使用抗菌氨基糖苷化合物治疗尿路感染制造技术

公开了用于治疗有需要的哺乳动物中尿路感染的方法，该方法包括给予该哺乳动物有效量的抗菌氨基糖苷化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用抗菌氨基糖苷化合物治疗尿路感染相关申请的引用本申请根据美国法典第35卷第119条(U. S. C. § 119 (e))要求2009年5月14日提交的第61/178，469号美国临时专利申请和2010年2月17日提交的第61/305，460号美国临时专利申请的优先权。前述申请以其整体内容通过引用并入本文。背景领域本专利技术涉及使用抗菌氨基糖苷化合物治疗尿路感染的方法，具体地涉及治疗复杂性尿路感染的方法。相关技术的描述国立卫生研究院(NIH)，肾病和泌尿疾病咨询委员会(KUDAB)估算在美国(U. S.) 每年报道近 1200 万例尿路感染(UTI)(参见 Griebling TL. Urinary Tract Infection in Women.编者为 Litwin MS, Saigal CS0 Urologic Diseases in America. DHHS, PHS, NIH, NIDDK. Washington, DC :GP0 ；2007. NIH 出版物 07-5512 :587-619 ；和国家卫生统计中心。 National Hospital Discharge Survey :2004 Annual Summary With Detailed Diagnosis and Procedure Data(国家医院出院调查详细诊断和程序资料2004年度总结。DHHS，疾病控制和预防中心)。Hyattsville, MD =GPO ；2006. DHHS 出版物 2006-1733)。肠杆菌(Enterobacteriaceae)是目前与下尿路的急性感染有关的最主要的微生物。在与患有急性膀胱炎的女性有关的六次充分对照的试验的后验分析(meta-analysis) 中，从尿培养基分离的最常见的病原体为大肠杆菌(E. coli) (78. 6% 随后是腐生葡萄球菌(Staphylococcus saprophyticus) (4. 4 % )、月市炎克雷伯杆菌(Staphylococcus saprophyticus) (4. 3 % )和奇异变形菌(Proteus mirabilis) (3. 7 % )(参见 Echols RM, Tosiello RL, Haverstock DC, Tice AD.Demographic, Clinical, and Treatment Parameters Influencing the Outcome of Acute Cystitis. Clin Inf Dis 1999 ； 29 (July) :113-119)。超过75 %的医院尿路感染，主要为复杂性尿路感染(complicated urinary tract infections, cUTI)和由包括肠杆菌和绿脓杆菌的革兰氏阴性微生物弓I 发的肾盂肾炎(参见 Gaynes R, Edwards JR. Overview of Nosocomial Infections Caused by Gram-Negative Bacilli. Clin Inf Dis 2005 (九月)；41 :848-854)。从在重症监护室住院治疗的患有UTI的患者中分离的最常报道的病原体为大肠杆菌。此外，在1986至2004年间对于这些患者报道肺炎克雷伯杆菌Staphylococcus saprophyticus)的速度显著增加(参见feiynes R, Edwards JR.国家医院感染监督系统，Overview of Nosocomial Infections Caused by Gram-Negative Bacilli.(由革兰氏阴性杆菌引起的医院感染综述)Clin Inf Dis 2005 (九月)；41 :848_邪4)。大肠杆菌占非复杂性肾盂肾炎病例的80%或更多并其为从患有复杂性肾盂肾炎的患者中分离的最常见的微生物(参见 Talan DA, Krishnadasan A, Abrahamian FM, Stamm WE, Moran GJ. Prevalence and Risk Factor Analysis of Trimethoprim-Sulfamethoxazo le—and Fluoroquinolone-Resistant Escherichia coli Infection among EmergencyDepartment Patients with Pyelonephritis. CID 2008 ；47 :1150-1158 ； 禾口 Bergeron MG. Treatment of pyelonephritis in adults. MedClinics N Am 1995 ；79 (3) :619-649)。特别关注的是最近出现的从诊断患有肾盂肾炎的急诊室患者的尿路中分离的耐抗生素的大肠杆菌菌株。这些隔离群(isolates)对甲氧苄胺嘧啶-磺胺甲噁唑的耐药率报道为20%或更高，并对氟喹诺酮类的耐药性增加(参见I1aIan DA, Krishnadasan A， Abrahamian FM,Stamm WE,Moran GJ. Prevalence and Risk Factor Analysis of Trimetho prim_Sulfamethoxazole_and耐氣若Sf Escherichia coli Infection among Emergency Department Patients with Pyelonephritis,CID 2008;47:1150-1158)。此外，通常对急性尿路感染常规治疗的耐药性增大。2001年在美国，在1995至2001年间从患有UTI的女性门诊病人中采集的多于观6，000的临床隔离群中磺胺甲噁唑耐药性总共增加至17%。而且在2001年，环丙沙星的耐药性增加3倍，从0. 7%增加至2. 5% (参见Karlowsky JA5Kelly LJ, Thornsberry C, Jones ME, Sahm DF. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infection isolates of Escherichia coli from female outpatients in the United States. Antimicrob Agents Chemother. 2002 年乂V月；46 (8) :2540-2545)。该年更令人担忧的是报道的高于12%比例的耐多药(MDR)大肠杆菌。