【技术实现步骤摘要】
,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1h-苯并咪唑制备法的制作方法
本专利技术涉及潘托拉唑中间体-5- 二氟甲氧基-2-硫基hlH-苯并咪唑的制备方法。
技术介绍
5-二氟甲氧基_2-硫基]_1H_苯并咪唑为 潘托拉唑的重要中间体，潘托拉唑是用于治疗消化性溃疡的质子泵抑制剂，由德国Byk Gulden公司研制，在南非首次上市的药物，2005年销售额总计为35.46亿美元，同比上一 年平均增长了 10.74%。文献报道其疗效与奥美拉唑无显著差异，但与奥美拉唑相比，其 最大的优点是化学稳定性较好，生物利用度更高，不诱导或抑制肝细胞色素P450酶的活 性，不影响其他药物的体内代谢，对肝肾功能不全及高龄患者无需调整剂量，其用药安 全性更好。传统工艺采用以下步骤“‘OCH3CH3ONaOCH,OCH,OCH3(CH3CO)2OOCH3NaOHCH2OCOCH3OCH3N^ XH9OH权利要求1.，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-IH-苯并咪唑的制 备方法，其特征在于它以4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物为原料，经以下反应步 骤得，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-IH-苯并咪唑，2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的反应温度为 60 90 。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的5-二氟甲氧 基-2-巯基苯并咪唑与4-氯-2-甲基-3-甲氧基吡啶氮氧化物的摩尔比为1:1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的碱选自氢氧化 钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾。5.根据权利要求...
【技术保护点】
５－二氟甲氧基－２－［［（３，４－二甲氧基－２－吡啶基）甲基］硫基］－１Ｈ－苯并咪唑的制备方法，其特征在于它以４－氯－２－甲基－３－甲氧基吡啶氮氧化物为原料，经以下反应步骤得５－二氟甲氧基－２－［［（３，４－二甲氧基－２－吡啶基）甲基］硫基］－１Ｈ－苯并咪唑，＊＊＊所述方法的步骤如下：（１）往反应容器中投入４－氯－２－甲基－３－甲氧基吡啶氮氧化物与磺酸酐，在有机溶剂存在下于４０～１００℃反应，４－氯－２－甲基－３－甲氧基吡啶氮氧化物与磺酸酐的摩尔比控制在１∶１～４；（２）在步骤（１）反应结束后加入５－二氟甲氧基－２－巯基苯并咪唑，溶解于所述有机溶剂，与碱进行缩合反应，温度－１０～４０℃，５－二氟甲氧基－２－巯基苯并咪唑与４－氯－２－甲基－３－甲氧基吡啶氮氧化物的摩尔比控制在１～２∶１；（３）在步骤（２）反应结束后加入甲氧基化试剂，溶解于所述有机溶剂，在温度４０～１２０℃的条件下反应，反应结束后加水，用酸调ｐＨ值，分层，蒸除部分有机溶剂，结晶分离即得到产物；所述的有机溶剂为苯、Ｃ↓［７］～Ｃ↓［１０］苯衍生物，步骤（１）、（２）、（３）之间无需分离，采用一锅法合成；步骤（１）中所述的磺酸...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴安生，许强，吴永兴，商永严，王井明，陈双伟，
申请(专利权)人：浙江华义医药有限公司，埃斯特维华义制药有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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