃基。27.如权利要求沈所述的方法，其中( 未被取代。28.如权利要求沈所述的方法，其中％被羟基或氨基取代。29.如权利要求8所述的方法，其中所述化合物为、6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(4-氨基-2⑶-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-丙醇)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-哌啶-4-基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-环丙基)-1-(4-氨基-200-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ - (3-氨基-丙基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ -甲基-环丙基-1- (3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6’ -甲基-哌啶基-1- (3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-丙醇)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (3-氨基-丙基)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-哌啶-4-基)-1-(4-氨基-2⑶-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-环丙基)-1-(3-氨基-2 (S)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-丙醇)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-哌啶-4-基)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (3-氨基-丙基)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-环丙基)-1-(4-氨基-2 (S)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-丙醇)-2 ’，3- 二对硝基苄氧羰基-1- (N-叔丁氧羰基-4-氨基-2 (S)-羟基-丁酰基)_西索米星；、6 ’ - (3-氨基-2-羟基-丙基)-1- (3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(2-羟基-乙酰基)-西索米星； 6 ’ - (3-氨基-丙基)-1-(2-氨基-乙基磺酰胺)-西索米星； 6’ - (2-羟基-丙醇)-1-(2-氨基-乙基磺酰胺)-西索米星； 6 ’ - (2 (S)-羟基-丙醇)-1-(4-氨基-、2 (S)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(2-氨基-乙基磺酰胺)-西索米星； 6’ -(甲基-反式-3-氨基-环丁基)-1- (4-氨基-2 (S)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ - (2-羟基-乙基)-1-(3-羟基-吡咯烷-3-基-乙酰基)-西索米星； 6 ’ -...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔恩·B·布如丝，乔治·H·米勒，詹姆士·布拉德利·阿根，艾丽阿娜·撒克逊·阿姆斯壮，
申请(专利权)人：尔察祯有限公司，
类型：发明
国别省市：