将耐多药性定义为对至少一种源自不同种类的药物耐药(参见Karlowsky JA,Kelly LJjThornsberry C, Jones ME, Sahm DF. Trends in antimicrobial resistance among urinary tract infection isolates of Escherichia coli from female outpatients in the United State本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.14 US 61/178,469;2010.02.17 US 61/305,4601.用于治疗有需要的哺乳动物中的尿路感染的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物有效量的抗菌氨基糖苷化合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述尿路感染为复杂性尿路感染。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述抗菌氨基糖苷化合物为阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、力确兴、安普霉素、链霉素、卡那霉素、地贝卡星、阿贝卡星、西索米星、巴龙霉素、黄色霉素、硫链丝霉素、新霉素、奈替米星或前述中任何一种的经修饰的衍生物。4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述抗菌氨基糖苷化合物具有下列结构(I)5.如权利要求4所述的方法，其中&为氢。6.如权利要求4或5所述的方法，其中各个&为甲基。7.如权利要求4-6中任一权利要求所述的方法，其中A和％不为氢。8.如权利要求7所述的方法，其中( 为氢。9.如权利要求7或8所述的方法，其中％为10.如权利要求9所述的方法，其中Gj1为11.如权利要求7或8所述的方法，其中仏为12.如权利要求11所述的方法，其中も为13.如权利要求7或8所述的方法，其中Q1为14.如权利要求13所述的方法，其中A为15.如权利要求7或8所述的方法，其中Q1为16.如权利要求15所述的方法，其中Q1为17.如权利要求7或8所述的方法，其中仏为18.如权利要求7或8所述的方法，其中Q1为19.如权利要求7-18中任一权利要求所述的方法，其中％为-(CRltlR11)pR121520.如权利要求19所述的方法，其中各个Rltl为氢。21.如权利要求20所述的方法，其中各个R11为氢。22.如权利要求7-18中任一权利要求所述的方法，其中％为任意取代的环烃基烃基。23.如权利要求22所述的方法，其中( 未被取代。24.如权利要求22所述的方法，其中％被羟基或氨基取代。25.如权利要求7-18中任一权利要求所述的方法，其中( 为任意取代的杂环基烃<p基。26.如权利要求25所述的方法，其中( 未被取代。27.如权利要求25所述的方法，其中％被羟基或氨基取代。28.如权利要求7所述的方法，其中所述化合物为6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(4-氨基-2⑶-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-丙醇)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-哌啶-4-基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-环丙基)-1_(4-氨基-200-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ _ (3-氨基-丙基)-1-(4-氨基-2 (R)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ -甲基-环丙基-1- (3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6’ -甲基-哌啶基-1- (3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-丙醇)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ _ (3-氨基-丙基)-1-(3-氨基-2 (R)-羟基-丙酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-哌啶-4-基)-1-(4-氨基-2⑶-羟基-丁酰基)-西索米星；、6’ -(甲基-环丙基)-1-(3-氨基-2 (S)-羟基-丙酰基)_西索米星； 6 ’ - (2-羟基-丙醇)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-西索米星； 6’ -(甲基-哌啶-4-基)-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-西索米星；、6，-(2-羟基-乙基)_-1-(3-氨基-2(S)-羟基-丙酰基)_西索米、6，-(3-氨基-丙基)_-1-(3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)_西索米、6，-(甲基-环丙基)_-1-(4-氨基-2 (S)-羟基-丁酰基)_西索米、6 ’ - (2-羟基-丙醇)-2 ’，3- 二对硝基苄氧羰基-1- (N-叔丁氧羰基-4-氨基-2 (S)-羟基-丁酰基)_西索米星；、6 ’ - (3-氨基-2-羟基-丙基)-1- (3-氨基-2⑶-羟基-丙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(2-羟基-乙酰基)-西索米星； 6 ’ - (3-氨基-丙基)-1-(2-氨基-乙基磺酰胺)-西索米星； 6’ - (2-羟基-丙醇)-1-(2-氨基-乙基磺酰胺)-西索米星； 6 ’ - (2 (S)-羟基-丙醇)-1-(4-氨基-、2 (S)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-乙基)-1-(2-氨基-乙基磺酰胺)-西索米星； 6’ -(甲基-反式-3-氨基-环丁基)-1- (4-氨基-2 (S)-羟基-丁酰基)-西索米星； 6’ - (2-羟基-乙基)-1-(3-羟基-吡咯烷-3-基-乙酰基)-西索米星； 6 ’ - (2-羟基-4-氨基-丁基)-1-(3-羟基-吡咯烷-3-基-乙酰基)-西索米星； 6’ -(甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔恩·B·布如丝，乔治·H·米勒，詹姆士·布拉德利·阿根，艾丽阿娜·撒克逊·阿姆斯壮，
申请(专利权)人：尔察祯有限公司，
类型：发明
国别省市：